阿德福韦酯对慢性乙肝患者白细胞介素-8及其mRNA表达的影响

目的探讨阿德福韦酯对慢性乙肝患者白细胞介素-8（IL--8）及其mRNA表达的影响。方法随机选择（信封法）典型HBV感染患者，以ELISA法检测患者血清IL-8水平；Real-timePCR检测PBMC中IL．8mRNA含量，以lgcDNA／lgGAPDH代表其mRNA水平。结果慢性乙肝患者外周血IL-8水平为（3．536±O．383）×105pg／L，IL-8mRNA为（1．1045±0．2267），其中“大三阳”组为（4．702±0．572）×105pg／L，治疗24周为（4．503±0．473）×105pg／L、48周IL-8水平为（4．114±0．420）×105pg／L，其IL-8mRNA分别为（1．1645±0．1340）lgcDNA／lgGAPDH、（1．0267±0．1344）lgcDNA／lgGAPDH、（0．8223±0．1643）lgcDNA／lgGAP·DH，与“小三阳”组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿德福韦酯除发挥抗病毒作用外，还能间接下调因IL-8过度表达所致的炎性反应。     

初始拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的效果

目的：观察初始拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的效果。方法：病例来源于2012年5月～2014年5月在医院门诊接受治疗的乙肝肝硬化患者80例,利用随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。观察组在口服初始拉米夫定的基础上,服用阿德福韦酯进行治疗。对照组口服初始拉米夫定药物治疗,治疗结束后,对两组的治疗效果及不良反应进行观察和评价。结果：两组患者乙肝病毒的检测结果由阳转阴的时间和治疗时间的差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为87.5%（35/40）,对照组总有效率为55%（22/40）,差异具有统计学意义（X2=7.75,P<0.05）。观察组不良反应发生率为5%（2/40）,对照组不良反应发生率为27.5%（11/40）,差异具有统计学意义（X2=7.73,P<0.05）。结论：联合使用拉米夫定和阿德福韦酯的有效率高于仅口服拉米夫定,不良反应发生率低于后者,而且能够明显减少治疗需要的时间,减轻患者痛苦,具有更高的安全性,能得到更好的治疗效果,值得临床推广。     

Pegylated IFN-α2b added to ongoing lamivudine therapy in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B

AIM: To investigate the role of pegylated-interferon (IFN)α-2b in the management of patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B. METHODS: Twenty consecutive anti-HBe positive patients were treated with pegylated IFNα-2b (100μg sc once weekly) for 12 mo. There was no interruption in lamivudine therapy. Hematology, liver biochemistry, serum HBV DNA levels were detected by PCR, and vital signs were also assessed. Liver histology was assessed in some patients at entry and at wk 52 for comparison. RESULTS: Nine patients (45%) had a partial viro-logical end-treatment response; seven patients (35%) showed complete virological end-treatment response. Eight patients (40%) showed biochemical end-treatment response. There was a trend for higher virological response rates in patients who had previously responded to IFN and relapsed compared to IFN non-responders (four out of seven patients vs none out of six patients, respectively; P=0.1). Patients without virological end-treatment response showed significant worsening of fibrosis [median score 2 (range, 1 to 3) vs median score 3 (range, 1 to 4)], in the first and second biopsy respectively (P=0.014), whereas necroinflammatory activity was not significantly affected. Patients with complete or partial virological end-treatment response did not show any significant changes in histological findings, possibly due to the small number of patients with paired biopsies (n = 5). Nevertheless, after 12 mo of follow-up, only one patient (5%) showed sustained virological response and only 2 patients (10%) showed sustained biochemical response. Two patients (10%) discontinued pegylated IFN both after 6 mo of treatment due to flu-like symptoms. CONCLUSION: Pegylated IFNα-2b, when added to ongoing lamivudine therapy in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B, induces sustained responses only in a small minority of cases.     

阿德福韦耐药乙型肝炎病毒株的快速检测和动态观察

目的设计PCR联合限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）快速检测HBV阿德福韦耐药变异（rtN236T）的方法以及观察阿德福韦耐药毒株的动态变化情况。方法7例乙型肝炎患者在阿德福韦单药治疗过程中出现病毒突破或应答不完全。对其系列血清标本的HBVDNA逆转录酶部分区域进行直接或克隆后测序，设计和应用PCR—RFLP方法对rt236位点的变异情况进行检测。采用Hamming距离法计算HBV部分逆转录酶区域的基因多样性。结果l例患者出现rtA18IV变异，3例为rtN236T变异。建立了基于限制性内切酶DraI或HpaI的PCR—RFLP方法检测rtN236T变异：可以检测至少10％的弱势毒株，特异性为100％。在病毒突破前8个月可以检测到耐药毒株；该耐药毒株后来成为优势毒株。1例患者停用阿德福韦3个月后野生毒株取代耐药毒株重新成为优势株。1例患者在病毒突破后继续服用阿德福韦，rtN236T突变被一个新的突变株（rtN236V）替代。拉米夫定耐药患者的HBV逆转录酶有更明显的基因多样性。结论建立了PCR—RFLP快速检测rtN236T变异的方法；阿德福韦耐药毒株可以表现为不同的转化过程。     

阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎多中心临床研究

目的评价国产阿德福韦酯片治疗成人HBeAg阳性慢性乙型肝炎的有效性和安全性。方法采用多中心、开放试验方法,入选1930例患者服用阿德福韦酯片10mg／d。随访观察采用标准操作规程（SOP）,观察12周、24周、36周、52周的生化、病毒学指标及不良反应。结果1930例患者治疗12周、24周、36周、52周,HBVDNA阴转率分别为16．42％、28．55％、37．25％、43．32％,ALT复常率分别为29．69％、49．02％、56．42％、62．95％。治疗24周、52周HBeAg阴转率分别为12．59％、19．38％。随着疗程延长,HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率越高。治疗52周时耐药率为0．17％。不良反应率0．72％,极少数病例出现尿常规轻微异常,未发现肾功或生殖系统受损。结论国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有良好的有效性及安全性。     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相关性肾炎的近期疗效

目的 观察阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相关性肾炎的近期疗效.方法 选择6例乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相关性肾炎患者,定量PCR测得血清HBVDNA＞105拷贝/ml,肾组织HBV DNA阳性,肝功能Child-Pugh分级均为A级,在常规治疗基础上加用阿德福韦酯10 mg/d 1年.于治疗后1、3、6个月复查血常规、尿蛋白定量、肝肾功能、血清HBV标志物变化情况.结果 治疗后3、6个月血清HBV DNA转阴的分别有2例和5例,HBeAg转阴的分别有1例和4例,抗HBe转阳的均只有1例;ALT复常的分别有5例和6例,总胆红素复常的分别有4例和5例.治疗6个月后尿蛋白量＜0.3 g/d的2例,尿蛋白量较治疗前下降＞50%的3例.巩固治疗1年时完全缓解3例,部分缓解2例. 结论 阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相关性肾炎近期安全有效.     

初始联合拉米夫定与阿德福韦酯在乙肝肝硬化治疗中的进展

慢性乙型肝炎在我国是一种常见疾病,每年约有2.0%~5.5%的患者进展为肝硬化,而一旦进入肝硬化失代偿阶段,治疗难度加大,生存率低。大量研究证实,早期有效的抗病毒治疗可以延缓肝硬化的进程,改善肝功能,延长生存期。目前抗病毒药物主要是干扰素和核苷(酸)类似物,但对于病毒载量相对较高的乙肝肝硬化患者,使用干扰素应答率低,单用一种核苷(酸)类似物疗效不稳定,耐药率高,进而导致抗病毒治疗失败。近年来大量临床研究表明,初始联合无交叉耐药的核苷(酸)类似物治疗乙肝肝硬化不仅能够快速抑制病毒复制,提高远期疗效,还能预防耐药的发生,为乙肝肝硬化的治疗提供了新的治疗方案。     

阿德福韦酯治疗活动性代偿期乙肝肝硬化疗效观察

目的研究阿德福韦酯在治疗活动性代偿期乙肝肝硬化的疗效和安全性。方法选取2010年1月-2013年1月在湖北省咸宁市中心医院进行诊断治疗并且确诊为活动性代偿期乙肝肝硬化患者68例作为研究对象,将其随机分为对照组和治疗组,每组34例。对照组给予保肝降酶支持治疗,治疗组在采取保肝降酶支持治疗的同时给予阿德福韦酯10 mg/d进行口服。结果对照组和治疗组的疗效差异有统计学意义(P0.05),治疗组疗效高于对照组。结论阿德福韦酯治疗活动性代偿期乙肝肝硬化具有一定的积极意义,可以有效改善患者的功能,不良反应少,并且价格低廉,具有极大的临床意义和应用前景。     

阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化代偿期的疗效和安全性。方法 76例乙型肝炎代偿期肝硬化患者随机分为单用ADV的对照组及ADV＋安络化纤丸联合治疗的治疗组,两组患者疗程均为48周,治疗后观察两组患者肝功能、HBV及肝纤维化指标。结果治疗48周,联合治疗组肝功能均有好转,ALT、ALB及TBil与治疗前比较（P均〈0.05）,差异均有统计学意义。联合治疗组治疗后血清HBV DNA、HBe Ag低于检测下限的比率及HBe Ag/抗HBe转换率较治疗前升高,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。联合治疗组肝纤维化各项指标下降值与对照组比较更显著（P均〈0.05）,差异均有统计学意义;其治疗后超声检测脾脏厚度及长径与治疗前比较均有减低,下降幅度与对照组比较更显著（P〈0.05）。结论 ADV联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化有明显抗纤维化作用,其疗效优于单用ADV。