EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中耐药机制及应对策略的研究进展

肺癌是全球范围内肿瘤性疾病死亡的主要原因,且治疗方法有限.表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌的靶向治疗中具有重要意义,但患者使用后容易出现耐药,影响治疗效果.本文就非小细胞肺癌靶向治疗的耐药机制的研究现状及应对策略作一综述.     

IL-17在哮喘小鼠模型中表达及其对肥大细胞IL-6分泌的影响

目的 :研究白细胞介素(interleukin,IL)-17在哮喘小鼠模型中的表达,观察其对肥大细胞IL-6分泌的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为对照组和哮喘组,分别用等量磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)和卵清蛋白(ovalbumin,OVA)干预,检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数及嗜酸性粒细胞(eosnophils,EOS)数验证模型的成功建立。应用逆转录-聚合酶链反应法、酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组小鼠肺组织中IL-17m RNA、BALF及血清中IL-17的表达差异。细胞实验分为对照组和IL-17组,分别予等量培养基和IL-17干预小鼠肥大细胞株(P815)后收集上清,用ELISA检测IL-6的水平。结果 :哮喘组BALF中细胞总数及EOS计数较对照组显著升高(P<0.05),模型建立成功。哮喘组肺组织中IL-17 m RNA、BALF及血清中IL-17表达较正常组显著升高(P<0.05)。细胞水平的研究发现IL-17组P815上清中IL-6表达较正常组显著升高(P<0.05)。结论 :IL-17在OVA诱导哮喘小鼠模型中表达升高。IL-17刺激肥大细胞分泌IL-6,可能在哮喘的发病中起促进作用。     

缺血修饰白蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的意义

目的：缺血修饰白蛋白（ischemia?modified albumin,IMA）是新近发现的氧化应激相关的炎症标志物,本研究探讨其在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）中的血清水平。方法：回顾性分析114例健康对照组与156例COPD患者,其中包括45例稳定期、111例急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）（53例不伴呼吸衰竭、58例伴有呼吸衰竭）中IMA、中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）、C反应蛋白（C?reactive protein,CRP）、脉氧饱和度（pulse oxygen saturation,SpO2）的水平。结果：①稳定期、急性加重期患者均较对照组血清IMA水平升高（P < 0.05）,且急性加重期患者较稳定期患者IMA水平明显升高（P < 0.05）;②伴呼吸衰竭的AECOPD患者血清IMA水平显著高于不伴呼吸衰竭患者（P < 0.05）;③COPD患者血清IMA与NLR及CRP水平均呈正相关（r=0.228,0.385,P均<0.05）。结论：IMA在COPD患者血清中水平明显升高,急性加重期时更加显著;血清IMA水平可能是反映COPD患者全身炎症效应的血清学指标之一。     

吸气肌训练在慢性阻塞性肺疾病中的康复效果评价

目的 探讨吸气肌训练（IMT）对中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺康复效果。方法 选择 2014年 1月—2015年 12月在苏州市吴江区第一人民医院就诊时处于稳定期的 COPD患者 50例,随机分为对照组和 IMT组,每组 25例。对照组吸入支气管扩张剂或糖皮质激素,IMT组在此基础上采取吸气肌训练。2组患者在入组时（0个月）及第 12个月进行随访,检测最大吸气压力（PImax）、6 min步行距离、COPD评分（CAT）及住院次数,分析对比 2组间上述指标的变化。结果 通过 12 个月的观察,对照组的 PImax 下降［（80.12±17.94）cmH2O vs （. 78.28±17.98）cmH2O,P＜0.05］,6 min 步行距离缩短［（283.96±22.67）m vs.（278.12±21.12）m,P＜0.05］,第 1 秒用力呼气容积（FEV1）减少［（1.32±0.25）L vs（. 1.27±0.24）L,P＜0.05］。与对照组相比,IMT组 PImax显著上升［（78.28±17.98）cmH2O vs.（ 95.48±19.36）cmH2O,P＜0.05］,6 min步行距离明显增加［（278.12±21.12）m vs.（320.32±28.71）m,P＜0.05］;通过训练,IMT组患者的 CAT评分明显下降（15.36±5.20 vs. 11.76±2.79,P＜0.05）,而且因急性加重所致的住院次数明显减少［（1.40±0.91）次 vs（. 0.68±0.63）次,P＜0.05］;但 2 组 FEV1 及 FEV1 占预计值百分比（FEV1%）差异无统计学意义［（1.27±0.24）L vs.（1.40±0.28）L;49.56%±9.93% vs. 53.81%±13.66%,均 P＞0.05］。结论 长期进行 IMT 可以改善COPD患者的活动耐量及生活质量,减少住院次数,为 COPD患者生存带来益处。     

哮喘小鼠模型中IL-25表达及其对肥大细胞IL-6分泌的影响

目的:探讨哮喘小鼠模型中白细胞介素(interleukin,IL)-25的表达,研究其对肥大细胞IL-6分泌的影响?方法:6~8周龄BALB/c小鼠随机分为对照组和哮喘组,分别用等量磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)或卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏,检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数及嗜酸性粒细胞(eosnophils,EOS)计数验证模型的成功建立?两组小鼠肺组织中IL-25 mRNA?BALF及血清中IL-25的表达分别应用逆转录-聚合酶链反应法?酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测?小鼠肥大细胞P815分为对照组和IL-25组,分别予等量培养基和IL-25干预,收集细胞培养上清,用ELISA检测IL-6的水平?结果:哮喘组BALF中细胞总数及EOS计数较对照组显著升高(P < 0.01),小鼠出现呼吸频率加快?烦躁不安等表现,模型建立成功?哮喘组肺组织中IL-25 mRNA?BALF及血清中IL-25表达较正常组显著升高(P < 0.01)?细胞水平的研究发现IL-25组P815上清中IL-6表达较对照组显著升高(P < 0.01)?结论:IL-25在OVA诱导哮喘小鼠模型中表达升高?IL-25刺激肥大细胞分泌IL-6,可能在哮喘的发病中起促进作用?     

糖皮质激素联合抗真菌治疗变应性支气管肺曲霉菌病32例疗效分析

目的 总结分析糖皮质激素联合抗真菌治疗32例变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)患者的临床特点及疗效,以提高对ABPA的认识。方法 回顾分析2009年5月~2014年3月经江苏省人民医院确诊为ABPA的32例患者治疗前及治疗后2个月的临床表现、影像学特征、实验室检查结果及随访情况。结果 32例患者其中男性16例,女性16例,确诊年龄为23~83岁,患者中位年龄52岁。临床表现主要为咳嗽、咳痰、喘息、胸闷、咳痰栓、肺部哮鸣音等,影像学表现以斑片影、中央性支气管扩张、黏液栓为主。所有患者均经糖皮质激素联合抗真菌治疗2个月后症状、体征明显改善,肺部影像斑片影、黏液痰栓明显减少。治疗2个月后外周血嗜酸性粒细胞比例由15.04%±9.66%5.06%±5.03%;血清总IgE由1591.52±735.24IU/ml下降至533.37±349.69IU/ml,烟曲霉特异性IgE由13.99±21.32IU/ml下降至8.72±17.53IU/ml,红细胞沉降率由24.75±22.12mm/h下降至14.63±12.90mm/h,血清CEA由5.80±4.39ng/ml下降至3.36±1.66ng/ml,差异有统计学意义(P均<0.05)。相关性分析显示,治疗前、后外周血嗜酸性粒细胞比例均与血清总IgE水平呈正相关(分别为r=0.623,P=0.000;r=0.472,P=0.006);治疗前血清CEA水平与血清总IgE水平呈正相关(r=0.615,P=0.000)。结论 咳嗽、咳痰、喘息为ABPA最常见的临床症状,糖皮质激素联合抗真菌治疗可明显提高疗效;症状的好转、影像学表现的改善及血清总IgE、外周血嗜酸性粒细胞比例、烟曲霉特异性IgE抗体、血沉的下降可作为ABPA疗效评估的指标。