基于网络药理学的鼻渊通窍颗粒治疗过敏性鼻炎的分子机制研究

目的：通过网络药理学方法筛选鼻渊通窍颗粒化学成分,构建成分-疾病靶点网络,研究其治疗过敏性鼻炎的潜在分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和DrugBank数据库,筛选鼻渊通窍颗粒所含的化学成分,并获取其作用靶点;应用GeneCards数据库,以“Allergic Rhinitis”为关键词检索过敏性鼻炎疾病靶点;获得药物和疾病的共同靶点并导入STRING数据库得到蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）关系,通过Cytoscape 3.7.2构建PPI网络。使用clusterProfiler进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。以药物网络分子中结合位点较多的槲皮素、芹菜素、山柰酚通过AutoDock软件同PTGS1、PTGS2,以及与过敏性鼻炎密切相关的血清因子IgE抗体进行分子对接。结果：网络药理学研究发现鼻渊通窍颗粒治疗过敏性鼻炎可能的活性成分为槲皮素、芹菜素、山柰酚、熊果酸、迷迭香酸,通过调节PTGS2、PTGS1、CHRM2、ADRB2、NOS2等靶点,调控MAPK、HIF-1、核因子κB、cAMP等信号通路,发挥其抑制炎症的作用。分子对接结果显示,关键成分对PTGS1、PTGS2和IgE抗体具有良好的亲和性。结论：本研究基于网络药理学理论和分子对接技术揭示了鼻渊通窍颗粒以多成分、多靶点、系统调节过敏性鼻炎,为临床药物治疗提供依据。     

CRABP2在肿瘤发生发展中的作用研究

视黄酸(retinoic acid, RA)是维生素A的代谢中间产物，在胚胎发育和细胞的生长及分化过程中发挥重要作用。细胞视黄酸结合蛋白2(cellular retinoic acid-binding proteins 2, CRABP2)是一组低相对分子质量的胞内蛋白，其主要生理功能之一是将RA运输到细胞核中，与视黄酸受体(retinoic acid receptor, RAR)结合，从而调控特定的下游信号通路来发挥作用。研究发现，CRABP2的异常表达与人类恶性肿瘤密切相关，能通过调节诸多生长或凋亡相关通路或关键生物学分子，影响肿瘤的发生、发展。因此，CRABP2或许可以作为新的肿瘤诊断和预后标志物，并作为恶性肿瘤新的治疗靶点。本文就CRABP2与肿瘤发生发展、耐药及预后的关系作一综述，为后续研究提供参考。     

祛风定痛方(白芷、羌活、徐长卿等)对实验性偏头痛小鼠镇痛效果的研究

目的:探讨祛风定痛方对实验性偏头痛小鼠镇痛效果。方法:采用利血平致低五羟色胺(5-HT)型小鼠偏头痛模型,眼球取血记录凝血时间,ELISA试剂盒检测小鼠脑匀浆中5-HT含量,对比观察不同组别小鼠的凝血时间和脑匀浆中5-HT含量。采用福尔马林法观察祛风定痛方对于小鼠的镇痛效果。结果:偏头痛小鼠脑5-HT变化结果显示,高剂量组、中剂量组和正天丸组脑5-HT浓度明显高于模型组,差异有统计学意义,低剂量组脑5-HT浓度高于模型组,差异有统计学意义。偏头痛小鼠凝血时间变化结果显示,高剂量组、中剂量组和正天丸组凝血时间明显大于模型组,差异有统计学意义,低剂量组凝血时间高于模型组,差异有统计学意义。祛风定痛镇痛作用结果显示,高剂量组、中剂量组和盐酸曲马多组在第Ⅰ时相能够明显降低小鼠的添足时间,差异有统计学意义,但在第II时相对于小鼠添足时间的作用不明显,差异无统计学意义。结论:祛风定痛方对于利血平致低五羟色胺型小鼠偏头痛有一定的镇痛作用,值得进一步研究。     

消渴痹通胶囊对高糖诱导的RSC96雪旺细胞损伤的保护作用及其机制

目的:探讨消渴痹通胶囊对高糖诱导的RSC96雪旺细胞损伤的保护作用及其机制。方法:将RSC96雪旺细胞复苏及培养,采用免疫细胞化学法检测RSC96细胞的特异性蛋白S-100的表达情况,进行雪旺细胞鉴定;以高糖诱导造成RSC96雪旺细胞损伤,梯度高糖浓度比较,确定后续研究所采用的高糖浓度;通过MTT法检测消渴痹痛胶囊对高糖诱导的RSC96雪旺细胞的保护作用,采用免疫组织化学检测NGF蛋白水平和蛋白质印迹法检测P-AKT/AKT通路及caspase-3的蛋白水平。结果:1)RSC96雪旺细胞存活率随着消渴痹痛胶囊药物浓度的升高而增加(P0.05)。2)NGF蛋白表达量随着消渴痹痛胶囊药物浓度增加(P0.05)。3)p-AKT/t-AKT和caspase-3蛋白表达下调,且随着消渴痹痛胶囊药物浓度增加而减少(P0.05)。结论:消渴痹痛胶囊可能通过抑制PI3K/AKT信号转导通路的激活,从而下调caspase-3蛋白的表达水平,抑制雪旺细胞的细胞凋亡,同时又上调NGF的表达水平,为周围神经的髓鞘细胞提供神经营养物质,从而对高糖诱导的RSC96雪旺细胞起到保护作用。     

85种通过一致性评价的口服药品说明书的调查与分析

目的：调查分析我国通过一致性评价药品说明书概况,研究探讨过评口服药品说明书的科学规范性,以更好地为临床用药提供参考依据。方法：收集山东省第二人民医院药品目录中通过一致性评价的口服药品与原研药品的说明书,并对说明书信息进行比较分析。结果：85种通过一致性评价药品与原研药品说明书对比显示,除性状、适应症、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、有效期和储存条件的标注率达到100%以外,其他包括儿童、孕产妇、老年人、药物相互作用、药代动力学、药理毒理、药物过量、临床试验、警告项目在过评药品说明书中的明确标注率均低于原研药品说明书。过评药品与原研药说明书在有效期、注意事项、不良反应和药理毒理等项目内容上均有显著差异,其存在差异的品种数占比分别为76.47%、49.38%、44.71%和43.53%。结论：过评仿制药品说明书项目的完整性和规范性有待提高,相关部门应加强对药品说明书的审查与监管,敦促相关企业重视和加强其修订工作,进一步完善说明书内容,保证药品说明书的科学、严谨、规范,从而保障患者合理安全用药。     

铂类抗肿瘤药物耐药机制的研究进展和应对策略

铂类抗肿瘤药物是目前临床应用最广泛的一线化疗药物,疗效显著。但临床使用过程中出现的非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等铂类药物耐药问题,严重影响了铂类药物的疗效,也极大限制了铂类药物的使用。铂类药物耐药是由多种因素引起的,目前关于铂类药物的耐药机制主要有以下几个方面：减少细胞内铂的积累、促进细胞内铂的失活、DNA的损伤修复能力增强、肿瘤细胞凋亡抑制作用增强等。本文就铂类抗肿瘤药物的耐药机制和应对策略做一综述,为铂类抗肿瘤药物的研发提供思路,为克服临床铂类药物耐药问题提供参考。     

儿童应用左氧氟沙星不良反应信号挖掘与分析：基于FAERS数据库的真实世界研究

目的 利用FAERS数据库检索儿童使用左氧氟沙星不良事件报告情况,并进行数据挖掘和分析,为临床安全用药提供参考。方法 通过OpenVigil 2.1平台检索2004年1月1日至2023年6月30日儿童使用左氧氟沙星不良事件报告数据,基于报告比值比法（ROR）,对相关数据进行分析。结果 共检索到儿童应用左氧氟沙星不良事件报告484例,发现94个阳性风险信号。主要累及的系统器官为各种肌肉骨骼及结缔组织、胃肠系统、全身性及给药部位,前5位阳性信号为地霉菌感染（ROR=822.87）、肌腱疼痛（ROR=563.71）、溃疡分枝杆菌感染（ROR=352.65）、肌腱断裂（ROR=341.91）、免疫重建炎性综合征相关结核病（ROR=310.84）。说明书中未提及的阳性信号排名前5分别为：溃疡分枝杆菌感染（ROR=352.65）、免疫重建炎性综合征相关结核病（ROR=310.84）、中枢神经系统结核瘤（ROR=102.85）、线状IgA病（ROR=82.68）、颅内压力增高（ROR=32.46）。结论 左氧氟沙星用于儿童除已知的不良事件外,颅内压升高、结核相关疾病等不良反应风险信号强度较高,建议谨...     

基于口罩性能和人群感染风险的防疫口罩选择研究

目的 探讨不同新型冠状病毒感染风险等级人群防疫口罩的合理选择,以避免过度防护造成医疗资源浪费,以及使用不适宜口罩造成感染风险和意外伤害。方法 调研市面上常见类型口罩的材质、结构和技术要求,评估各类人群在不同环境下的感染风险。结果 统计了常见类型的口罩性能,并对按防疫工作性质和不同人群的感染风险等级对口罩的选择提出了参考标准。结论 选择合适的防疫口罩,要了解不同口罩的类别及执行标准,根据人群不同的感染风险等级和使用区域进行合理选择。     

注射用益气复脉(冻干)临床使用合理性再评价真实世界研究

目的：开展注射用益气复脉（冻干）临床使用合理性再评价真实世界研究。方法：按月份分层随机抽取某医院2020年度1-12月份真实世界注射用益气复脉（冻干）住院病历240份,采用药品说明书评价、药物利用研究（即药物利用指数,drug utilization index for dose/concentration,dDUI/cDUI）及药品不良反应监测综合方法,探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用合理性再评价问题。结果：注射用益气复脉（冻干）临床使用合理性评价指标给药浓度（22.50%）、给药剂量（27.50%）、中医辨病（28.75%）、中医辨证（43.75%）、溶媒剂量（44.17%）相对不高。药物利用研究提示,注射用益气复脉（冻干）临床给药剂量明显不足（dDUI=0.76<1）,而超浓度使用情况严重（cDUI=1.73>1）。此外,药品不良反应监测办公室未收集到2020年度注射用益气复脉（冻干）药品不良反应病例报告;国内有关注射用益气复脉（冻干）药品不良反应文献报道主要涉及心血管系统、神经系统、消化系统、皮肤及其附件。结论：基于当前真实世界证据,应加强该医院注射用益气复脉（冻干）临床监测工作,尤其是超浓度使用、滴定速度以及联合配伍冲管问题。