肠易激综合征相关动物模型研究进展

肠易激综合征发病机理迄今仍不明确,治疗尚无特效药物.选择一种客观、公认、具有良好重现性的动物模型是研究IBS病理生理、发病机制、药物治疗的基础,然而目前尚无统一公认的IBS动物模型.本文对目前国内外相关动物模型的制备方法、造模机理、优缺点进行综述,以期对IBS动物模型的研究及应用提供参考和借鉴.     

内镜黏膜下剥离术治疗十二指肠病变研究进展

内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）广泛用于十二指肠病变的治疗。本文就 ESD 治疗十二指肠病变的研究进展作一综述,重点介绍ESD治疗十二指肠病变的适应证、改良的十二指肠ESD技术及并发症防治技术。     

口服固体制剂溶出方法的开发与展望

适当的溶出方法是药品研究单位在口服固体制剂处方的开发及其工艺优化中应用最频繁,也是最重要的质量控制方法。鉴于国家食品药品监督管理局对仿制药一致性评价的推进",4+7"带量采购的落实及推广,以及对新药研发的鼓励,口服固体制剂处方及其工艺的研究已经受到药品研发机构及药品生产企业更多的关注。为开发出适当的溶出方法,文中重点围绕溶解度的测定、具有区分力溶出方法的开发,基于理论并结合实践做了探究和分析,以期为口服固体制剂的研究者提供参考。     

IRAK1/4抑制剂对结肠炎小鼠肠道屏障功能的影响

目的 研究白细胞介素受体相关激酶1/4(interleukin receptor-associated kinase 1/4,IRAK1/4)抑制剂对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导结肠炎小鼠肠道屏障功能的保护作用。方法 30只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、DSS组、IRAK1/4抑制剂组,每组10只。DSS组与IRAK1/4抑制剂组小鼠使用质量浓度为 30g/L 的 DSS 共 7天 构建结肠炎模型,每组分别给予相应药物试剂处理。每天同一时间观察记录小鼠生命活力、体质量变化、粪便性状及粪便隐血情况,进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,并根据病理切片计算组织病理评分,ELISA法检测结肠组织炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)活性表达水平,Western blot法检测结肠组织屏障功能相关蛋白的表达水平。结果 与空白组比较,DSS组结肠组织DAI评分明显增高(P<0.01),炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)、屏障功能相关蛋白(ZO-1、occludin、claudin-1、JAM-A)明显减少(P<0.01);与DSS组比较,IRAK1/4抑制剂组炎性细胞因子明显下调,屏障蛋白下降程度减低(P<0.01)。结论 IRAK1/4抑制剂可显著减轻DSS诱导的小鼠肠道炎症,并有效改善肠道屏障功能。     

VX-680对小鼠实验性结肠炎NF-κB通路的调节作用

目的 探究极光激酶A(Aurora-A)抑制剂(VX-680)对小鼠实验性结肠炎的作用以及对NF-κB通路的调节作用。方法 选择18只体质量相近的C57BL/6小鼠，随机分为3组，每组各6只：对照组(正常饮水+10%DMSO溶剂腹腔注射7 d)、DSS模型组(3%DSS饮水造模+10%DMSO溶剂腹腔注射7 d)、治疗组[3%DSS饮水造模+VX-680(40 mg/kg)腹腔注射7 d]。记录小鼠肠炎疾病活动指数(disease activity index, DAI)和结肠组织病理评分，ELISA检测小鼠结肠组织炎性因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的变化，qRT-PCR检测Mucin-1、Mucin-2、NF-κB p65的mRNA表达，检测Aurora-A和NF-κB通路中NF-κB p65、IRF-5的蛋白表达。结果 与对照组相比，DSS模型组DAI评分和组织病理学评分更高(P<0.01),促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的表达上升(P<0.01),Mucin-1、Mucin-2的mRNA水平下降(P<0.01)...