IL-4、IL-13单核苷酸多态性与中国东南方汉族人群哮喘关系的研究

目的探讨IL-4、IL-13单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国东南方汉族人群支气管哮喘(简称哮喘)发病危险性和哮喘相关表型的关系。方法挑选位于IL-4起动子区SNPs rs2243250(-589T/C),IL-13第四外显子区的非同义突变SNPs rs20541(+2044C/T)和启动子区SNPs rs1800925(-1112C>T)。连续性招募哮喘患者318例,正常对照352例。采用多重PCR结合标签阵列单碱基延伸技术进行基因分型。通过病例——对照研究分析这些位点与哮喘及哮喘表型的关系。结果 IL-4 rs2243250、IL-13 rs20541、rs1800925的等位基因及基因型分布频率在哮喘组与对照组差异无统计学意义(P>0.05),该3个位点共生成8种主要单倍型,在哮喘组和对照组中的分布亦无统计学差异,该3个位点SNPs与哮喘发病危险度无相关性。该3个位点SNPs与哮喘患者的外周血嗜酸粒细胞、肺功能、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆总IgE、哮喘严重度分级均无相关性。结论 IL-4、IL-13 SNPs与哮喘发病危险性和哮喘相关表型无相关性。     

TLR4基因单核苷酸多态性与哮喘严重度及哮喘相关临床指标的关系

目的:探讨Toll 样受体4(TLR4)单核苷酸多态性(SNPs)与哮喘发病严重度和哮喘相关临床指标的相关性?方法:在HapMap上挑选TLR4的全部标签SNPs?连续性招募哮喘患者318例?采用SNPstream和Taqmans法进行基因分型?流式细胞技术检测外周血中CD4+CD25high调节性T细胞及其表面TLR4的表达?结果:TLR4的4个标签SNPs rs1927914?rs10983755?rs11536879?rs1927907与哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞?血清总IgE和hsCRP无相关性?但是rs1927914 TT基因型比TC和CC基因型的FEV1%要低(P = 0.043),哮喘发病程度更严重(P = 0.024)? 同样,rs10983755 GG基因型比GA和AA基因型?rs1927907 GG基因型比GA和AA基因型哮喘发病程度更严重(P = 0.009和P = 0.013)?TLR4 SNPs与哮喘患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞无相关性,但是和CD4+CD25high 调节性T细胞表面TLR4的表达量有关?结论:TLR4 SNPs和哮喘严重度分级及CD4+CD25high 调节性T细胞表面TLR4的表达量相关,与哮喘其他表型无相关性?TLR4 SNPs可能影响哮喘症状的严重度,这为哮喘的基因治疗提供了一定理论基础?     

Rho激酶-1在肺纤维化小鼠肺组织中的表达变化与上皮-间充质转化

目的 观察Rho激酶-1(Rock-1) 在博莱霉素（BLM）致小鼠肺纤维化中的表达变化, 探讨其在肺纤维化中与上皮间充质细胞转化(EMT) 的关系。 方法 将60只小鼠随机分成正常对照组（Cont组）, BLM致肺纤维化模型组, 地塞米松（DXM）治疗组。BLM组给予0.04ml BLM (5mg/kg)一次性气管内灌注,治疗组在BLM一次性气管内灌注后每天给予DXM 5mg/kg腹腔注射。各组分别于第3、7、14和28天各处死5只小鼠, 取肺组织, 做病理切片,HE染色观察小鼠肺炎症和纤维化的程度, 以样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量, 免疫组织化学检测不同实验组小鼠间充质细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) 和上皮细胞标记物上皮钙黏素( E-Cad) 的表达,应用Western blotting法测定不同实验组小鼠Rock-1的表达水平。 结果 BLM组肺组织病理切片按时间顺序呈现由肺泡炎至纤维化的动态改变,肺组织胶原含量在第7天明显增加, 第28天达高峰, HYP含量测定动态增高。与Cont组比较、BLM组、DXM组E-Cad的蛋白表达降低,α-SMA蛋白表达增高。Western blotting结果显示,BLM组Rock-1的表达与正常对照组比较显著增高( P<0.05),第14天时达到高峰。DXM组Rock-1的表达逐步下降。 结论 Rock-1在小鼠肺纤维化中表达增高, 表明其可能是肺纤维化形成的促进因子, 且随着Rock-1的增高,α-SMA逐步增高 E-Cad逐步降低, 推测Rock-1在肺纤维化形成中的机制可能与促进EMT有关。     

柴胡皂甙d干预肺纤维化VEGF/PEDF表达的实验研究

摘要 目的 观察柴胡皂甙d（saikosaponin-d SSd）对博来霉素（BLM）致肺纤维化小鼠肺组织血管内皮生长因子（VEGF）/色素上皮衍生因子（PEDF）在不同时间表达变化的调节作用,并探讨其与抗肺纤维化作用的关系。 方法 将80只小鼠随机分为4组,正常对照组,模型组,SSd大、小剂量治疗组。治疗组分别每天腹腔注射不同剂量SSd, MASSON染色观察纤维化程度,样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量,免疫荧光观察PEDF、VEGF蛋白在肺内表达的规律,RT-PCR观察各时间点PEDF、VEGF mRNA表达的强度。 结果 MASSON染色示模型组、治疗组均纤维化逐渐进展的动态变化;HYP含量随时间逐渐增加;造模组VEGF表达从第三天开始升高,第7天达高峰,之后逐渐下降,28天到最低,PEDF表达总体呈现逐渐增高趋势;治疗组VEGF表达总体比单纯造模组降低,并呈剂量依赖关系;PEDF表达比造模组升高,呈剂量依赖关系;结论 SSd能够抑制肺纤维化进展,机制可能与下调VEGF的表达,上调PEDF的表达有关。     

IL-4、IL-13单核苷酸多态性与中国东南方汉族人群哮喘关系的研究

目的 探讨IL-4、IL-13单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国东南方汉族人群支气管哮喘(简称哮喘)发病危险性和哮喘相关表型的关系.方法 挑选位于IL-4起动子区SNPs rs2243250(-589T/C),IL-13第四外显子区的非同义突变SNPs rs20541 (+2044C/T)和启动子区SNPs rs1800925(-1112C＞T).连续性招募哮喘患者318例,正常对照352例.采用多重PCR结合标签阵列单碱基延伸技术进行基因分型.通过病例——对照研究分析这些位点与哮喘及哮喘表型的关系.结果 IL-4 rs2243250、IL-13 rs20541、rs1800925的等位基因及基因型分布频率在哮喘组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05),该3个位点共生成8种主要单倍型,在哮喘组和对照组中的分布亦无统计学差异,该3个位点SNPs与哮喘发病危险度无相关性.该3个位点SNPs与哮喘患者的外周血嗜酸粒细胞、肺功能、超敏C反应蛋白(hsCRP)、血浆总IgE、哮喘严重度分级均无相关性.结论 IL-4、IL-13 SNPs与哮喘发病危险性和哮喘相关表型无相关性.     

TLR7/8基因多态性与江苏省汉族人群哮喘发病风险及严重度的关系

目的 探讨Toll样受体7、8(TLR7/8)单核苷酸多态性在江苏省汉族人群中与哮喘发病危险性和哮喘相关表型的关系.方法 收集哮喘患者318例为哮喘组,正常人352例为对照组.挑选TLR7 rs5935436,TLR8rs3761623和rs3764880三个多态位点,采用多重PCR结合标签阵列单碱基技术(SNPstream)进行基因分型.采用ELISA法测定血浆总IgE水平.结果 rs5935436 T等位基因是男性哮喘的保护因素,rs5935436 T等位基因分布频率在男性对照组中大于男性哮喘组(5.50％比0.74％,校正OR=0.126,95％CI=0.016 ～0.995,P=0.049).男性无过敏性鼻炎的哮喘患者中rs3761623 G等位基因分布频率明显升高(校正OR=3.782,95％CI=1.022～14.045,P=0.047),而女性有过敏性鼻炎的哮喘患者中rs5935436 CT/TT基因型分布频率明显降低(校正OR=0.180,95％ CI =0.041～0.902,P=0.037).rs3761623 AA基因型和rs3764880 GG基因型与女性哮喘患者的低FEV1％有关,并且与女性哮喘患者的严重度分级呈正相关.单倍型分析也有相同结果.结论 TLR7/8单核苷酸多态性与哮喘密切相关,而且与性别有关,这对于筛选哮喘高危人群和哮喘预防有重要意义.     

Toll样受体3单核苷酸多态性与中国东南方汉族人群哮喘关系的研究

目的:探讨tlr3 单核苷酸多态性(snps)与中国东南方汉族人群哮喘发病危险性和哮喘相关表型的关系?方法:挑选位于tlr3第4外显子区的非同义snps rs3775291?连续性招募哮喘患者318人,正常对照352人?采用多重pcr结合标签阵列单碱基延伸技术进行基因分型?通过病例-对照研究分析该位点与哮喘及哮喘表型的关系?结果:rs3775291在整体上与哮喘发病危险度无相关性,但是与过敏性哮喘独立相关,ga+aa基因型降低过敏性哮喘发病危险性31%(校正or=0.69,95%ci=0.49－0.97)?携带ga或aa基因型的哮喘患者比gg基因型者发生夜间哮喘的机会少,但与哮喘患者的外周血嗜酸性粒细胞?血浆总ige?哮喘严重度分级无相关性?结论:tlr3 snps与哮喘密切相关,这对筛选哮喘高危人群和哮喘的预防有重要意义?     

转化生长因子β1单核苷酸多态性与支气管哮喘的关系及与CD_(14)的作用

转化生长因子β1(TGFβ1)由于其独有的促炎和抗炎双重作用以及促纤维化作用,在支气管哮喘(以下简称哮喘)气道重塑中具有中心地位~[1].本研究观察哮喘患者TGFβ1单核苷酸多态性与哮喘相关表型的关系,探索TGFβ1与CD14间的交互作用.