以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

细辛脑注射液联合盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗成人支原体肺炎的效果观察

目的:观察细辛脑注射液联合盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗成人支原体肺炎的临床效果。方法:选取200例成人支原体肺炎患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各100例,对照组采用盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗,观察组在对照组基础上联合细辛脑注射液治疗,比较两组临床疗效、临床症状消失时间及血清学指标水平的变化情况。结果:治疗后观察组治疗有效率为96.0%(96/100),明显高于对照组的84.0%(84/100),差异有统计学意义(P<0.05);观察组肺部啰音消失时间、体温恢复时间、咳嗽消失时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:细辛脑注射液联合盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗成人支原体肺炎的效果优于单纯盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗。     

莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床效果

目的:观察莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的效果。方法:选择耐多药肺结核患者26例,采用住院号的奇偶将其分为观察组与对照组各13例。对照组采用莫西沙星治疗,观察组在对照组基础上给予卷曲霉素联合治疗。对比两组患者的免疫系统功能指标(CD4~+、CD8~+、IgG、IgA、IgM)、痰抗酸杆菌(AFB)转阴率及药物不良反应情况。结果:观察组治疗后的CD4~+、CD8~+、IgG、IgA、IgM水平均明显优于对照组,AFB转阴率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的效果优于单纯莫西沙星治疗效果。     

多柔比星介导的血管损伤促进主动脉夹层发生发展的机制研究

目的探讨多柔比星(Dox)介导的血管损伤在促进主动脉夹层(AD)发生发展中的作用机制。方法选取武汉大学人民医院行胸AD全弓置换患者10例为实验组,同期选择心脏移植术患者3例为对照组,2组均于术中取AD血管标本。另取3周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠18只,随机分为3组,每组6只,对照组(WT组)、β氨基丙腈酯(BAPN)组(第3周开始饲喂含0.25%BAPN小鼠维持饲料)、BAPN+Dox组(根据体质量每周腹腔注射3mg/kg Dox,连续5周,第3周开始饲喂饲料同BAPN组),5周后,游离小鼠主动脉,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,切片。免疫组织化学及Western blot检测组织P53蛋白表达,TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果实验组P53蛋白较对照组明显升高(0.76±0.05 vs 0.39±0.11),凋亡细胞明显增多[(38.3±8.7)%vs (12.6±1.2)%](P0.01)。BAPN+Dox组死亡率明显高于BAPN组(100.0%vs 66.7%);BAPN+Dox组组织P53蛋白较BAPN组显著升高;VSMC凋亡明显增多,且2组P53蛋白和血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡均较WT组明显升高(P0.01)。结论 Dox介导的血管损伤可能通过诱导VSMC凋亡,促进AD发生发展。     

氟西汀联合奥扎格雷钠对急性缺血性卒中后抑郁患者抑郁状态及神经功能缺损的影响分析

目的探讨氟西汀联合奥扎格雷钠对急性缺血性卒中后抑郁患者抑郁状态及神经功能缺损的影响。方法选取2016年1月至2017年10月本院收治的72例急性缺血性卒中后抑郁患者为研究对象,采用随机数表法将入选患者分为观察组和对照组,每组各36例。对照组患者给予常规治疗和奥扎格雷钠,观察组患者在对照组治疗基础上联用氟西汀治疗,两组患者疗程均为16周。比较两组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)-17评分、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分、Barthel指数、临床疗效及不良反应发生率。结果两组患者治疗后2周HAMD-17评分与治疗前比较差异均无统计学意义(均P> 0.05),观察组患者治疗后8周和16周HAMD-17评分均显著低于本组治疗前和同期对照组(均P<0.05),对照组患者治疗后16周HAMD-17评分显著低于本组治疗前(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P <0.05)。治疗后8周和16周,观察组患者NIHSS评分均显著低于本组治疗前和同期对照组(均P <0.05),Barthel指数均显著高于本组治疗前和同期对照组(均P <0.05)。两组患者各不良反应发生率比较差异均无统计学意义(均P> 0.05)。结论氟西汀联合奥扎格雷钠能显著改善急性缺血性卒中后抑郁患者的抑郁状况,促进神经功能缺损修复,提高患者日常生活能力,临床疗效更显著,且不会增加不良反应发生风险。     

两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗HIV相关性隐球菌脑膜炎中血清外泌体CD_(93)及炎性因子的变化

目的探讨两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染继发隐球菌脑膜炎(HIV-CM)的疗效及血清外泌体CD_(93)及炎性因子的变化。方法选择浙江衢化医院神经内科收治的80例HIV-CM患者,依据随机数字表法分为对照组和研究组。研究组采用两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗,对照组采用两性霉素B联合氟康唑治疗。对比两组治疗后的临床症状、脑脊液(CSF)隐球菌转阴性率、病死率、血清外泌体CD_(93)和血清干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)的表达水平。结果与对照组相比,治疗后研究组乏力、发热、听力下降、视物模糊和抽搐的发生情况无显著差异;而头痛、恶心呕吐和意识障碍的发生率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组病死率降低(2.50%vs 15.00%,P<0.05),CSF隐球菌转阴率升高(80.00%vs 57.50%,P<0.05)。治疗后,血清外泌体表面抗原蛋白CD_(93)和血清IFN-γ、TNF-α、IL-4的表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论两性霉素B联合氟胞嘧啶可以较好地改善HIV-CM患者的临床症状,提高CSF隐球菌转阴率,降低病死率,并且可以通过降低血清外泌体CD_(93)水平而改善免疫功能。     

2016年漳州市饮水型地方性氟中毒监测分析

目的:掌握漳州市饮水型地方性氟中毒病情变化趋势、评价防控措施效果。方法:按照《福建省饮水型地方性氟中毒监测方案》的要求,对漳州市7个地氟病病区县开展监测工作。结果:7个病区县共有36个病区自然村,29个改水工程都已完成改水工作,改水率100%;本年度共监测改水工程24个,正常运转工程24个,正常运转率100%;每个工程采集1份末梢水,水氟含量监测结果均小于1 mg/L,合格率为100%。在18个病区村检查8～12岁儿童240名氟斑牙患病率,检出氟斑牙患者7人,检出率为2. 92%。结论:有效地防控监测饮水型地方性氟中毒对市民的饮水健康有着非常重要的健康保障作用。