基于生熟异用的何首乌及其制剂相关肝损伤不良反应报告分析

摘 要 目的：分析对比生、制何首乌及其制剂相关药物性肝损伤（DILI）病例报告的临床特征及用药特点。方法：基于2012～2016年中草药肝损伤病例数据库收集的疑似DILI病例报告，经过临床医生再评价排除非DILI的病例报告，参考《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》及《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的整合证据链法进行因果关系评价进而筛查出生、制何首乌及其制剂相关DILI病例报告，并对其进行回顾性研究。结果：共筛选出何首乌及其制剂相关DILI的病例报告258例，经再评价排除111例，筛查到单用生何首乌及其制剂相关DILI 37例（生何首乌组）及单用制何首乌及其制剂相关DILI 96例（制何首乌组）。研究发现两组间性别、年龄的构成总体差异无统计学意义，但体现出何首乌生熟异用相关的疾病人群特点，可能存在病证和免疫状态相关的易感因素。两组的用药剂量及时间分布均较广，其中10例(63%)使用单味中药饮片是在临床规定剂量范围内出现肝损伤，可能与特异质型肝损伤有关。与生何首乌组相比，制何首乌组服药至发生DILI的时间相对较长，严重药品不良反应报告的构成比较低，提示炮制可降低其肝损伤风险。结论：生、制何首乌及其制剂均可导致DILI。本文首次基于临床不良反应报告验证了何首乌炮制后可降低肝损伤风险。建议临床应用何首乌及其制剂须注意生熟异用，并加强炮制质量标准研究。     

动脉栓塞联合后路环形减压术治疗肺癌脊柱转移瘤压迫症

[目的]研究术前动脉栓塞联合后路经椎弓根环形减压内固定术治疗肺癌脊柱转移瘤脊髓压迫症(MESCC)的疗效和预后。[方法]前瞻性纳入30例肺癌MESCC患者为试验组,先行肿瘤供血动脉栓塞,再行环形减压术。回顾性纳入单纯胸腰椎后路椎板切除椎管减压内固定术的肺癌MESCC 52例患者为对照组。两组术前基线资料差异无统计学意义(P0.05)。比较两组术中出血量、手术时间、术后神经功能状况以及生存预后。[结果]试验组术中出血量显著少于对照组[(1 340.00±336.27) ml vs(2 475.60±340.80) ml,P0.05]。试验组手术时间明显低于对照组[(103.20±20.25) min vs(145.75±19.67) min,P0.05]。试验组手术相关并发症发生率为6.67%,对照组为15.38%。术后1周Frankel分级试验组优于对照组,试验组术后1周能行走率为86.67%,对照组为65.38%(P0.05)。试验组术后12个月生存率为30.00%,对照组为28.84%。[结论]选择性术前动脉栓塞联合后路经椎弓根环形减压术治疗肺癌MESCC是一种安全有效的方法。该方法可有效减少术中出血量、手术时间,并能改善患者术后运动功能,降低脊柱肿瘤切除术中风险,增加彻底切除肿瘤的可能性。     

MPR在非小细胞肺癌新辅助免疫治疗临床研究中的价值

非小细胞肺癌围术期治疗带来的生存获益已处于稳定水平,以生存为主要终点进行临床试验需要10年甚至更长时间才能完成。病理学显著缓解(major pathologic response,MPR)指新辅助化疗后残留存活肿瘤≤10%,其有可能作为生存期的替代终点纳入未来可切除非小细胞肺癌的临床试验中。但若以MPR为替代终点,是否能体现新辅助免疫治疗的生存获益仍无定论。本文将对MPR的应用、前景和局限性进行综述。     

他达拉非片在中国健康受试者中的人体生物等效性研究北大核心CSCD

目的评价2种他达拉非片在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验研究设计方法,空腹和餐后条件下分别入组28例男性健康受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂5 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中他达拉非的浓度,用Phoenix WinNonlin(6.4版本)软件计算他达拉非的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中他达拉非的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(99.84±29.62)和(106.80±27.40)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(2609.66±877.13)和(2617.84±967.29)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(2779.56±1043.90)和(2803.44±1281.10)ng·h·mL^(-1)。餐后组血浆中他达拉非的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(104.93±23.51)和(106.79±19.96)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(2657.78±1096.81)和(2799.12±1074.22)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(2826.60±1321.58)和(3003.94±1352.96)ng·h·mL^(-1)。2种制剂的Cmax、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下82.46%~100.42%、91.86%~108.48%、93.09%~110.40%;餐后状态下92.70%~104.48%、89.33%~98.95%、88.48%~98.42%。结论2种他达拉非片在中国健康男性受试者中具有生物等效性。     

人类Pegivirus病毒致病性研究进展

人类Pegivirus病毒主要经非消化道途径传播,在人群中普遍存在。该病毒对人类的致病性不强,单独感染对健康人群、肝炎患者以及器官移植患者预后均无明显影响。但是该病毒感染后可降低获得性免疫缺陷综合征和埃博拉出血热等传染病的死亡率,由此被认为是一种潜在的"保护性病毒"。同时,该病毒也是某些疾病(如非霍奇金淋巴瘤、肝炎相关性再生障碍性贫血等)的危险因素。对于该病毒在不同疾病中表现出的致病性,目前尚缺乏深入的系统研究。     

TIGIT在自身免疫性肝炎免疫机制中的作用及治疗前景

免疫耐受失衡在自身免疫性肝炎(AIH)的发病过程中发挥关键作用。免疫调节性T淋巴细胞(Treg)的共抑制信号分子表达异常可能是导致自身抗原耐受性破坏的重要原因之一。共抑制信号分子T淋巴细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)是一种主要表达在Treg上的抑制性受体。本文阐述了Treg与AIH相关的免疫机制以及TIGIT在自身免疫性疾病发生、发展及治疗中的作用,以寻找TIGIT作为AIH候选靶点的治疗策略。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在肝脏疾病中的作用机制

炎症小体在肝脏的天然免疫中发挥着重要作用,然而炎症小体的过度活化能够导致肝脏的炎症损伤,其中NLRP3炎症小体的损伤机制研究最为清楚。研究表明,多种肝脏疾病的发生可能均与炎症小体(尤其NLRP3炎症小体)的过度活化有关。本文将分别从炎症小体、NLRP3炎症小体的活化机制及其在不同肝脏疾病中的作用机制进行综述,以期从NLRP3炎症小体角度,为肝脏疾病的治疗靶点提供参考。     

经治低水平病毒血症慢性乙型肝炎患者耐药突变的基因型特征

目的 分析经治低水平病毒血症(LLV)慢性乙型肝炎(CHB)患者反转录酶(RT)区耐药突变的基因型特征。方法 回顾性研究2007年9月-2019年8月在解放军总医院第五医学中心就诊的经治LLV CHB患者2096例,提取其血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA,并采用巢式PCR扩增HBV RT片段,长度为1225 bp(nt54-nt1278),包含HBV RT基因(nt130-nt1161)及S基因(nt155-nt835)。对PCR产物进行双向测序,采用MEGA4软件对RT/S基因序列进行分子进化树分析,以肝炎病毒数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genotyping/formpage.Cgi)的标准序列为参照进行HBV基因分型。结果 2096例CHB患者中男1727例,女369例,年龄(45.6±12.0)岁,HBV DNA为(2.5±0.5)log10 IU/ml。拉米夫定耐药相关突变1216例,占58.0%,以M204I/V、L180M+M204V为主要形式;阿德福韦耐药相关突变444例,占21.2%,以A181V、N36T为主要形式...     

从肾-天癸-冲任-骨轴论益气温经法改善绝经后骨质疏松症

肾-天癸-冲任-骨轴影响女性在各个年龄段的骨骼生长发育状况。绝经后骨质疏松症由于患病率有逐渐上升的倾向而受到关注。中医理论在改善绝经后骨质疏松症方面发挥着重要的指导作用,并且中医药治疗绝经后骨质疏松症具有独特的优势。肾藏精,精生髓,髓居于骨腔中,以滋养骨,肾为天癸之源、冲任之本,天癸是“肾主生殖”的精微物质,冲任二脉的通盛以肾气盛为前提,而骨骼的强弱与肾气的盛衰密切相关。绝经后骨质疏松症作为常见的代谢性骨骼疾病,受肾-天癸-冲任-骨轴的调节。肾气、天癸、冲任生理功能正常,骨才能发挥其支撑身体、保护内脏的作用。笔者通过对肾-天癸-冲任-骨轴与绝经后骨质疏松症的关系进行初步探讨,从而为绝经后骨质疏松症的辨证论治提供理论依据。