2—（1H）—喹啉酮类化合物的合成及降压活性

设计并合成了１０个含２（１Ｈ）－喹啉酮结构的ＤＤＰＨ类似物,其结构均经红上光谱、氢核磁共振谱、元素分析、质谱或高分辩质谱确证。改进了关键中间体４－省甲基－２（１Ｈ）－喹啉酮的制备。所有的化合物均进行了动物急性降压试验,一些化合物显示出良好的降压活性。     

2,4-二甲氧基苯乙胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成、生物活性研究

目的设计合成苯乙胺类α1-肾上腺素受体（α1-AR）拮抗剂,并研究它们对大鼠肛尾肌收缩功能的影响。方法以DDPH为先导化合物设计合成了11个新化合物,以2,6-二甲基苯酚为原料经多步反应得中间体卤代苯氧丙酮,再经还原胺化得目标物。运用大鼠肛尾肌收缩功能实验测定目标物的拮抗活性。结果共合成了11个目的物,其结构经IR、HRMS1、H-NMR确证。结论生物活性测试显示大部分目标化合物均具有一定的α1-AR拮抗活性,化合物Ⅲk拮抗作用和DDPH接近。     

Interventionelle therapie der portalen hypertonie mittels intraportaler injektion von DDPH

To explore a new way of utilizing intervential treatment to effectively decrease the portal hypertension, the animal models of liver cirrhosis accompanying portal hypertension were set up by intraportal vein injection of suspensions of Bletilla striata to10 rabbits by means of prospective investigational method. The catheter filled with heparin solution was remained in theportal vein for infusion of drugs. Three weeks later, DDPH solution was injected into the portal vein via the catheter to determine its effect of decreasing portal vein pressure and its influence of peripheral blood pressure and heart rate. At the same time, other10 rabbits with liver cirrhosis associated with portal hypertension were subjected to the injection of DDPH solution via the ear vein served as control group. The results showed that administration of DDPH by portal vein could rapidly, safely and effectively decrease the portal hypertenive pressure without side effects and partially reverse liver cirrhosis, as compared with injection of DDPH via peripheral veins. It was concluded that DDPH exerted its α₁-adrenoceptor blocking and calcium antagonistic effects, thereby significantly reduce the portal hypertension. Injection of DDPH via portal vein is a completely new and relaible method for the treatment of liver cirrhosis with portal hypertension.     

DDPH经不同途径门脉靶向注入治疗门脉高压的比较研究

目的 探讨合适的门脉局部给药治疗门脉高压症的途径。材料与方法 采用CCl4诱发的鼠肝硬化门脉高压模型,DDPH[1-(2,6-二甲基苯氧基）－2－（3,4－二甲基苯乙氨基）丙烷盐酸盐]分别从下腔静脉、门静脉、肝动脉和脾脏输入,比较4种途径给药后门脉压（PVP）、下腔静脉压（CVP）、平均动脉压（MAP）和心率（HR）的变化情况。结果 DDPH门脉注入和肝动脉注入使PVP平均下降12．73％和8．93％,二者无明显差别,明显高于下腔静脉注入,后者平均下降2．34％;经门脉注入和肝动脉注入使MAP、HR下降分别为：5．71％、0．78％和6．30％、1．79％,明显低于下腔静脉注入,后者使MAP下降10．45％,HR升高4．16％。脾脏给药虽使PVP下降6．00％,与下腔静脉注入无差别,但其使PVP－CVP下降8．95％,与门脉及肝动脉给药无差别,明显高于下腔静脉给药,后者PVP－CVP下降2．41％。结论 DDPH经肝动脉注入同样具有经门脉注入治疗门脉高压的优点,即降门脉压作用强,对全身血流动力学影响小。肝动脉植泵注入扩血管性降门脉压药物是临床上理想的药物治疗门脉高压的方法。     

Transcatheter arterial chemoembolization with a fine-powder formulation of cisplatin for hepatocellular carcinoma

AIM:To evaluate the efficacy of transcatheter arterial chemoembolization(TACE) using a suspension of a fine-powder formulation of cisplatin(DDPH) for hepatocellular carcinoma(HCC).METHODS:The study population was comprised of 164 patients who were treated by TACE alone.Of these patients,76 underwent TACE using a suspension of DDPH in lipiodol(LPD)(DDPH group),and the remaining 88 underwent TACE with an emulsion of doxorubicin(ADM) with LPD(ADM group).We compared the DDPH group with the ADM group in terms of...     

1—（3—和4—氟—2，6—二甲基苯氧基）丙酮的合成

目的 合成1－（3－和4－氟－2,6－二甲基苯氧基）丙酮（Ⅱa）和1－（4－氟－2,6－二甲基苯氧基）丙酮(Ⅱb)。方法 两化合物均以2,6－二甲基苯酚（Ⅷ）为超始原料,经硝化、还原、Schiemann反应、缩合制得,但在合成这两个目标化合物时,所采用的硝化试剂、保护基团、去保护基团顺序及氟化条件均有所不同。结果 合成出（Ⅱa）、（Ⅱb）及3－氟－2,6－二甲基苯酚（Ⅴa）,未见文献报告,经波 数据及元素分析确证其结构。结论 新合成的两个氟化合物Ⅱa和Ⅱb将作为合成DDPH苯环氟取代物的中间体。     

动态观察实验性高脂血症对血管内皮活性物质含量及其基因表达的影响以及DDPH的内皮细胞保护作用

目的　观察在高脂血症动物模型形成过程中不同程度的高血脂以及DDPH对动脉血中NO、ET 1含量以及动脉壁eNOS、内皮素 1基因表达的影响。方法　在实验性家兔高脂血症模型基础上 ,采用半定量逆转录多聚酶链式反应(RT PCR)等技术 ,观察了不同时期的高脂血症对内皮素及一氧化氮代谢的影响以及DDPH的干预作用。结果　不同时期的高脂饮食可造成不同程度的高脂血症 ,相应的血管内皮细胞的内皮素 1和一氧化氮的代谢紊乱也有所不同 :轻、中度高脂血症可引起eNOS及内皮素 1mRNA表达水平升高和外周血ET 1含量增高 ;而重度高脂血症可引起eNOS及内皮素mRNA表达水平下降和外周血NOP、ET 1浓度降低 ;DDPH(ig)可明显降低实验性家兔的高血脂 ,并同时促进一氧化氮代谢产物 (NOP)、ET 1含量的升高和eNOS、ET 1mRNA的表达。结论　不同程度的高脂血症对血管内皮活性物质及其基因表达的影响是不同的。DDPH可保护血管内皮细胞 ,恢复血管活性物质合成和释放 ,从而恢复血管的反应性     

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性

目的　研究DDPH对α1 肾上腺素受体 (α1 AR)及其亚型的拮抗作用。方法　放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果　DDPH对12 5I BE2 2 5 4与大鼠脑皮质和脾脏α1 AR结合呈竞争性拮抗作用。pKI 值在两者间无显著性差别 ,Hill系数均接近于 1 0。在分别稳定表达α1A,α1B或α1D AR的克隆HEK2 93细胞中 ,其拮抗的pKI 值α1A和α1D比α1B AR高约 2倍 ,Hill系数均接近于 1 0。并拮抗去甲肾上腺素 (NE)介导大鼠主动脉 ,肾动脉和脾脏收缩的 pA2 值 ,在三者间无显著差别 ,斜率接近 1 0。结论　DDPH对α1 AR有竞争性拮抗作用 ,但其作用对α1 AR亚型无选择性。     

DDPH对心肌肥厚大鼠PCNA,TGFβ_1,Collagen Ⅲ蛋白表达水平的影响

目的　研究PCNA、TGFβ1、CollagenⅢ型在心肌组织的表达及DDPH的作用。方法　用部分狭窄腹主动脉方法 ,从术后第 4周开始 ,ig不同剂量的DDPH (2 5、5 0mg·kg-1·d-1)持续 8wk。用免疫组织化学方法检测PCNA、TGFβ1、CollagenⅢ蛋白表达的变化。 结果　术后 12wk ,发现肥厚组心肌组织PCNA、TGFβ1、CollagenⅢ表达水平分别是对照组的 1 5、1 4和 2 4倍。而DDPH两个给药组蛋白表达水平明显低于肥厚组 ,但仍高于对照组。结论　DDPH对大鼠腹主动脉部分狭窄所致心肌肥厚PCNA、TGFβ1、Col lagenⅢ表达水平的增加有一定逆转作用。     

4-((4-((2-取代苯氧基)乙基)-1-哌嗪)-甲基)-1,2-二氢喹啉-2-酮类化合物的合成及体外α-受体拮抗活性

目的研究DDPH类似物1,2-二氢喹啉-2-酮类化合物的合成及其体外α-受体拮抗活性。方法通过酰化、溴代、环合和取代反应等合成目的物;推测了异常中间体3-溴-4-溴甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮(5)和3-溴-4-甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮(6)的生成机理;测定目的物的体外α-受体拮抗活性。 结果设计、合成了12个新化合物II_1～6和IV_1～6,其中6个目的物1,2-二氢喹啉-2-酮类(IV_1～6)的结构经IR,¹HNMR,MS和HRMS确证;IV₃,IV₄和IV₆对兔主动脉环抑制作用较明显。结论化合物IV₃,IV₄和IV₆显示了一定的抑制活性,值得进一步研究。