通关藤提取物通过调控上皮间充质转化抑制前列腺癌细胞的侵袭及迁移

目的探讨通关藤提取物对前列腺癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响,及其对上皮间充质转化（EMT）的作 用机制。方法采用CCK8 法检测通关藤提取物对前列腺癌细胞DU145、PC3、RM-1 和LNCaP 增殖的影响; 采用划痕实验和Transwell 法检测DU145、PC3 细胞迁移和侵袭情况;采用光学显微镜观察细胞形态学变化, 并用Western Blot 法检测EMT 相关核心蛋白E-钙黏蛋白（E-Cadherin）、β-连环蛋白（β-Catenin）、波形蛋白 （Vimentin）的表达。结果通关藤提取物可以明显抑制PC3、DU145、RM-1 和LNCaP 细胞的增殖,并呈现一 定的时间和浓度依赖性,在作用72 h 后,通关藤提取物对PC3、DU145、RM-1 和LNCaP 细胞的半数抑制浓 度（IC50）值分别为53.45、57.22、44.82、50.95 mg·mL-1。与对照组比较,通关藤提取物（30、60 mg·mL-1）可以明 显抑制DU145 和PC3 细胞的迁移及侵袭能力（P < 0.05,P < 0.01,P < 0.001）。通关藤提取物干预后, DU145、PC3 细胞的形态发生了明显改变,与对照组比较,EMT 标志物Vimentin 蛋白表达明显下调（P < 0.05,P < 0.01）。结论通关藤提取物能够抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,可能与其下调Vimentin 蛋 白表达,进而抑制EMT 有关。     

高效液相色普法测定兔灌胃后血清中百草枯浓度及其变化特征

目的 探索建立高效液相色谱法（HPLC）在测定兔血清中百草枯浓度的可行性,并观察不同剂量 百草枯灌胃后兔血清浓度的经时变化情况。方法 12 只家兔按照随机数字表法分为两组,每组6 只,分别灌胃 给予100 mg/kg（高剂量组）和20 mg/kg（低剂量组）百草枯,于给药后1、2、5、12、24、48 及72 h 采集血 清,血清用乙腈直接沉淀蛋白处理后进行高效液相测定。色谱柱条件：流动相为0.1 mol/L 磷酸缓冲液（含 12.5 mmol/L 庚烷磺酸钠）- 乙腈（90 ︰ 10,TFA 调pH=2.8）,流速为1.0 ml/min,检测波长为258 nm,柱温为 30℃。结果 所建立的方法在0.2 ～ 100.0 mg/L 浓度范围内线性关系良好（r =0.999）。相对回收率在97.82% ～ 101.20% 之间,绝对回收率在84.37% ～ 88.80% 之间,日内和日间精密度（RSD）<5%。百草枯血药浓度时间 曲线为单峰,无论是高剂量组还是低剂量组,给药2 h 后其血清浓度达到峰值,之后逐渐下降,其中,高剂量组于 给药后72 h 后检测不出百草枯,低剂量组于药后24 h 检测不出百草枯。重复测量设计的方差分析结果显示, 不同时间点间、不同剂量组间的百草枯浓度及高、低剂量组随时间变化趋势差异有统计学意义。结论 所建 立的HPLC 方法可用于测定兔血清百草枯浓度,不同剂量百草枯兔灌胃后其血清浓度和蓄积的时间与剂量有 关,给药2 h 后血药浓度达峰值。     

鹿角方治疗慢性心力衰竭作用机制的网络药理学研究

目的基于入血成分研究鹿角方治疗慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）的机制。方法依托 TCMSP 数据库和SwissTarget Prediction 数据平台预测鹿角方入血成分靶点。运用DisGeNET、TTD、GrugBank 疾病数据库挖掘作用于慢性心力衰竭的靶点,将其与鹿角方活性成分靶点相互映射,筛选出共同靶点。应用 STRING 平台构建靶蛋白相互作用网络,运用Cytoscape 软件中的cytoHubba 插件分析关键子网络。利用 Omicshare 平台对筛选出来的靶点进行GO 功能富集和KEGG 通路分析。结果鹿角方入血成分靶点中与慢 性心力衰竭相关的共有37 个,它们参与血液循环、血管直径的调节、血压调节、细胞增殖调控等生物过 程;调控cGMP-PKG 信号通路、钙信号通路、血管平滑肌收缩信号通路、VEGF 信号通路、松弛素信号通 路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、心肌细胞肾上腺素能信号通路、IL-17 信号通路、AGE-RAGE 信号通路、 TRP 通道的炎症介质调节、雌激素、甲状旁腺激素合成、分泌及作用,以及胰岛素抵抗等通路。结论多靶 点、多通路调控心血管、抑制炎症、调节激素是鹿角方治疗慢性心力衰竭的主要机理,PRKCA 及松弛素信号 通路可能是其关键靶点及通路。     

艾迪注射液联合其他疗法治疗消化系统肿瘤的研究进展

消化系统肿瘤是严重威胁人类生命健康的一类疾病。大量研究发现艾迪注射液联合化疗、放疗等其他疗 法治疗消化系统肿瘤效果明显,可有效地改善患者的生存质量,降低不良反应的发生率,提高临床安全性和延 长生存期。艾迪注射液抗肿瘤机制可能与其抑制肿瘤细胞增殖和侵袭、促进凋亡、调节自噬、增强免疫功能、 逆转耐药性以及抑制肿瘤血管新生有关。该文从治疗方案、临床优势及治疗机制3 个方面综述了艾迪注射液联 合其他疗法治疗消化系统肿瘤的研究进展,可为艾迪注射液联合其他疗法治疗消化系统肿瘤提供新思路。     

分裂原激活/胞外信号调节激酶的激酶(MEK)抑制剂PD198306的合成工艺改进

目的 改进MEK抑制剂PD198306的合成工艺。^方法 以四氯邻苯二甲酸酐为起始原料,经5步反应制备3,4,5-三氟-2[(2-甲基-4-碘苯)氨基]苯甲酸(7);以N-羟基逐乙酸乙酯为起始原料,经3步反应制得O-环丙甲基羟胺盐酸盐(11);3,4,5-三氟-2[(2-甲基-4-碘苯)氨基]苯甲酸（7）与O-环丙甲基羟胺盐酸盐（11）缩合得到目标化合物PD198306。 结果与结论 目标化合物结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为13.67%。与现有工艺相比,新工艺操作简单,成本降低。     

氧化/抗氧化失衡在大鼠中枢听觉系统老化过程中的作用

目的　研究氧化/抗氧化失衡在D-半乳糖诱导的大鼠老化中枢听觉系统听皮层组织中的作用,探讨老年性耳聋氧化性损伤的发生机制。　方法　48只1月龄雄性Spragua-Dawley大鼠随机分成4组（各12只）,不同剂量D-半乳糖每日颈背部皮下注射D-半乳糖（500　mg/kg）造模,连续8周。造模完成后,取4组大鼠中枢听觉系统听皮层组织,检测活性氧指标过氧化氢、总抗氧化能力指标抗氧化大分子、抗氧化小分子和酶的总水平、DNA氧化损伤生物标记物8-羟基-2-脱氧鸟苷（8-OHdG）的表达以及最常发生的年龄相关性mtDNA损伤线粒体DNA（mtDNA）4　834　bp大片段缺失的累积水平。将实验数据采用方差分析进行分析。　结果　与对照组大鼠相比较,D-半乳糖诱导的老化大鼠听皮层组织中过氧化氢含量明显增多,而总抗氧化能力明显下降（P<0.01）。同时,DNA氧化损伤的产物8-OHdG的表达和线粒体4　834　bp大片段缺失突变的累积明显增多（P<0.01）。　结论　在中枢听觉系统老化过程中,氧化/抗氧化失衡可能是导致老年性耳聋发生的重要原因。