基于PI3K/AKT/mTOR探索硼替佐米对多发性骨髓瘤侧群细胞的作用机制

目的 探讨26S蛋白酶体抑制剂硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226和骨髓瘤侧群(side population,SP)细胞的作用机制及其耐药性。 方法 在RPMI8226和SP细胞增殖以及生长周期和凋亡差异性研究基础上,采用Western blotting方法检测硼替佐米对2种细胞内信号通路PI3K/AKT/mTOR磷酸化水平的影响;通过硼替佐米耐药性研究,开展RPMI8226和SP细胞对硼替佐米耐药机制的探索。 结果 SP细胞48 h相对细胞活力(3.62±0.28)显著高于RPMI8226细胞(2.81±0.24,P=0.028);克隆形成能力结果显示SP细胞显著强于RPMI8226细胞(P<0.05)。流式细胞术检测显示硼替佐米增加了2种细胞S期、降低G₂/M期,对RPMI8226的促凋亡率(51.23±5.35)显著高于SP细胞凋亡率(29.62±2.61,P=0.008)。Western blotting结果显示硼替佐米显著降低RPMI8226和SP细胞AKT、mTOR及4E-RP1磷酸化水平;耐药性结果显示SP细胞耐药相关蛋白P-gp、Caveolin-1(Cav-1)、Fatty acid synthase(FASN)及CYP3A4表达显著高于RPMI8226细胞。 结论 硼替佐米主要通过细胞凋亡和降低PI3K/AKT/mTOR信号蛋白磷酸化水平,发挥对RPMI8226和SP细胞的抑制作用;通过P-gp、Cav-1、FASN以及CYP3A4耐药蛋白发挥对多发性骨髓瘤的耐药性。      

解毒消瘰方联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效观察

【目的】 观察解毒消瘰方联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及其对血清乳酸脱氢酶（LDH）和β2-微球蛋白（β2-MG）水平的影响。【方法】 将60例非霍奇金淋巴瘤患者随机分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组给予常规化疗[即根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南选择不同病理类型非霍奇金淋巴瘤的化疗方案],治疗组在对照组基础上加用解毒消瘰方治疗,3周为1个疗程,连续治疗4个疗程。观察2组患者治疗前后血清LDH和β2-MG水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】（1）经治疗4个疗程后,治疗组的总缓解率为86.67%（26/30）,对照组为83.33%（25/30）;2组患者的近期疗效比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）经治疗2～4个疗程后,2组患者的血清LDH及β2-MG水平均较治疗前明显下降（P＜0.05）,且治疗组在治疗4个疗程后对血清LDH及β2-MG水平的下降作用均明显优于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。【结论】 解毒消瘰方联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤,能有效降低患者血清LDH和β2-MG水平而发挥抗肿瘤作用。     

骨髓增生异常综合征伴坏疽性脓皮病1例

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性的,以无效造血,外周血细胞减少为特征的血液疾病,较易转化为白血病。疾病过程中部分患者会出现自身免疫性疾病的表现,但伴发坏疽性脓皮病的少见。本院2006年2月收治1例MDS伴坏疽性脓皮病(PG)患者,现报告如下。患者,男,44岁。因“发现血三系     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤30例临床疗效观察

多发性骨髓瘤（MM）为恶性克隆性浆细胞病,为血液系统的难治l生疾病。目前硼替佐米的临床应用为MM患者带来了新选择,近年来笔者对MM患者采用硼替佐米联合化学疗法（以下简称化疗）治疗,并观察其临床疗效和毒副作用,现将结果报道如下。     

冷凝集素综合征并发双下肢静脉血栓形成一例并文献复习

冷凝集素综合征(cold agglutinin syndrome,CAS)是自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)的一种类型,又称为冷凝集素病.其特征为由寒冷刺激所引起的手足发绀、周围血管收缩等征象,偶有血红蛋白尿,黄疽等.CAS主要发生在中年及老年人群,据挪威学者报道每年发病率仅为百万分之一[1].     

非清髓预处理后自体外周血造血干细胞移植治疗难治性重症肌无力远期疗效观察

目的观察体外纯化的自体外周血CD34+细胞移植于经非清髓预处理方案治疗的难治性重症肌无力(MG)患者的远期疗效。方法回顾性分析浙江中医药大学附属第一医院血液科2005年2月至2010年2月期间经纯化的自体外周血CD34+细胞移植治疗5例难治性MG患者资料。采用FAC预处理方案:磷酸氟达拉滨30mg·m-2·d-1,共4d;抗胸腺细胞球蛋白2.5mg·kg-1·d-1或抗淋巴细胞球蛋白30mg·kg-1·d-1,共4d;环磷酰胺50～60mg·kg-1·d-1,共2d。结果 5例患者均获造血、免疫重建,无移植相关死亡。全部患者均随访至2012年2月,中位随访时间44(24～84)个月,其中肌力正常,恢复正常生活、工作,脱离药物治疗4例,另1例移植后12个月因疾病复发而再次应用小剂量泼尼松、溴吡斯的明维持治疗患者目前肌无力症状控制良好,生活自理。结论 FAC预处理方案应用于纯化的自体外周血CD34+细胞移植治疗难治性MG远期疗效较好,患者的耐受性良好,值得进一步临床研究。+     

周郁鸿教授中医辨证治疗原发性骨髓纤维化症经验

从病因、病机,分期立法,依法辨治,随证施治,遣方用药等方面介绍了周郁鸿教授临床诊治原发性骨髓纤维化症的经验,并附典型病案以验证。     

蝎毒抗癌多肽对HL-60细胞凋亡及Bcl-2和p53基因表达的影响

目的：研究蝎毒抗癌多肽（APBMV）在体外诱导人急性粒细胞白血病HL-60细胞凋亡的作用及其相关机制。方法采用CCK-8法检测APBMV作用后HL-60细胞的增殖抑制率,光镜观察APBMV作用后HL-60细胞的形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测APBMV对相关凋亡基因蛋白表达的影响。结果 CCK-8法显示APBMV能够抑制HL-60细胞增殖,其对HL-60细胞增殖的IC50为15.64μg/ml。流式细胞仪检测提示APBMV能诱导HL-60细胞凋亡,且呈浓度-效应关系。APBMV（16μg/ml）作用48h后,细胞凋亡率为（36.1±2.1）%,与正常对照组比较有统计学差异（P＜0.05）。Western blot提示APBMV （4、8、12和16μg/ml）组的Bcl-2蛋白表达量分别为正常对照组的78.60%、54.60%、25.50%和4.20%;p53蛋白表达量分别为正常对照组的163.00%、271.00%、355.00%和447.00%。结论 APBMV可有效抑制HL-60细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,其机制可能与促进HL-60细胞内p53基因的表达,抑制Bcl-2基因的表达有关。     

黄芪多糖对粒细胞减少期侵袭性肺曲霉病SD大鼠血清半乳甘露聚糖的影响

目的 观察黄芪多糖（APS）与两性霉素B（AmB）联合应用对粒细胞减少期侵袭性肺曲霉病（IPA）大鼠血清半乳甘露聚糖（GM）值的影响,并探讨其作用机制.方法 40只清洁级雄性SD大鼠,随机分为5组,每组8只：（1）对照组：正常饲养;（2）模型组：建立IPA模型后正常饲养;（3）APS组：建模后腹腔注射APS 26.27mg（kg·d）×5d;（4）AmB组：建模后腹腔注射AmB 1.575mg（kg·d）×5d;（5）APS＋AmB组：建模后分别予腹腔注射APS 26.27mg（kg·d）×5d＋AmB 1.575mg（kg·d）×5d.（2）～（5）组大鼠经环磷酰胺（CTX）诱导、烟曲霉菌气管内接种建立粒细胞减少期大鼠IPA模型,并于接种后连续腹腔注射给药5d,第5天取大鼠动脉血以ELISA法检测血清中GM值,并取胸腺称重计算胸腺指数,根据统计分析结果评价APS对IPA模型大鼠胸腺指数和血清GM值的影响.结果 对照组胸腺指数高于其余4组,均有统计学差异（均P＜0.05）;APS组、APS＋AmB组与模型组、AmB组比较胸腺指数升高,均有统计学差异（均P＜0.05）;模型组、APS组和APS＋AmB组血清GM检测敏感性均为87.5％,AmB组为75.0％,对照组为0.0％;模型组、APS组、AmB组和APS＋AmB组血清GM值升高,与对照组比较均有统计学差异（均P＜0.05）;APS＋AmB组与APS组、模型组比较,血清GM值减低,均有统计学差异（均P＜0.05）.结论 APS联合AmB治疗粒细胞减少期IPA大鼠能够减轻病情,减低血清GM值,其机制可能与APS提高胸腺免疫功能,减少烟曲霉菌菌丝数量有关.     

异基因造血干细胞移植供者症状评估量表的编制和信效度检验

目的 编制适用于异基因造血干细胞移植供者的症状评估量表并检验其信效度。 方法 在文献回顾、半结构式访谈的基础上构建量表条目池;经过2轮专家函询,形成初始版量表;通过对30例供者的预调查,补充各条目的描述性定义及症状严重程度的参考标准。对2021年1月—12月浙江省5所三级甲等医院血液科接收的178例异基因造血干细胞移植供者进行正式调查,检验量表的信效度。 结果 异基因造血干细胞移植供者症状评估量表包括21个条目,探索性因子分析提取7个公因子,累计方差贡献率为67.794%;条目的内容效度指数为0.830~1.000,量表的内容效度指数为0.884;量表总的Cronbach’s α系数为0.811,重测信度为0.755,折半信度为0.730。 结论 异基因造血干细胞移植供者症状评估量表具有良好的信效度,可用于相关人群的症状评估。