吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉PPARγ-NF-kB的影响

目的观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动壁过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）γ及核因子（NF）-kB表达的影响。方法清洁级SD大鼠26只,随机分为正常饮食组（对照组,9只）和高脂饮食组（17只）;高脂饮食组喂以高脂饮食12周后检测空腹血脂,造模成功后,分为模型组（8只）和吡格列酮组（9只）;后者给予吡格列酮溶液（0.6mg/ml）连续灌胃4周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃4周。用药4周后检测各组血脂、主动脉病理、主动脉一氧化氮、一氧化氮合成酶水平,并通过免疫组织化学法检测PPARγ和NF-kB表达。结果高脂饲料喂养12周后造模成功。给药4周后,吡格列酮组TG、TC明显下降;与对照组比较,模型组主动脉NO、cNOS显著下降（P〈0.01）,吡格列酮可显著提高主动脉NO、cNOS（P〈0.01）;与模型组比较,吡格列酮组PPARγ表达明显升高（P〈0.01）,NF-kB表达明显下降（P〈0.01）。结论吡格列酮具有降低血清TG、TC的作用,升高主动脉NO、cNOS水平;吡格列酮能提高主动脉PPARγ表达,抑制NF-kB表达。     

脂联素受体与动脉粥样硬化研究进展

<正> 脂肪组织不仅是一个贮能组织,更是功能活跃的内分泌器官,如瘦素、TNF-α、纤溶酶原活化因子抑制剂1、白细胞介素(IL)-1β、IL-10、视黄醇、脂联素等;在免疫及代谢中具有较明显调节作用,其所分泌的脂肪细胞因子与代谢综合征及心血管疾病具有密切的关联。脂联素是白色脂肪组织分泌的重要产物,也是一个与体脂含量呈负相关的脂肪细胞因子,已证实其具有广泛的生物学活性,如抗炎,增加胰岛素敏     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉脂联素受体表达的影响

目的观察高脂血症大鼠主动脉脂联素受体(adiponectin receptors1/2,AdipoR1/2)的表达改变,探讨吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉血管脂联素受体表达的影响。方法清洁级SD大鼠26只,随机分为正常饮食组(9只)和高脂饮食组(17只);高脂饮食组12周后检测空腹血脂,明确造模是否成功,随机分为模型组(8只)和吡格列酮组(9只),后者给予吡格列酮溶液(0.6mg/ml)连续灌胃4周,之后检测血脂水平及主动脉病理,ELISA法检测血清脂联素水平,荧光RT-PCR法检测主动脉脂联素受体AdipoR1和AdipoR2mRNA的表达,Western Bolt法检测脂联受体蛋白表达。结果高脂饲料喂养12周,高脂饮食组TG、TC、LDL水平明显升高(P0.01);给药四周后,吡格列酮组TG、TC水平明显降低(P0.01),模型组主动脉脂联素受体1/2mRNA和蛋白的表达明显下降(P0.01)。与模型组比较,吡格列酮组主动脉AdipoR(1P0.05)和AdipoR2(P0.01)mRNA的表达明显升高,主动脉脂联素受体蛋白的表达明显升高(P0.05),差异有统计学意义。结论脂联素及其受体下降可能介入高脂血症血管损伤,吡格列酮具有抗动脉粥样硬化作用,该作用可能与提高血清脂联素和主动脉血管脂联素受体表达有关。     

C型凝集素Dectin-2对动脉粥样硬化M2型巨噬细胞活化和凋亡的作用及机制研究

目的 探究Dectin-2（树突状细胞相关凝集素-2）对动脉粥样硬化进程中巨噬细胞M2型活化和凋亡的功能及机制研究。方法 利用IL-4（白介素4）刺激巨噬细胞M2型活化,WB（蛋白免疫印迹）检测Dectin-2的表达;巨噬细胞敲降Dectin-2,Q-PCR（荧光定量PCR）检测巨噬细胞M2活化标志物Arg1（精氨酸酶1）、FIZZ1（抵抗素样分子α）、Ym1（几丁质酶3）的表达;ox-LDL（氧化修饰低密度脂蛋白）刺激巨噬细胞,流式细胞法检测巨噬细胞凋亡水平;IL-4刺激巨噬细胞0 min、5 min、30 min、60 min检测STAT6（信号传导及转录激活蛋白6）磷酸化变化。结果 IL-4刺激巨噬细胞Dectin-2表达上调,敲降Dectin-2抑制IL-4诱导的巨噬细胞M2型活化标志物Arg1、FIZZ1、Ym1的表达,同时抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡。WB结果显示敲降Dectin-2明显抑制IL-4诱导的STAT6磷酸化水平升高。结论 IL-4刺激巨噬细胞Dectin-2表达上调,抑制Dectin-2表达可以明显抑制巨噬细胞M2型活化以及ox-LDL诱导的凋亡,其作用机制可能是通过调控STAT6的磷酸化水平。     

淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠主动脉血管内皮功能的影响

目的:探讨淫羊藿总黄酮(TFE)对喂养高脂饮食的大鼠主动脉一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的影响以及抗动脉粥样硬化(AS)的可能机制。方法: 将35只SD大鼠随机分为普通饮食组（n=9）和高脂饮食组（n=26）。后者喂以高脂饮食12周后,检测空腹血脂,若已出现高脂血症说明造模成功,再随机分为模型组、小剂量［100 mg/(kg·只)］TFE组及大剂量［200 mg/(kg·只)］TFE组。16周后,检测各组血脂水平,三酰甘油(TG)用TPO-PAP法检测,总胆固醇(TC)用CHOD-PAP法检测,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)用选择性沉淀法检测。主动脉NO水平通过硝酸还原法检测、用精氨酸催化法检测主动脉总NOS(tNOS)、诱导型NOS(iNOS)及构成型NOS(cNOS)（等于tNOS与iNOS之差）的水平。结果: 以高脂饮食喂养12周后,高脂饮食组TG、TC及LDL的水平明显升高(P<0.01)。给药4周后,与模型组比较,TFE组大鼠的血脂谱能明显改善,TC和TG的水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。模型组主动脉NO和cNOS的水平显著下降(P<0.05,P<0.01),TFE组主动脉NO和cNOS的水平显著提高(P<0.05,P<0.01)。结论: TFE能改善血脂及提高主动脉NO、cNOS的水平。     

大剂量瑞舒伐他汀预防造影剂所致早期肾功能损害的临床研究

目的:研究不同剂量的瑞舒伐他汀对冠脉介入术后患者肾功能的影响.方法:选取115例行冠脉造影或PCI术的患者,随机接受不同剂量瑞舒伐他汀,分为常规剂量组(n=57)和大剂量组(n=58).术前2～3d给予瑞舒伐他汀,常规剂量组为10 mg/次,每晚一次.大剂量组为40 mg/次,1次/晚.所有患者分别于术前、术后第1天、第2天空腹测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)和尿α1-微球蛋白(α1-MG),尿微量白蛋白(mALB),尿渗透压.结果:(1)两组间患者基线资料之间相比无差异,具有可比性.(2)与术前相比,术后第1天BUN、Scr、尿渗透压均无统计学差异(P＞0.05),Cys C、α1-MG、mALB均有明显升高(P＜0.05);与术后第1天相比,术后第2天的BUN、Scr、尿渗透压均无统计学差异(P＞0.05),Cys C、α1-MG、mALB均有明显降低(P＜0.05).两组间术后第1天相比,BUN、Scr、尿渗透压均无统计学差异(P＞0.05),大剂量组的Cys C、α1-MG、mALB明显降低(P＜0.05);术后第2天与术后第1天相比,BUN、Scr、尿渗透压仍无统计学差异(P＞0.05),大剂量组的Cys C、α1-MG、mALB明显降低(P＜0.05).结论:Cys C、α1-MG、mALB作为冠脉介入术后监测早期肾损害的指标,冠脉介入术前短期大剂量的瑞舒伐他汀对改善造影剂所致肾损害可能有效.     

吡格列酮对高脂血症大鼠血清一氧化氮、髓过氧化物酶的影响

目的:观察吡格列酮改善血脂与氧化应激、炎症对内皮功能的影响。方法:清洁级SD大鼠26只,随机分为普通饲料组(对照组,n=9)和高脂饲料组(n=17);高脂饲料组喂饲高脂饲料12周后检测空腹血脂,造模成功后,分为模型组(n=8)和吡格列酮组(n=9);后者给予吡格列酮溶液(0.6mg/ml)连续灌胃4周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃4周。之后检测各组主动脉病理组织学、血脂、一氧化氮(NO)、髓过氧化物酶(MPO)水平变化。结果:高脂饲料喂养12周后,高脂饲养组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较对照组明显升高(P<0.01),提示模型成功。给药4周后,吡格列酮组TG、TC明显下降(P<0.01);血清NO明显升高(P<0.01),血清MPO水平明显下降(P<0.01)。结论:血清NO和MPO可能介导高脂饮食之氧化应激所致血管内皮损伤。吡格列酮可在一定程度上保护血管内皮。     

高血压合并左室肥厚及动脉粥样硬化患者血清胱抑素C水平及意义

目的 探讨高血压合并左室肥厚及动脉粥样硬化患者血清胱抑素C水平及意义.方法 前瞻性选择浙江省台州市中心医院2013年1月至2016年12月心血管内科原发性高血压患者300例作为研究对象,根据高血压患者是否合并左室肥厚及颈动脉粥样硬化分为A组(高血压组)140例,B组[高血压+颈动脉内膜中层厚度(IM T)增厚组]75例,C组(高血压+左室肥厚组)45例,D组(高血压+颈动脉IM T 增厚+左室肥厚组)40例.收集患者的临床资料及血清胱抑素C水平等并进行比较.结果 B组和D组低密度脂蛋白水平高于A、C组(P<0.05);B、C、D组血清胱抑素水平高于A组(P<0.05),D组血清胱抑素水平高于B、C组(P<0.05);颈动脉IM T与低密度脂蛋白、肌酐、胱抑素C均呈正相关(P<0.05);血清胱抑素C水平与左心室质量指数(LVMI)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)均呈正相关(P<0.05).结论 高血压患者血清胱抑素C水平与左室肥厚及动脉粥样硬化的发生有关.     

骨桥蛋白在心脏重构中的作用研究进展

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)为磷酸化糖蛋门,在多种细胞有表达.Oldberg等[1]通过对大鼠骨肉瘤涎蛋白互补脱氧核糖核酸克隆而分离出来的一种酸性蛋白并命名为OPN.最初了解其介导骨细胞与骨基质的连接,在骨基质矿化及重吸收过程的作用.     

异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心肌一氧化氮的改变

目的 建立异丙基肾上腺素诱导SD大鼠充血性心力衰竭模型,观察心肌一氧化氮的变化.方法 选用清洁级雄性SD大鼠50只,随机分为空白组10只,皮下注射生理盐水2次(0.25 ml,间隔24 h);模型组40只,皮下注射ISO 2次(170mg/kg间隔24 h).6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将模型随机分为心衰代偿组8只[生理盐水0.1 ml/(kg·d)ig]、心衰失代偿组14只[生理盐水0.1 ml/(ks·d)ig];18周使用超声心动图检测心功能指标,包括短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD);取心肌称量心室质量指数(VWI)、观察病理形态学特征,并利用硝酸还原酶法检测心肌NO浓度.结果 与空白组相比,心衰代偿组和心衰失代偿组心功能指标明显下降,心肌NO、心室质量指数明显升高(心衰代偿组P<0.05,心衰是代偿组P<0.01).与心衰代偿组相比心衰失代偿组心功能指标显著恶化,心肌NO、心室质量指数明显升高(P<0.01).结论 应用大剂量ISO可诱导大鼠充血性心力衰竭,该作用可能与心肌NO过度升高有关.