绝经后激素替代疗法研究荟萃

在很长一段时间内，绝经后激素替代疗法(HRT)被看作是预防冠心病的有效方法。美国医生Staren ED综述了近年来的大量基础研究和临床试验，对HRT的应用提出了质疑。他认为HRT不但没有减少冠心病的发病率，反而使之有所上升。此外，HRT还增加了患乳腺癌、脑卒中、静脉血栓栓塞性疾病和胆囊炎的风险。Staren ED称，尽管HRT能提高骨密度从而减小发生骨折的风险以及降低结肠癌的发病率，     

雷洛昔芬对血管内皮细胞雌激素应答元件转录活性的影响

目的:研究选择性雌激素受体调节剂(SERM)雷洛昔芬(raloxifene)对血管内皮细胞雌激素应答元件(ERE)转录活性的影响。方法:首先构建ERE荧光素酶报告基因质粒(ERE-TK-Luc),然后采用真核细胞转染技术将ERE-TK-Luc与内参照质粒PRL-SV40一起转染体外培养的血管内皮细胞,检测raloxifene刺激的转染细胞荧光素酶的相对活性,与未用药的转染细胞进行比较。并同时采用raloxifene与雌二醇(E₂)共同处理细胞,观察raloxifene对E₂作用的影响。结果:在raloxifene处理的转染细胞中荧光素酶表达量低于未用药的转染细胞,raloxifene浓度为10^-7mol/L时更明显(P<0.01);E₂可使转染细胞荧光素酶表达量明显高于未给药组(P<0.01),而raloxifene与E₂同时处理则细胞荧光素酶表达水平与对照组相近(P<0.01)。结论:Raloxifene对血管内皮细胞ERE转录活性有抑制作用。     

选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬的临床研究进展

选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬(raloxifene)在骨和心血管系统表现雌激素样作用，在乳腺和子宫表现抗雌激素样作用，并能预防乳腺癌的发生，目前临床上用于预防和治疗绝经后骨质疏松。结合近年文献，综述雷洛昔芬对绝经妇女的骨、心血管、乳腺、子宫方面的研究进展。     

雌、孕激素与雷洛昔芬对子宫的作用：从EURALOX研究判断其结果

妇女进入绝经期后卵巢仅保留最小的激素产生能力．雌激素和雄激素的水平明显降低。伴随很多生理性的变化．如：潮热发生率增加、骨质丢失、认知力的变化、泌尿生殖道的萎缩、此外．心血管疾病和某些癌症的发生率增加。使绝经妇女生活质量降低。已知激素疗法(HT)可以减慢甚至逆转雌激素缺乏的不良后果。最初，雌激素是单独应用．发现可以改善血管运动神经和泌尿生殖道症状，     

p38MAPK在17β-雌二醇和雷洛昔芬促成骨细胞増殖和分化中的作用

目的:观察p38MAPK信号转导通路在17β-雌二醇和雷洛昔芬促成骨细胞增殖和分化过程中的作用。方法:取第一继代BALB/c小鼠头盖骨成骨细胞,药物刺激组分别加入不同浓度17β-雌二醇或雷洛昔芬;含阻断剂组预先添加不同浓度的SB202190(p38MAPK的阻断剂)阻断信号转导通路,再加17β-雌二醇或雷洛昔芬,作用72h后用MTT法与PNPP法测定细胞的增殖能力和碱性磷酸酶活性。结果:加入雌激素或雷洛昔芬后,成骨细胞的增殖和分化明显增强,与空白对照组比较差异具有显著性意义(P<0·05);阻断p38MAPK信号转导通路后,细胞增殖分化受到明显抑制,与未阻断组比较差异具有非常显著性意义(P<0.01)。结论:p38MAPK在17β-雌二醇和雷洛昔芬诱导的小鼠成骨细胞的増殖和分化过程中发挥重要作用。     

盐酸雷洛昔芬的合成改进

目的:优化盐酸雷洛昔芬的合成路线.方法:以3-甲氧基苯硫酚和4-甲氧基-α-溴代苯乙酮为起始原料,经取代反应,环合反应得到6-甲氧基-2-(4-乙酰氧基苯基)苯并[b]噻吩,再与4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰氯盐酸盐发生Friedel-Crafts反应,然后发生脱甲基反应,最后经成盐反应,共5步主要反应制得目标产物.结果:目标化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证.结论:本方法反应条件温和,操作简便,并且提高了产率.     

盐酸雷洛昔芬自微乳化给药系统处方的初步研究

目的研究盐酸雷洛昔芬(Raloxifene hydrochloride)自微乳制剂的处方。方法通过考察盐酸雷洛昔芬在各种辅料中的溶解度,对各种辅料的自乳化性能进行筛选;采用正交设计试验优化处方,分别以透光率、乳化速度、有无油层、药物溶解难易程度及三相混合是否分层为评价指标,确定最佳的油相,乳化剂,助乳化剂组合。结果盐酸雷洛昔芬在乙酸乙酯、辛酸/癸酸三甘油酯(GTCC)、丙二醇单辛酸酯(CAPRYOL90)中的溶解度为:13.82±0.94μg·m L-1、43.25±3.76μg·m L-1、157.1±2.28μg·m L-1;在乳化剂吐温-85、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH(Cremophor-RH)、吐温-80中的溶解度为627.2±24.3μg·m L-1、693.3±20.6μg·m L-1、878.7±8.56μg·m L-1;在助乳化剂聚乙二醇-400(PEG-400)、1,2-丙二醇、二乙二醇单乙醚(Transcutol P)中的溶解度分别为965.4±0.37μg·m L-1、858.0±0.91μg·m L-1、2869.0±0.37μg·m L-1。盐酸雷洛昔芬自微乳剂组成:盐酸雷诺昔芬、乙酸乙酯、Cremophor-RH40、Transcutol P,优化的处方为盐酸雷洛昔芬5mg,乙酸乙酯0.15g,Cremophor-RH40 0.15g,Transcutol P 0.15g,平均粒径为8.99nm,分散系数为0.377。结论盐酸雷洛昔芬自微乳制备简单,性质稳定,质量易控,有良好的自乳化能力。     

雷洛昔芬治疗绝经后妇女骨质疏松症的系统评价

目的 评价雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的疗效和安全性.方法 计算机检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆临床对照试验注册中心、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、数字化期刊全文数据库,并手工检索相关领域其他杂志.检索不受语种限制,时间截止至2012年11月.以患绝经后骨质疏松症的女性为研究对象、比较雷洛昔芬与安慰剂的随机对照试验,评价纳入研究的质量,用RevMan5.1软件进行Meta分析,并采用GRADE系统评价证据质量评价.结果 纳入11个随机对照试验,包括21028例患者.患者腰椎BMD升高达2.39%,且60 mg/d剂量提高腰椎BMD强于30 mg/d组,但60 mg/d与120 mg/d以上剂量组间效果无差别,能有效降低椎体骨折发生率,降低幅度达40%.基于上述系统评价结果,采用GRADE系统评价证据质量及推荐等级,证据总体质量评级为低质量,推荐强度为弱推荐.结论 雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症疗效肯定,能提高腰椎骨密度,降低椎体骨折的风险,但尚无证据支持其能降低非椎体骨折发生率.     

依西美坦对绝经后妇女乳腺癌的预防作用

<正>只有少数的乳腺癌高危妇女选择使用他莫昔芬和雷洛昔芬用于预防。芳香酶抑制剂—依西美坦在增强早期乳腺癌患者抵抗力方面比他莫昔芬具有更好的疗效,并且副作用较小,因此有可能成为优良的乳腺癌预防药物。在加拿大、美国、西班牙和法国进行的一项依西美坦的随机、安慰剂对照、双盲试验,符合条件的绝经后妇女至少有以下危险因素之一:≥60岁;早先非典型性导管或小叶增生或原位小叶癌或导管原位癌与乳房切除手术。2004～2010年,4560名平均年龄为62.5岁的妇女被随机分配到依