俯卧位通气在急性呼吸窘迫综合征治疗中的研究进展

俯卧位通气(prone position ventilation,PPV)是急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syn-drome,ARDS)肺保护性通气的有效治疗措施之一,具有改善氧合、减少呼吸机相关性肺损伤等优点,但由于临床医师对PPV认识不足及顾虑其并发症,目前在临床上并未得到广泛的应用.本文针对PPV在ARDS治疗中的作用机制、适宜患者的选择、可能出现的并发症及注意事项进行综述.希望能提高临床医师在ARDS治疗中PPV的应用,降低ARDS患者的死亡率.     

TGF-β/Smad信号通路在肺间质纤维化中的机制研究及干预治疗

肺间质纤维化是多种常见慢性肺部疾病发展的最终结局,由于该病的病死率极高,因此严重威胁人类健康和生命.目前肺间质纤维化具体发病机制尚未明确.尽管已形成的纤维化病理改变不能被逆转,但肺间质纤维化是一个进行性慢性的过程,因此探索肺间质纤维化发病的分子机制及干预靶点,对延缓或阻止肺间质纤维化进展具有重要意义.本文就TGF-β/Smad信号转导途径在肺间质纤维化中的机制研究及干预治疗进行综述.     

无创正压通气对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭的治疗作用

目的探讨NPPV(无创正压通气)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期合并呼吸衰竭的治疗作用。方法将2002-12～2004-04大连医科大学附属第一医院呼吸内科住院的COPD急性加重期合并急性呼吸衰竭的患者42例随机分为标准治疗组21例(常规抗感染、支气管扩张剂、祛痰药、激素、氧疗、纠正酸碱失衡的治疗)和NPPV治疗组21例(标准治疗的治疗基础上,采用美国伟康公司经鼻(面)罩双水平气道正压BiPAPVERSION型呼吸机进行辅助通气)。观察患者PaO2、PaCO2变化,比较插管率、病死率、住院时间、住院费用。结果治疗2h后,NPPV治疗组和标准治疗组PaO2、PaCO2、呼吸频率均有明显改善,并且NPPV治疗组明显优于标准治疗组(P<0.05)。NPPV治疗组插管率、病死率、住院时间、住院费用较标准治疗组均明显降低(P<0.05)。结论NPPV可加速改善COPD急性加重期合并呼吸衰竭患者的PaO2、PaCO,可明显缩短住院时间及降低住院费用,降低插管率、病死率。     

大鼠肾小球系膜细胞活性氧簇JAK2/STAT5通路与TIMP-1之间的关系及对其凋亡的影响

目的:探讨高糖(HG)条件下大鼠肾小球系膜细胞(RMC)活性氧簇(ROS)、JAK2/STAT5信号通路与金属蛋白酶1组织抑制剂(TI MP-1)之间的关系及对其凋亡的影响。方法:在HG培养条件下的RMC中,根据是否使用DPI(NADPH氧化酶特异性抑制剂,可抑制ROS产生)和AG490(JAK2特异性抑制剂)刺激24 h,将RMC分为HG组、HG+AG490组、HG+DPI组和HG+AG490+DPI组四组。采用流式细胞技术检测各组细胞的凋亡率,RT-PCR检测各组RMC Bcl-xl、Cyclin D1、P27kip1、JAK2和TI MP-1 mRNAs的表达,Western blot检测胞浆中JAK2、STAT5及相应磷酸化蛋白的表达。结果:HG组、HG+AG490组、HG+DPI组和HG+AG490+DPI组的细胞总凋亡率分别为:(10.69±0.26)%、(20.52±0.51)%、(24.56±0.36)%和(26.01±0.28)%;加入AG490和(或)DPI后RMC总凋亡率明显升高(P<0.01),Bcl-xl、Cyclin D1、JAK2和TI MP-1 mRNAs表达显著减少,P27k...     

白三烯受体拮抗剂对吸烟哮喘患者病情控制的影响

目的：探讨白三烯受体拮抗剂对吸烟哮喘患者病情控制的影响。方法：选取2013年3-12月在门诊就诊的110例吸烟哮喘患者,按照随机数字表法将其分为对照组54例和观察组56例。对照组给予吸入糖皮质激素（布地奈德）治疗,必要时吸入β2受体激动剂;观察组在此治疗基础上加用孟鲁司特钠治疗,疗程4周。观察比较两组治疗前后哮喘控制测试（ACT）评分、哮喘症状评分、晨间及夜间呼气峰流速（PEF）。结果：观察组治疗后ACT评分、晨间及夜间PEF%pred均明显高于治疗前及对照组,且哮喘症状评分明显低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。对照组治疗前后各项指标比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：白三烯受体拮抗剂能够使吸烟哮喘患者的病情控制得到改善,可能是治疗吸烟哮喘患者的一种有效药物。     

反义TIMP-1基因转染对肺纤维化大鼠肺组织TIMP-1和Ⅰ型胶原表达的影响

[目的]观察反义金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)基因转染对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化肺组织中TIMP-1和Ⅰ型胶原的影响。[方法]SD大鼠随机分为T1组(正义TIMP-1转染组)、T2组(反义TIMP-1转染组)、T3组(空载体转染组)以及C组(正常对照组)、C1组(肺纤维化组)。C组不给予任何干预措施;T1、T2、T3组在给予BLM后第1、3、7、14、28、60、90天分别将含正、反义人TIMP-1cDNA逆转录病毒载体、空载体导入大鼠肺内,转染后28 d处死大鼠;C1组仅给予BLM,时间与转染组相同。HE染色、Masson染色法观察肺组织病理形态学变化,RT-PCR和免疫组织化学检测TIMP-1和Ⅰ型胶原的表达。[结果]给予BLM后第1、3天T2组与同一时间点的C1组及T3组比较纤维化程度减轻,TIMP-1和Ⅰ型胶原基因和蛋白的表达下降(P<0.05);而T1组纤维化程度加重,TIMP-1和Ⅰ型胶原基因和蛋白的表达增高。给予BLM后第7、14、28、60、90天T1和T2组与同一时间点的C1组及T3组比较均无明显不同。[结论]给予BLM后第1、3天进行反义TIMP-1基因转染可以在一定程度上抑制肺纤维化的发生和发展。     

肺间质纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其组织抑制因子含量变化

观察肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶（Matrix Metallo proteinas简称MMPs)及其组织抑制因子（Tissue inhibitors of Metallo proteinases简称TIMPs)含量的变化,探讨其在肺纤维化发病中的作用。将Wistar大鼠60只,随机均分为对照组及模型组,气管内注入博莱霉素A5 5mg/kg,制备肺间质纤维化动物模型,观察注药后1、3、7、14及28d肺脏病理变化,利用酶谱法及免疫印记法分析肺组织MMP－2、MMP－9、TIMP－1的含量变化。结果显示各模型组pro-MMP-2、MMP－2、TIMP－1蛋白含量均较对照组增加,尤其7、14及28d组MMP－2较前明显增多。而MMP－9变化不很明显。提示在肺纤维化形成过程中,pro-MMP-2、MMP－2及TIMP－1都有所增高,MMP／TIMP比例失衡是最终导致肺间质纤维化形成的重要因素。     

姜黄素对肝癌细胞株SMMC7721凋亡的研究

[目的]探讨姜黄素对人肝癌SMMC7721细胞株的生长凋亡作用及机制。[方法]用MTT法检测姜黄素对肝癌细胞系SMMC7721增殖的影响;应用流式细胞术检测不同浓度姜黄素对SMMC7721细胞凋亡及线粒体膜电位的影响。[结果]姜黄素对SMMC7721细胞具有明显的增殖抑制作用,在6.25～50μmol/L范围内成剂量依赖性,与对照组相比差异具有显著性意义,P〈0.01。姜黄素6.25、12.5、25、50μmol/L诱导SMMC7721细胞24 h的凋亡率为6.3%、7.2%、37.3%、72.3%,线粒体膜电位下降为6.3%、13.8%、47.8%和87.9%。[结论]姜黄素可通过诱导细胞凋亡而有效抑制肝癌细胞SMMC7721增殖,并与线粒体膜电位降低相关。     

ERK1/2 MAPK通路在TIMP-1抑制高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞凋亡中的作用

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK1/2)丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路在基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)抑制高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞凋亡中的作用。 方法 将人正义、反义TIMP-1用脂质体法转染大鼠肾小球系膜细胞，并将细胞分为正常对照组、未转染组、空载体组、正义转染组和反义转染组。各组细胞分别用高糖(25 mmol/L)和(或)MEK(ERK1/2通路中的MAPK激酶)特异性抑制剂PD98059(50 μmol/L)刺激24 h。应用透射电镜观察细胞内部结构变化。Western 印迹观察磷酸化(p)的ERK1/2、P90rsk、Bad及总的P90rsk、Bad、Bcl-2蛋白的表达。 结果 加入PD98059后，各组细胞内可见凋亡小体形成、细胞皱缩、核固缩、染色体边集及膜泡样突变等现象，与未转染组比较，以反义转染组最明显，凋亡细胞数目最多；正义转染组细胞形态改变不十分明显，凋亡细胞数目相对较少。此外，加入PD98059后，ERK1/2、P90rsk、Bcl-2及Bad的磷酸化明显减少(P < 0.05)，ERK1/2和P90rsk的磷酸化以正义转染组最明显(P < 0.01)；总P90rsk、总Bad表达量在各组之间无显著差异。 结论 ERK1/2 通路在TIMP-1抑制高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞凋亡过程中起重要作用。     

IL-17在鼻病毒感染后哮喘中的作用机制研究进展

儿童时期,呼吸道病毒感染是哮喘急性加重的重要原因,其中鼻病毒占2/3,而鼻病毒导致哮喘急性发作的机制尚不明确。本文从白介素-17与中性粒细胞炎症反应和气道重塑方面综述白介素-17在鼻病毒感染后哮喘中的作用机制,IL-17可以通过NF-κB,MARP以及T2-ERK1/2-MSK1信号转导通路发挥生物学作用。IL-17A和IL-17RA的单克隆抗体治疗Th17相关炎症的临床研究已有报道,这为治疗鼻病毒感染后哮喘提供了新的思路。