乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的研究进展

非酒精性脂肪肝病是以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢性疾病，脂肪主要以甘油三酯的形式存在，由甘油和脂肪酸通过酯化作用形成；而且肿瘤细胞中脂肪酸的合成异常活跃，明显高于正常细胞，为肿瘤细胞旺盛的增殖、发育过程中生物膜的形成、信号分子和能量的产生提供必要的脂质底物。乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase，ACC)是脂肪酸从头合成过程的限速酶，同时也是催化该脂肪酸合成通路中第一步反应的酶；其催化生成的产物丙二酰辅酶A亦能抑制脂肪酸的氧化。因此，ACC抑制能降低脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化，降低体内脂肪酸的含量，进而减弱肝细胞内脂肪的堆积来达到改善非酒精性脂肪肝病；同时体内脂肪酸含量的降低使肿瘤细胞发育所必须的脂质底物得不到满足，从而能够抑制肿瘤组织的发育，所以乙酰辅酶A羧化酶抑制剂有望成为新型治疗非酒精性脂肪肝病和肿瘤的药物。本文对ACC的结构特点、作用机制及其抑制剂的研究进展进行了综述。     

小分子AMPK直接激动剂的最新研究进展

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要表现为高血糖和微血管并发症,是影响人类生活的重大疾病之一,目前尚无理想的治疗药物。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞和机体能量代谢与平衡等方面发挥重要作用;小分子AMPK直接激动剂因在降低血糖方面的作用而有望成为新一代治疗2型糖尿病的药物。本文按结构分类,对近几年报道的小分子AMPK直接激动剂进行综述。     

ALK基因重排在子宫肿瘤STUMP亚型中高表达

<正>当一个平滑肌肿瘤的生物学潜能不能确定时被称之为恶性潜能未定的平滑肌肿瘤(STUMP),是一种少见的诊断。由于该亚组肿瘤形态学上的异质性,其初始鉴别诊断非常广泛。最近有资料表明伴有ALK基因重排的子宫炎性肌纤维母细胞瘤(IMTs)可能被误诊为STUMP,但这种情况的发生程度并未得到检验。作者分析60例女性肿瘤患者,包括既往诊断为STUMP(48例)及前瞻性考虑诊断为STUMP(12例)。对每个病例均进行组织学复查及行ALK免疫组化检     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

化学疗法治疗恶性肿瘤常因耐药性使其疗效受到很大限制。抗血管生成治疗的作用靶点为肿瘤内皮细胞,因而很少产生甚至不产生耐药性。文中主要综述目前已开发的几类主要血管生成抑制剂的化学结构、作用机制、抗肿瘤活性及临床应用。     

三联疗法治疗寻常性银屑病的临床疗效观察

我们于2008年4月至2011年10月,用中药联合腧穴埋线加复方氨肽素三联疗法治疗寻常性银屑病89例,取得较满意疗效,现将结果报道如下. 一、对象与方法 1.对象:纳入标准:①符合寻常性银屑病的诊断标准[1],均为泛发性、稳定期,具有典型的皮损;②患者年龄18～68岁,性别不限;③愿意参加本试验研究,并能遵从医嘱.排除标准:有外伤治疗禁忌证;有严重心、肝、肾及血液系统疾病者;近3个月内系统使用糖皮质激素或免疫抑制剂者;对治疗药物或"腧穴埋线"不适者;有活动性肺结核、甲状腺功能亢进者;孕妇、哺乳期妇女或近来有生育愿望的妇女.剔除标准:任何原因不能完成治疗者;失访(包括不按规定复诊和随访)者;试验期内遇有特殊事件不能继续治疗者;因药物或方法不良反应终止治疗者不作为疗效统计,但列入安全性评价.患者均签署知情同意书.共入选263例寻常性银屑病患者,男128例,女135例;年龄18～ 68岁,平均33.5岁;病程20 d至28年,平均5.85年.所有患者用随机数字表分组法分为3组.     

阿哌沙班衍生物的合成及Ⅹa因子抑制活性

在阿哌沙班的结构基础上,保持其P1部分不变,对其P4部分进行结构改造,用一系列芳香酰胺基团代替2-氮己酮,合成了一系列未见报道的吡唑并吡啶酮类化合物。所合成化合物结构均经IR,1H NMR和MS确证,并对这些化合物的Ⅹa因子抑制活性进行了测定,结果表明所有化合物均表现出一定的Ⅹa因子抑制活性,但活性均低于阳性药阿哌沙班。     

二氢青蒿素和11－羟基二氢青蒿素的酯类衍生物的合成

为寻找抗疟活性更高和化学性质更稳定的青蒿素衍生物，合成了７个二氢青蒿素和１１－羟基二氢青蒿素的酯类衍生物并进行了鼠疟筛选。（４ａ）和（４ｂ）的抗疟活性与青蒿素相当，而５ａ－５ｅ则远不如青蒿素本身。这一实验结果说明１１－羟基的引入导致抗疟活性的下降，经长期的稳定性观察，发现这些酯类衍生物中大体积取代基团的存在有利于它们的稳定。     

非氨酯中间体2－苯基－1，3－丙二醇的合成

非氨酯中间体２－苯基－１，３－丙二醇的合成张灿，张惠斌，黄海燕，黄文龙（中国药科大学药物化学研究室，南京２１０００９）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２－ＰＨＥＮＹＬ－１，３－ＰＢＯＰＡＮＥＤＩＯＬ，ＡＮＩＮＴＥＲＭＥＤＩＡＴＥＦＯＲＦＥＬＢＡＭＡＴＥ￥ＺＨＡ...     

抗糖尿病小分子ABHD6抑制剂的研究进展

2型糖尿病表现为糖脂代谢紊乱并伴随多脏器慢性损害,已成为威胁人类健康的巨大隐患。α/β水解酶结构域-6(α/β hydrolase domain-6,ABHD6)通过水解单酰甘油,负调控胰岛素的释放。小分子ABHD6抑制剂因其在增强胰岛素敏感性、改善脂肪功能等方面的重要作用而有望成为新一代治疗2型糖尿病的药物。本文介绍了ABHD6的作用机制,根据其结构特点对此类抑制剂的最新研究进展进行综述,并对其构效关系进行分析。     

二氢青蒿素和11—羟基二氢青蒿素的酯类衍生物的合成

为寻找抗疟活性更高和化学性质更稳定的青蒿素衍生物，合成了７个二氢青蒿素和１１－羟基二氢青蒿素的酯类衍生物并进行了鼠疟筛选，（４ａ）和（４ｂ）的抗疟活性与青蒿素相当，而５ａ－５ｅ则远不如青蒿素本身，这一实验结果表明１１－羟基的引入导致抗疟活性的下降，经长期的稳定性观察，发现这些酯类衍生物中大体职取代基团的存在有利于它们的稳定。