F630028O10Rik-siRNA对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病肾病损伤保护作用

目的 探究F630028O10Rik-siRNA对链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(DN)损伤的保护作用及其机制.方法 将30只经STZ(55 mg/kg)注射处理后,造模成功的DN大鼠,随机平均分为模型组、空载体组和F630-siRNA组,10只未造模大鼠设为空白组.F630-siRNA组和空载体组分别注射200μl F630-siRNA(5×108 TU/ml)慢病毒载体和F630空载体.采用生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白(mAlb)、血肌酐(Src)、血尿素氮(BUN),ELISA法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测肾组织中NF-κB通路和肾脏纤维化相关蛋白水平.结果 与空载体组比较,F630-siRNA组大鼠FBG、mAlb、Src和BUN水平明显下降,血清中IL-6、IL-1β和TNF-α含量,肾脏中IKKα/β、p-p65、p-IκBα、TGF-β1和α-SMA水平均显著下调(P值均＜0.05).模型组、空载体组和F630-siRNA组各项指标均高于空白组(P值均＜0.05);模型组与空载体组差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 F630028O10Rik-siRNA可能通过抑制NF-κB通路激活,抑制炎症因子的表达和改善肾纤维化,实现对糖尿病肾病大鼠的肾损伤保护.     

尿C5a在IgA肾病病情监测及预后判断中的作用

目的探讨尿C5a在IgA肾病（IgAnephropathy,IgAN）病情监测及预后判断中的作用。方法经肾活检组织病理确诊IgAN患者153例（IgAN组）,按照Lee氏病理分级分为5个亚组（I-V组）;以38例狼疮性肾炎为阳性对照（狼疮组）,28例体检健康者为阴性对照（健康组）。采用ELISA法测定各组尿C5a水平,分析IgAN组患者尿C5a水平与各临床指标、病理分级及预后的关系。结果IgAN组尿C5a[（2．34±2．27）μg／L]明显高于狼疮组[（1．65±0．88）μg／L]和健康组[（0．15±0．09）μg／L]（P〈0．05）,且IgAN各亚组（I～V组）尿C5a水平[（1．29±0．98）、（1．66±1．33）、（1．89±1．40）、（3．35±3．06）、（5．75±2．96）μg／L]随IgAN病理分级增加而升高（P〈0．01）;Spearman相关分析显示,IgAN患者尿C5a与血肌酐（r=0．515,P=0．000）、估测肾小球滤过率（r=0．295,P=0．005）、尿蛋白（r=0．299,P=0．001）明显相关;以尿C5a均值（1．47μg／L）作为分界点,将IgAN患者分为低水平组（78例）和高水平组（76例）,随访期间2组分别有1例和10例进入终点事件,Kaplan—Meier生存曲线显示高水平组肾脏生存率低于低水平组（P〈0．01）,Cox回归分析显示,高水平尿C5a是IgAN患者肾病进展的危险因素（95％CI：3．517-48．204）。结论尿C5a水平与IgAN疾病损伤严重程度相关,高水平尿CSa提示IgAN预后不良。     

探讨罗格列酮对减轻环孢素A所致慢性肾毒性的作用及机制

目的 探讨罗格列酮(RGZ)对减轻环孢素A(CsA)所致慢性肾毒性的作用及机制.方法 选择健康、雄性SD大鼠,给予低盐饮食,饲养1周后,随机分成4组.(1)对照组(6只):除低盐饮食外,不给予任何处理;(2)岁格列酮组(6只):低盐饮食,并给予RGZ 5 mg·kg-1·d-1;(3)肾毒性模型组(8只):低盐饮食,并给予CsA 15 mg·kg-1·d-1;(4)治疗十预组(8只):低盐饮食,并给予CsA15 mg·kg-1·d-1和RGZ 5 mg·kg1·d-1.于实验的第2周,每组随机处死3只大鼠,实验的第5周,处死其余的大鼠.检测各组大鼠处死前的内生肌酐清除率(Ccr)和血清白蛋白(ALB)含量;观察各组肾组织的病理学变化;检测各组肾组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达水平.结果 实验第2周,肾毒性模型组和治疗干预组的Ccr及ALB含量均显著下降,第5周下降更为显著,与对照组和罗格列酮组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗干预组Ccr及ALB下降程度较肾毒性模型组轻,第5周时的Ccr与肾毒性模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05).实验第2周,肾毒性模犁组的肾问质可见大量炎症细胞浸润,第5周时,肾小管明显萎缩,肾小球硬化,问质纤维化程度加重;治疗十预组肾组织的损害程度明显较肾毒性模型组轻.肾毒性模型组和治疗十预组在实验的第2周和第5周MMP-9和TIMP-1的表达水平均较对照组和罗格列酮组明显增加(P<0.05),但治疗干预组MMP-9和TIMP-1的表达水平均显著低于同时段肾毒性模型组(P<0.05).结论 罗格列酮可显著降低CsA所致慢性肾毒性大鼠MMP-9和TIMP-1的表达水平,从而减轻CsA对肾脏的慢性毒性作用.     

慢性格林巴利综合征并发肾小球毛细血管内皮病一例

患者男,23岁,1年前无明显诱因开始出现持续性双侧踝关节以下麻木.5个月前双侧膝关节以下麻木无力,活动后加剧,并出现声音嘶哑,饮水呛咳,四肢末端遇冷时发绀.近日上述症状加重,并出现双上肢无力,双手指尖发麻,走路踩棉花感,呼吸费力,入住本院神经内科.查体:神清,声音嘶哑,音调低,咽反射存在,双上肢近端肌力4+级,握力4-级,双下肢肌力3+级,双足背屈不能,双下肢躁关节以下痛觉过敏,双脚位置觉差,四肢腱反射消失,腹壁反射消失,病理征未引出,双侧Lasegue征阳性,心肺无异常,双下肢水肿.     

肿瘤靶向NGR/LPD复合物对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的研究

目的观察肿瘤靶向NGR／LPD复合物对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法抑瘤实验设有空白对照组、反义核酸组、正义NGR／LPD组、PEI／ASODN组、LPD组、NGR／LPD组。其中,PEI／ASODN组、LPD组及NGR／LPD3组分别设置高低浓度组（100μl,200μl）作对照考察剂量-效应相关性。通过激光共聚焦显微镜观察药物在裸鼠体内的分布情况。RT—PCR检测hTERTmRNA表达水平,免疫组化检测hTERT蛋白表达的变化。TUNEL法观察肿瘤细胞的凋亡情况。结果体内分布实验表明,NGR／LPD复合物具有肿瘤靶向性,未经NGR修饰的ASODN、LPD及PEI／ASODN则极少分布在肿瘤组织中。NGR／LPD组的瘤体生长最为缓慢,其最大抑瘤率与其他各组相比具有显著差异（P〈0．05）,hTERT mRNA和端粒酶活性表达明显低于各对照组（P〈0．05）,hTERT蛋白表达量下降,肿瘤细胞的凋亡指数明显高于各对照组（P〈0．05）。结论NGR／LPD在体内有很好的肿瘤靶向性和抑制肿瘤细胞生长的作用。     

罗格列酮对急性环孢素A肾毒性的保护作用

目的 探讨急性环孢素A(CsA)肾毒性肾组织中调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,以及罗格列酮(RGZ)对急性环孢素肾病(ACN)的保护作用.方法 低盐基础上建立ACN大鼠动物模型,随机分成:①对照组(6只):低盐饮食;②RGZ组(6只):低盐饮食+RGZ 5 mg/(kg·d);③CsA组(8只):低盐饮食+CsA 15 mg/(kg·d);④CsA+RGZ组(8只):低盐饮食+CsA 15 mg/(kg·d)+RGZ 5 mg/(ks·d).在实验第14天处死大鼠,用实时荧光定量PCR观察RANTES及MMP-9的表达量,以及HE观察肾脏病理变化.结果 实验第14天时大鼠肾组织RAN-TESmRNA相对表达量:对照组8.38±1.23,RGZ组8.66±1.51,CsA组26.42±8.25,CsA+RGZ组16.37±1.16;MMP-gmRNA相对表达量:对照组6.81±1.52,RGZ组6.48±1.35,CsA组26.34±7.26,CsA+RGZ组14,19±1.64.与对照组相比,CsA组及CsA+RGZ组RANTES、MMP-9的表达均增高(P均<0.05),肾小管间质单个核细胞浸润数显著增加(P<0.05),且CsA组显著高于CsA+RGZ组(P<0.05),单用RGZ组无明显变化(P>O.05).结论 RGZ通过下调趋化因子RANTES和MMP-9的表达,减轻急性环孢素肾病肾间质急性炎症细胞浸润.     

老年肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征一例

患者,女,60岁,因发热半个月,肾功能不全1周于2009年4月12日入院.半个月前出现发热,达39.0℃,伴寒颤、咳嗽、恶心、乏力,于当地诊所治疗无效,并出现双眼视物模糊、疼痛、流泪及结膜充血,以左眼显著.1周前当地查BUN 9.59 mmol/L,Scr 395 μmol/L,24 h尿蛋白量0.42 g.1 d前复查BUN 29.1 mmol/L,Scr 589 μmol/L,后入我院.查体:T 38.6℃,BP 130/85 mm Hg,双眼结膜充血,心肺腹部检查无异常,双下肢无水肿.     

罗格列酮对环孢素A所致肾毒性保护作用的机制

目的：观察罗格列酮（RGZ）对环孢素A（CsA）所致肾组织炎细胞浸润及肾间质纤维化的作用,探讨RGZ对CsA肾病（CCN）的保护作用.方法：将28只健康雄性SD大鼠随机分成：①对照组（n=6）,LSD;②RGZ组（n=6）,LSD＋RGZ[5mg/（kg.d）];③CsA组（n=8）,LSD＋CsA[15mg/（kg.d）],④RGZ＋CsA组（n=8）,LSD＋CsA[15mg/（kg.d）]＋RGZ（5mg/（kg.d））.在实验开始后的2wk及5wk处死大鼠,分别用免疫组化方法检测CD68和ColⅣ,RT-PCR方法检测MMP-9和TIMP-1的表达量;HE,Masson染色观察肾脏病理改变.结果：与对照组相比,CsA组及RGZ＋CsA组CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达均增高,肾小管间质单个核细胞浸润数及肾间质纤维化程度显著增加,且CsA组显著高于RGZ＋CsA组.RGZ组无明显变化.结论：RGZ可显著降低CsA对肾脏的毒性作用,其机制部分是通过降低CCN大鼠CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达,从而改善肾间质纤维化.     

肝脏缺血再灌注损伤和肝细胞凋亡

目的 探讨肝细胞凋亡机制和肝缺血再灌注损伤的关系。方法 查阅国内外有关文献,分析肝细胞凋亡的机制、肝细胞凋亡在肝缺血再灌注损伤中作用。结果 肝细胞凋亡与受体介导、线粒体功能状态及氧化剂诱导等有关。肝细胞凋亡参与肝缺血再灌注损伤的发生,肝移植失败的主要原因与肝细胞凋亡有关。结论 肝细胞凋亡在肝缺血再灌注损伤的发生中起着重要作用。