Inhibition of Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 and 1B3 by Betulinic Acid: Effects of Preincubation and Albumin in the Media

Betulinic acid (BA), a plant-derived pentacyclic triterpenoid, may interact with the members of the organic anion transporting polypeptide 1B subfamily. Here, we investigated the interactions of BA and its analogs with OATP1B1/3 and rat Oatp1b2 in vitro and in vivo. BA inhibited the activity of OATP1B1/3 and rat Oatp1b2 in vitro. Systemic exposure of atorvastatin was substantially altered with the intravenous co-administration of BA (20 mg/kg). Preincubation (incubation with inhibitors, followed by washout) with BA led to a sustained inhibition of OATP1B3, which recovered rapidly in the media containing 10% fetal bovine serum. The addition of albumin to the media decreased intracellular concentrations of BA and expedited the recovery of OATP1B3 activity following preincubation. For asunaprevir and cyclosporin A (previously known to inhibit OATP1B3 upon preincubation), the addition of albumin to the media shortened recovery time with asunaprevir, but not with cyclosporin A. Overall, our results showed that BA inhibits OATP1B transporters in vitro and may incur hepatic transporter-mediated drug interactions in vivo. Our results identify BA as another OATP1B3 inhibitor with preincubation effect and suggest that the preincubation effect and its duration is impacted by altered equilibrium of inhibitors between intracellular and extracellular space (e.g., albumin in the media).     

瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂的疗效比较

目的 对比瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂的临床疗效。方法 选择2015年4月-2016年10月濮阳市人民医院收治的动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂患者102例,根据随机数字表法,平均分为瑞舒伐他汀钙组和阿托伐他汀钙组。比较两组治疗前及治疗后的肝功能、血糖及血脂等指标,以及治疗后的不良反应及神经功能缺损评分（NIHSS）。结果 与阿托伐他汀钙组相比,瑞舒伐他汀钙组的有效率明显较高,差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后肝功能、血糖、血脂、CK指标及NIHSS评分均优于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组肝功能、血糖、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肌酸激酶（CK）指标及不良反应对比无统计学意义;而治疗后瑞舒伐他汀钙组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及NIHSS评分均明显优于阿托伐他汀钙组,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂症疗效相当,而瑞舒伐他汀钙在改善神经功能及LDL-C指标方面优于阿托伐他汀钙。     

阿托伐他汀联合贝那普利对慢性心力衰竭患者的疗效及心功能的影响

目的 探讨阿托伐他汀联合贝那普利对慢性心力衰竭患者的疗效及对心功能的影响。方法 选取延安市人民医院2014年1月—2017年6月收治的慢性心力衰竭患者110例,按治疗方法分成对照组55例、观察组55例。对照组在常规治疗的基础上使用贝那普利治疗,10 mg/次,1次/d。观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀治疗,20 mg/次,1次/d,在晚餐后口服。两组疗程均为6个月。比较两组临床疗效、心功能相关指标的变化及不良反应的发生情况。结果 观察组临床疗效的总有效率为89.09%（49/55）,显著高于对照组的72.73%（40/55）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组的左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）间无显著差异。治疗后两组LVEF均显著降低（P<0.05）,对照组LVEDD、LVESD的变化不显著,而观察组的显著降低（P<0.05）,且两组间以上指标比较差异显著（P<0.05）。对照组不良反应的发生率是9.09%,观察组是5.45%,两组间无显著差异。结论 阿托伐他汀联合贝那普利对于慢性心力衰竭的疗效确切,安全可靠,值得临床应用推广。     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠关节损伤的保护作用

目的观察阿托伐他汀对ApoE^-/-小鼠关节损伤的保护作用。方法将40只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组和药物组,高脂饲料喂养,药物组给予阿托伐他汀10 mg/(kg·d)灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。20只对照组C57BL/6J小鼠普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血脂变化,ELISA方法检测血清IL-6、TNF-α水平,取膝关节组织标本做HE染色、番红O-固绿染色观察组织形态学变化,透射电镜观察软骨细胞超微结构变化。结果与模型组相比,阿托伐他汀干预药物组血清TC、TG和LDL-C均明显下降(P<0.01),而HDL-C水平升高(P<0.01),血清炎症因子IL-6和TNF-α明显下降(P<0.01),软骨细胞超微结构的损伤明显改善,膝关节滑膜炎症细胞浸润减少,软骨组织结构损伤和骨化程度明显减轻,显著延缓疾病进程。结论阿托伐他汀可通过调节血脂和下调炎症因子对ApoE^-/-小鼠关节损伤产生保护作用。     

肾衰六君子方联合阿托伐他汀对维持性血液透析患者营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征的影响

目的探讨肾衰六君子方联合阿托伐他汀对维持性血液透析(MHD)患者营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征(MIAS)的影响。方法将2017年1月—2019年4月河北省沧州中西医结合医院诊治的64例MHD伴MIAS患者随机分为2组,每组32例。对照组给予常规干预及阿托伐他汀钙片(20 mg/d)治疗,观察组在对照组基础上加用肾衰六君子方治疗,疗程12周。比较2组干预前后营养不良-炎症评分(MIS)、营养学指标、炎性指标及动脉粥样相关指标,并统计2组临床疗效。结果与治疗前比较,治疗后2组MIS评分均明显降低(P均<0.05),且治疗后观察组低于对照组(P<0.05);治疗后2组血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(TRF)、上臂围(MAC)、肱三头肌皮褶厚度(TSF)均明显增加(P均<0.05),且治疗后观察组上述指标均高于对照组(P均<0.05)。治疗后2组血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及颈动脉分叉内膜中层厚度、颈总动脉内膜中层厚度、粥样斑块形成检出率均降低(P均<0.05),且治疗后观察组上述指标均低于对照组(P均<0.05)。观察组治疗总有效率为87.5%(31/34),明显高于对照组的65.6%(24/34)(P<0.05)。结论肾衰六君子方联合阿托伐他汀治疗MHD伴MIAS可明显改善机体营养状况,缓解机体微炎症反应,抑制或逆转动脉粥样硬化,效果优于单纯西医治疗。     

联合应用阿托伐他汀和氯吡格雷对激素性股骨头缺血性坏死的早期干预作用

背景：目前激素性股骨头缺血性坏死（SANFH）病例较多,手术干预方法多样,保守治疗方法较少。目的：研究联合应用阿托伐他汀和氯吡格雷对SANFH兔动物模型的血脂及血浆黏度的影响,探讨联合用药对预防及治疗SANFH的可行性和机制。方法：将24只健康成年新西兰大白兔随机分为3组各8只：A组为模型组,采用Kabata造模法（第1周经耳缘静脉注射马血清10 ml/kg,间隔3周后注射第2次马血清,第5周时连续3 d腹腔内注射地塞米松磷酸钠10 mg/kg·d）制作SANFH模型;B组为治疗组,造模法同模型组,腹腔注射激素后每日给予抗凝药物氯吡格雷4 mg/kg和降脂药阿托伐他汀3 mg/kg灌胃;C组为对照组,马血清注射方法同模型组,而第5周时改为连续3 d腹腔内注射生理盐水4 ml/kg·d。各组分别于实验前、第5周注射激素或生理盐水后、第6周、第8周及第10周检测血清胆固醇、甘油三酯及血浆黏度,并行X线片检查及股骨头与肝脏病理切片观察病变情况。结果：模型组和治疗组的血清胆固醇、甘油三酯含量及血浆黏度均显著高于对照组,模型组的血清胆固醇、甘油三酯含量及血浆黏度显著高于治疗组,两两比较均有统计学差异（P〈0.05）,提示药物早期干预有效。通过X线片检查及病理切片可见治疗组股骨头坏死发生率明显低于模型组,而对照组未出现股骨头坏死。结论：联合应用阿托伐他汀和氯吡格雷可以明显抵消激素对血脂和血浆黏度的影响,可能对预防SANFH具有一定作用。     

Evaluating Efficacy and Safety of Combination Medication of Atorvastatin and a Herbal Formula Containing Salvia miltiorrhiza and Pueraria lobata on Hyperlipidemia

Despite being a potent hypolipidemic drug, atorvastatin (AS) possesses certain adverse effects. Using AS and an herbal formula (Danshen and Gegen, DG) in combination may achieve potentiated hypolipidemic effects and also reduce its adverse effects. Hence, this study aimed to investigate the efficacy and safety of an AS and DG combination on high‐fat diet‐induced hyperlipidemia. Treatment outcomes were assessed by measuring parameters including body weight, adipose tissue, liver, total cholesterol, triglyceride, and low‐density and high‐density lipoprotein cholesterol. Measurements of adverse effects were achieved by determining aspartate aminotransferase (AST), alanine transaminase (ALT), and creatine kinase (CK). Danshen and Gegen, as well as AS alone, reduced body weight, adipose tissue, liver weight, liver fat vacuoles, total liver lipids, total cholesterol, triglyceride, low‐density lipoprotein cholesterol, and high‐density lipoprotein cholesterol in high‐fat diet‐fed mice but increased AST, ALT, and CK. A combination of AS and DG was able to enhance reduced effects on the aforementioned parameters in relation to hyperlipidemia over AS or DG alone. It also reduced the elevation of AST, ALT, and CK induced than by AS or DG alone. Results demonstrated that an AS and DG combination resulted in stronger hypolipidemic effects than with AS or DG alone. Additionally, DG might attenuate adverse effects of AS on the liver and skeletal muscle. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.     

基于近红外光谱法的阿托伐他汀钙片质量一致性评价及含量快速测定

目的：建立近红外光谱法对阿托伐他汀钙片进行质量一致性评价及有效含量的快速测定。方法：采用便携式近红外光谱仪,采集23批阿托伐他汀钙片样品的漫反射近红外光谱数据,使用主成分分析（principal component analysis,PCA）建立不同批次阿托伐他汀钙片样品的质量一致性评价模型。使用不同光谱预处理方法对原始光谱进行光谱预处理,采用组合区间偏最小二乘（synergy interval partial least squares,SiPLS）算法对建模波数区间进行优化,并以高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）法为参考方法,建立阿托伐他汀钙片的近红外定量分析模型。结果：使用不同批次阿托伐他汀钙片的光谱信息建立的PCA模型分类效果良好。对不同的光谱预处理方法进行比较,得到光程散射校正（multiplicative scattering correction,MSC）为最佳光谱预处理方法。当全光谱划分为30个区间时,选择3个子区间进行组合可得到最佳建模波数范围。校正模型的交叉验证均方根误差（root mean square error of cross-validation,RMSECV）为1.230 2,交叉验证相关系数（correlation coefficient of cross-validation,R_CV）为0.914 6,预测模型的预测均方根误差（root mean square error of prediction,RMSEP）为1.676 4,预测相关系数（correlation coefficient of the prediction,R_P）为0.964 2。结论：该研究建立的定性和定量方法准确、可靠,可以快速进行阿托伐他汀钙片的质量一致性评价及含量测定。