H—TdR前体掺入技术在复方中药抗癌制剂研究中的应用

将一种快速、灵敏、可靠、简便的抗癌活性微量测定技术——~3H—TdR前体掺入技术用于复方中药抗癌制剂制备工艺筛选,短期内即拟定出较合理的工艺,经临床及14项生物学指标综合评定,该制剂疗效好,无明显的毒副作用。表明把一些快速、灵敏的医学检测技术引入药物制备工艺、质量标准及稳定性研究,可克服由于活性成分不清楚带来的一些困难,拓宽了研究途径,提高了研究水平。     

Pathogenetic role and clinical significance of interleukin-1β in cancer

In recent years, pro-oncogenic mechanisms of the tumour microenvironment (ТМЕ) have been actively discussed. One of the main cytokines of the TМЕ is interleukin-1 beta (IL-1β), which exhibits proinflammatory properties. Some studies have shown an association between an increase in IL-1β levels and tumour progression. The purpose of this review is to analyse the pathogenic mechanisms induced by IL-1β in the TМЕ, as well as the diagnostic significance of the presence of IL-1β in patients with cancer and the efficacy of treatment with IL-1β inhibitors. According to the literature, IL-1β can induce an increase in tumour angiogenesis due to its effects on the differentiation of epithelial cells, pro-angiogenic molecule secretion and expression of adhesion molecules, thus increasing tumour growth and metastasis. IL-1β is also involved in the suppression of anti-tumour immune responses. The expression and secretion of IL-1β has been noted in various types of tumours. In some clinical studies, an elevated level of IL-1β was found to be associated with low efficacy of anti-cancer therapy and a poor prognosis. In most experimental and clinical studies, the use of IL-1β inhibitors contributed to a decrease in tumour mass and an increase in the response to anti-tumour drugs.     

肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究

目的制备N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-米托蒽醌(DHAQ)接合物以提高DHAQ在实体瘤中的分布。方法采用DHAQ与四肽间隔基连接,再与HPMA进行自由基沉淀聚合反应的方法,合成目标接合物;考察了接合物在不同介质中的稳定性及荷瘤小鼠体内的分布情况。结果合成的接合物经UV,HPLC和FPLC鉴定为目标化合物。其总DHAQ含量为132.4 mg·g^-1接合物,游离DHAQ含量为3.5 mg·mg^-1接合物。摩尔质量19 000 g·mol^-1,分子量分布1.4。在不同pH磷酸盐缓冲液及血浆中较稳定,在肿瘤中的释药明显加快。与原药相比,接合物在荷瘤小鼠体内的分布明显不同。肿瘤中AUC为游离药物3倍;血液循环时间延长;在心脏中的分布明显减少。表明接合物具有一定的肿瘤趋向性,并能降低原药对心脏的毒性。结论将具有仲氨基的DHAQ连接于HPMA聚合物,能提高DHAQ在肿瘤中的分布,为实体瘤靶向高分子给药系统的研究提供新的思路。     

大分子为载体的抗体偶联药物研究进展

抗体偶联药物与肿瘤相关靶点结合有特异性,对肿瘤细胞有选择性杀伤作用,临床上已开始用于治疗肿瘤.综述了抗体与抗癌药物偶联物的偶联方式和药物释放的靶向机制,以及采用大分子聚合物做载体(如葡聚糖、人血清白蛋白、聚N-2羟丙甲基丙烯酰胺)的抗体偶联药物的研究现状.     

新型抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺的合成

目的:合成西达本胺{N-(2-氨基-5-氟苯基)4-[N-(吡啶-3-丙烯酰)氨甲基]苯甲酰胺}.方法:以吡啶甲醛为起始原料,通过Knoevenagel反应,制得吡啶丙烯酸,然后以N,N′-碳酰二咪唑(CDI)为催化剂,通过2步酰化反应,合成目标产物.结果:目标产物的产率为29%.结论:本法条件温和,操作简便,适合工业化生产.     

中药复方抗癌实验研究进展

抗癌中药复方是中医临床预防、治疗肿瘤的主要途径，明确中医药复方的抗癌机理，则是指导临床用药，发现更有效的抗癌新药的关键。回顾近10年抗癌复方的实验研究，从建立动物模型、提取有效成分、探讨抑瘤作用、调节免疫功能等方面进行总结。     

无花果残渣中抗肿瘤成分的超临界CO2萃取和抑瘤试验

目的:研究无花果残渣中抗肿瘤功效成分的超临界CO₂萃取技术及萃取物的体内外抗肿瘤效果。方法:采用MTT法检测萃取物质的体外抗肿瘤活性,研究残渣中抗肿瘤功效成分的最佳萃取条件;采用MTT法研究萃取物质对U937细胞、95D细胞和AGS细胞3株肿瘤细胞株的体外抑制作用;以小鼠移植性肝癌Heps为对象,研究萃取物对体内肿瘤的抑制作用。结果:超临界CO₂提取的最佳工艺条件为:粉碎度100目,萃取压强30MPa,萃取温度45℃,萃取时间6h,气体流量12L.h^-1,萃取得率为25.3g.kg^-1,得到的萃取物在体外对U937细胞、95D细胞和AGS细胞具有一定的抑制作用,IC₅₀分别为70.125,127.957,116.000μg.mL^-1。萃取物对小鼠移植性肝癌Heps在25mg.kg^-1的剂量时抑瘤率为49.3%。结论:本萃取工艺合理、稳定。可以为无花果残渣和无花果中抗肿瘤功效成分的提取提供参考。     

临床护士接触抗肿瘤药物职业防护现状

目的：了解临床护士接触抗肿瘤药物的职业防护行为现状。方法：采用自行设计调查问卷对综合医院363名临床一线护士进行问卷调查。结果：接触抗肿瘤药物护士的职业防护行为较差；肿瘤科护士接触抗肿药物职业防护行为好于非肿瘤科室护士；结论：应健全管理制度和规范操作规程，配备防护设施；加强职业防护教育。提高防护意识，规范防护行为，减少职业危害。     

冬凌草的化学成分及其抗肿瘤活性

目的研究冬凌草的抗癌活性成分。方法利用硅胶柱色谱对冬凌草的乙醇冷浸提取物进行分离,根据化合物的理化性质和光谱数据确定其结构并进行冬凌草甲素和冬凌草乙素的抗癌活性对比。结果分离得到12个化合物,分别鉴定为α香树脂醇(1)、β谷甾醇(2)、熊果酸(3)、齐墩果酸(4)、水杨酸(5)、sideritoflavone(6)、冬凌草甲素(7)、冬凌草乙素(8)、冬凌草丙素(9)、胡萝卜苷(10)、enmenol1αOβDglucoside(11)、葡萄糖(12)。冬凌草甲素对人黑色素瘤细胞A375S2、小鼠纤维肉瘤细胞L929、人红白血病细胞系K562、人组织淋巴瘤细胞U937以及人早幼粒白血病细胞HL60都有较好活性而对人外周血单核细胞(PBMC)杀伤作用较弱。结论Sideritoflavone为首次从该植物中分离得到。冬凌草甲素比冬凌草乙素有更好的抗癌活性,且其抗癌活性有较强的选择性。     

以组蛋白去乙酰化酶为靶标的抗癌药物研发进展

基因表达的精确控制是细胞增殖分化和器官正常生长和发育的基础。基因转录和激活程序依赖于组蛋白乙酰化酶(histone acetylase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)的协同作用。当HDAC过度表达并被转录因子募集，就会导致特定基因的不正常抑制，从而导致癌症及其他疾病。目前以HDAC作为抗癌靶点的研究方兴未艾，现综述HDAC类似蛋白(HDLP)的晶体结构和当前存在的HDAC抑制剂的作用机制、结构种类、研发状况和构效关系，以及新的HDAC抑制剂CS055的研发策略。