谷胱甘肽转硫酶T1、P1和M 1基因多态性与马兜铃酸肾病的关系

2000

2.0.TX;2-R.aspx'>Urotheliai lesion in Chinese-herb nephropathy [其它论文] 1999

Aristolochic acid as a probable human cancer hazard in herbal remedies:a review 2002

Pathologic aspects of a newly described nephropathy related to the prolonged use of Chinese hetbs 1994

Onaran I.Cuven G.Ozaydin A The influence of GSTM1 null genotype on susceptibility to in vitro oxidative stress [其它论文] 2001

Hirvonen A Polymorphisms of xenobiotic-metabolizing enzymes and susceptibility to cancer [其它论文] 1999(zl)

Pemble S.Schroeder KR.Spencer SR Human glutathione S-transferase theta (GSTTl):cDNA cloning and the characterization of a genetic polymorphism 1994

Harries LW.Stubbins MJ.Forman D Identification of genetic polymorphisms at the glutathione S-transferases Pi locus and association with susceptibility to bladder,testicular and prostate cancer [其它论文] 1997

苏涛.屈磊.张春丽 马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的代谢特征研究 [其它论文] -中国中药杂志2004

Jeronimo C.Varzim G.Henrique R I105V polymorphism and promoter methylatinn of the GSTP1 gene in prostate adenocarcinoma 2002

Sweeney C.Farrow DC.Schwartz SM Glutathinne Stransferase M1,T1,and P1 polymorphisms as risk factors for renal cell carcinoma:a case-control study 2000

Zhong S.Wyllie AH.Barnes D Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder,breast and colon cancer 1993

Garte S.Gasped L.Alexandrie AK Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations [其它论文] 2001

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温州地区汉族人群NAD（P）H：醌氧化还原酶1 C609T基因多态性与马兜铃酸肾病的关系

马兜铃酸肾病(AAN)是指服用含有马兜铃酸(AA)成分的中草药导致的急、慢性肾小管间质性疾病.AAN的发病存在较大的个体差异,推测可能与参与AA生物转化的代谢酶基因多态性有关.Stiborová等[1]发现NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQ01)是催化AA还原活化形成AA-DNA加合物最有效的胞液酶.我们通过研究温州地区汉族人群AAN患者与健康对照组NQ01 C609T基因型分布情况,旨在探讨NQ01 C609T基因多态性与从N遗传易感性的关系.     

肾移植术后糖尿病临床特点及相关危险因素分析

目的 了解肾脏移植术后糖尿病患者的临床特点及肾移植术后糖尿病的相关危险因素.方法 收集1984年2月至2006年12月期间在中山大学附属第一医院器官移植中心接受肾移植手术术后患糖尿病患者的住院期问资料,分析肾移植术后糖尿病患者的临床特点及其相关危险因素.结果 该期间行肾移植术患者1872例,肾移植术后住院期间新发糖尿病共344例,占18.4%,空腹血糖受损237例,占12.7%;免疫抑制剂方案的选择与肾移植术后糖尿病的发病率明显相关.经多因素同归分析发现,肾移植术后糖尿病的发病率随肾移植时的年龄增高而增高(OR:1.309,P=0.049),术前高TG水平(OR:1.311,P=0.005)、高剂量甲泼尼龙(OR:1.239,P=0.011)和使用他克莫司(OR:1.522,P=0.008)是肾移植术后糖尿病发生的独立危险因素,吗替麦考酚酯(OR:0.716,P=0.028)和盐酸地尔硫革(OR:0.737,P=0.015)是肾移植术后糖尿病的保护凶素.结论 接受肾移植手术的患者住院期间肾移植术后糖尿病发病率高达18.4%;多种危险因素与肾移植术后糖尿病的发生有关,其中以免疫抑制剂的影响较明显.     

肾移植术后糖尿病临床特点及相关危险因素分析

目的 了解肾脏移植术后糖尿病患者的临床特点及肾移植术后糖尿病的相关危险因素.方法 收集1984年2月至2006年12月期间在中山大学附属第一医院器官移植中心接受肾移植手术术后患糖尿病患者的住院期问资料,分析肾移植术后糖尿病患者的临床特点及其相关危险因素.结果 该期间行肾移植术患者1872例,肾移植术后住院期间新发糖尿病共344例,占18.4%,空腹血糖受损237例,占12.7%;免疫抑制剂方案的选择与肾移植术后糖尿病的发病率明显相关.经多因素同归分析发现,肾移植术后糖尿病的发病率随肾移植时的年龄增高而增高(OR:1.309,P=0.049),术前高TG水平(OR:1.311,P=0.005)、高剂量甲泼尼龙(OR:1.239,P=0.011)和使用他克莫司(OR:1.522,P=0.008)是肾移植术后糖尿病发生的独立危险因素,吗替麦考酚酯(OR:0.716,P=0.028)和盐酸地尔硫革(OR:0.737,P=0.015)是肾移植术后糖尿病的保护凶素.结论 接受肾移植手术的患者住院期间肾移植术后糖尿病发病率高达18.4%;多种危险因素与肾移植术后糖尿病的发生有关,其中以免疫抑制剂的影响较明显.     

西罗莫司对双侧输尿管梗阻大鼠水电解质代谢紊乱的保护作用

目的 探讨西罗莫司对双侧输尿管梗阻(BUO)大鼠水电解质代谢紊乱及肾脏上皮钠通路γ(γ-ENaC)、Na+-K+-ATP酶及水通道蛋白2(AQP2)蛋白的影响.方法 Wistar大鼠48只,随机分为假手术组、BUO组和西罗莫司组,每组16只.BUO组和西罗莫司组大鼠结扎双侧输尿管制作BUO模型,假手术组仅游离双侧输尿管后缝合.BUO组及西罗莫司组双侧输尿管梗阻24 h后解除梗阻.西罗莫司组每天西罗莫司口服液(2.5 ml/次)灌胃,假手术组及UUO组用同体积生理盐水灌胃.于术后4、7d测量3组大鼠尿量并留取尿液进行生化分析;术后4、7d抽取动脉血化验,同时取出双侧肾脏,采用免疫组化及蛋白质印迹法检测肾脏γ-ENaC、Na+-K+-ATP酶及AQP2蛋白的表达.结果 BUO组大鼠输尿管梗阻解除后4、7d尿量分别为(85.31±13.15)、( 66.39±10.56)ml,显著多于假手术组( 35.36±7.74)、(33.90±8.03)ml及西罗莫司组(69.81±10.70)、(48.57±9.01)ml;尿钠浓度(42.17±7.35)、(43.63±18.39) mmol/L,显著低于假手术组(170.56±18.39)、(172.52±7.35) mmol/L及西罗莫司组(76.18±13.20)、(134.28±13.20) mmol/L,3组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).西罗莫司组4、7d肾脏γ-ENaC表达量分别为2.09±0.32、2.27±0.35,Na+ -K+ -ATP酶分别为2.41±0.48、2.67±0.43,AQP2分别为2.17±0.45、2.63±0.28,显著高于同时间点的BUO组(1.28±0.21、1.45±0.17,1.99±0.28、2.18±0.24,0.93±0.22、1.31±0.16),低于同时间点假手术组(2.58±0.51、2.60±0.56,2.89±0.53、2.97±0.66,3.05±0.63、3.10±0.67),3组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 γ-ENaC、Na+-K+-ATP酶及AQP2蛋白水平降低可能是泌尿系梗阻后肾小管性钠回吸收障碍、低渗性尿量增多的主要原因之一.西罗莫司可以通过抑制肾小管γ-ENaC、Na+-K+-ATP酶及AQP2蛋白丢失,减轻术后肾脏钠回吸收障碍及低渗性尿等水电解质代谢紊乱,保护肾脏功能.     

肾移植术后糖尿病临床特点及相关危险因素分析

目的 了解肾脏移植术后糖尿病患者的临床特点及肾移植术后糖尿病的相关危险因素.方法 收集1984年2月至2006年12月期间在中山大学附属第一医院器官移植中心接受肾移植手术术后患糖尿病患者的住院期问资料,分析肾移植术后糖尿病患者的临床特点及其相关危险因素.结果 该期间行肾移植术患者1872例,肾移植术后住院期间新发糖尿病共344例,占18.4%,空腹血糖受损237例,占12.7%;免疫抑制剂方案的选择与肾移植术后糖尿病的发病率明显相关.经多因素同归分析发现,肾移植术后糖尿病的发病率随肾移植时的年龄增高而增高(OR:1.309,P=0.049),术前高TG水平(OR:1.311,P=0.005)、高剂量甲泼尼龙(OR:1.239,P=0.011)和使用他克莫司(OR:1.522,P=0.008)是肾移植术后糖尿病发生的独立危险因素,吗替麦考酚酯(OR:0.716,P=0.028)和盐酸地尔硫革(OR:0.737,P=0.015)是肾移植术后糖尿病的保护凶素.结论 接受肾移植手术的患者住院期间肾移植术后糖尿病发病率高达18.4%;多种危险因素与肾移植术后糖尿病的发生有关,其中以免疫抑制剂的影响较明显.     

雷帕霉素对双侧输尿管梗阻再通大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨雷帕霉素对双侧输尿管梗阻再通(BUOR)大鼠肾脏肾小管的保护作用以及抗纤维化作用.方法 48只SD雄性大鼠随机均分为假手术组、BUO组和雷帕霉素组,每组各16只.BUO组和雷帕霉素组大鼠结扎双侧输尿管制作BUO模型,假手术组仅游离双侧输尿管.BUO组及雷帕霉素组输尿管梗阻24h后解除梗阻.雷帕霉素组于术前1天至处死当天每天予以雷帕霉素口服液[2mg/(kg·d)]灌胃.假手术组及BUO组用等体积生理盐水灌胃.3组大鼠于术后4、7天收集24h尿液及抽取静脉血检验,采用免疫组化及Western blot检测肾损伤分子-1(KIM-1)、白介素-18(IL-18)、转化生长因子-β1(TGF -β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾脏的表达.结果 雷帕霉素组大鼠第4、7天血肌酐及尿素氮均低于BUO组(P＜0.05),肾脏KIM-1、IL-18、TGF-β1、α-SMA表达明显低于同时间点BUO组,但仍高于假手术组(P＜0.05).结论 雷帕霉素可能通过下调TGF-β1、α-SMA、KIM-1和IL-18的表达减轻BUO术后所致的肾间质纤维化,保护肾小管.     

移植肾功能延迟恢复与供者谷胱甘肽硫转移酶多态性的研究

目的 探讨影响移植肾功能延迟恢复(DGF)的相关因素.方法 收集肾移植受者150例临床资料.其中24例发生DGF,对可能影响DGF发生的各项指标进行统计学分析.提取移植肾供者172例和健康体检者157例外周血中基因组DNA,应用多重PCR和特异性引物多态PCR技术检测谷胱甘肽硫转移酶(GST)基因多态性,比较DGF和无DGF组供者GST基因多态性的差异.结果 受者DGF组和非DGF组性别(χ~2=0.028,P=0.867)、PRA(χ~2=1.564,P=0.211)及透析类型(χ~2=0.585,P=0.444)之间比较差异无统计学意义(P>0.05);单因素线性回归分析提示术后第2个24 h尿量、第1和第2个24 h入量与T_(1/2(SCr))间存在线性关系(P<0.05),Cox风险比例回归模型提示术后第2个24 h尿量可判断受者移植肾功能的恢复情况(RR=1.002,P=0.001).DGF组供者GSTMl基因型缺失频率为86.4%,与未发生DGF组的62.7%、健康对照组的47.8%比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 受者术后第2个24 h尿量对预测DGF的发生有重要意义.供者GSTMl基因型缺失可能是发生DGF的原因之一.     

肾移植术后糖尿病临床特点及相关危险因素分析

目的 了解肾脏移植术后糖尿病患者的临床特点及肾移植术后糖尿病的相关危险因素.方法 收集1984年2月至2006年12月期间在中山大学附属第一医院器官移植中心接受肾移植手术术后患糖尿病患者的住院期问资料,分析肾移植术后糖尿病患者的临床特点及其相关危险因素.结果 该期间行肾移植术患者1872例,肾移植术后住院期间新发糖尿病共344例,占18.4%,空腹血糖受损237例,占12.7%;免疫抑制剂方案的选择与肾移植术后糖尿病的发病率明显相关.经多因素同归分析发现,肾移植术后糖尿病的发病率随肾移植时的年龄增高而增高(OR:1.309,P=0.049),术前高TG水平(OR:1.311,P=0.005)、高剂量甲泼尼龙(OR:1.239,P=0.011)和使用他克莫司(OR:1.522,P=0.008)是肾移植术后糖尿病发生的独立危险因素,吗替麦考酚酯(OR:0.716,P=0.028)和盐酸地尔硫革(OR:0.737,P=0.015)是肾移植术后糖尿病的保护凶素.结论 接受肾移植手术的患者住院期间肾移植术后糖尿病发病率高达18.4%;多种危险因素与肾移植术后糖尿病的发生有关,其中以免疫抑制剂的影响较明显.     

西罗莫司阻断mTOR通路对大鼠肾纤维化的保护作用及其机制研究

目的 研究西罗莫司(Sir)阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对大鼠急性完全性梗阻所致肾脏纤维化的保护作用及其机制.方法 健康雄性Wistar大鼠42只,随机分为3组(n=14).单侧输尿管结扎组(UUO组):采用单侧输尿管结扎法建立大鼠肾纤维化模型;Sir组:从建模前1d开始每日给予Sir 2mg/kg灌胃直至实验结束;假手术组:除结扎输尿管外其他过程同UUO组.分别于实验第7天和第14天处死大鼠,取梗阻肾脏,通过病理学观察比较各组肾脏及肾小管扩张程度,并测定肾盂内梗阻性尿液的钠、钾、钙离子浓度,同时采用免疫组化法观察细胞增殖核抗原(PCNA)的表达,TUNEL法观察细胞凋亡情况,定量PCR测定纤维化相关的microRNA分子mir-155、mir-143、mir-29c的表达情况.结果 第7和第14天时,与对照组比较,UUO组和Sir组患侧肾脏均明显扩大,肾小管明显扩张,但Sir组患侧肾脏扩大程度明显小于UUO组(P＜0.01).肾小管扩张程度低于UUO组(P＜0.01).与UUO组比较,Sir组肾小管损伤程度、间质渗出、肾脏纤维化程度均明显减轻,肾盂内尿液的钠、钾、钙离子浓度明显下降(P＜0.05),PCNA阳性和凋亡细胞比例明显降低(P＜0.001).3组间比较mir-155、mir-143表达无明显差异,UUO组mir-29c表达下降,明显低于Sir组和假手术组(P＜0.01),而Sir组与假手术组比较无明显差异.结论 Sir抑制mTOR通路可以显著延缓急性完全性梗阻所致的大鼠肾脏纤维化的进展.