神经外科围术期使用丙戊酸钠导致高氨血症的临床分析

目的 研究神经外科围术期使用丙戊酸钠注射液与高血氨症的关系。方法 回顾性分析中国人民解放军总医院神经外科2019年1月—6月在围术期使用丙戊酸钠注射液预防癫痫的46例患者的血氨水平及其他临床特征。结果 出现高氨血症的患者24例，血氨水平正常的患者22例。两组患者间用药前血ALT及DBIL水平的差异有统计学意义;其他指标的差异无统计学意义。用药后两组间指标的差异均无统计学意义;高氨血症组与正常组间的血药浓度值差异有统计学意义。高氨血症组有3例患者出现急性意识障碍。所有患者除血氨水平外，其他各项检验指标均在正常值范围。高氨血症组患者用药后血ALT与血氨水平呈中等程度正相关。结论 尽管肝功能指标和丙戊酸血药浓度与使用丙戊酸后的血氨升高有一定关系，但安全的治疗范围并不一定能规避潜在不良事件的发生，建议临床加强监测。     

同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟康唑的浓度

目的:建立测定人血浆中氟康唑浓度的方法。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以同位素氟康唑-d4为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18),流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,进样量为3μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 307.1→220.0(氟康唑)和m/z 311.1→223.0(内标)。结果:氟康唑血药浓度检测的线性范围为10～5 000 ng/mL(r=0.998 1),定量下限为10 ng/mL;日内、日间RSD均低于8%,准确度为95.8%～106.7%;提取回收率为97.3%～107.3%(RSD<5.0%,n=6),基质效应、稀释效应及残留效应均不影响待测物的定量分析。结论:该方法简便、快速、专属性强、准确度高,可用于氟康唑治疗药物监测及药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中布康唑浓度的不确定度评定

目的：评定LC-MS/MS法测定人血浆中布康唑浓度的不确定度。方法：分析测定过程中不确定度的来源，包括对照品的称量、仪器误差、标准溶液的配制、含药血浆样品的配制、血浆样品的处理、标准曲线的拟合、基质效应、重复性等，评定各来源分量的不确定度，计算合成不确定度和扩展不确定度。结果：人血浆中低（60.0 pg·mL^-1）、中（600.0 pg·mL^-1）、高（6 400.0 pg·mL^-1）浓度布康唑的扩展不确定度分别为5.62，63.90，626.26 pg·mL^-1（k=2，P=95%）。结论：LC-MS/MS法测定人血浆中布康唑浓度的不确定度主要由基质效应、血浆样品的处理（提取回收率），仪器误差、重复性（精密度）引入。     

UPLC-MS/MS测定73例患者血中头孢哌酮与舒巴坦的浓度

目的：建立液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定人血浆中头孢哌酮与舒巴坦的浓度，分析头孢哌酮/舒巴坦血药浓度监测结果，为临床合理用药提供参考。方法：以氯唑沙宗为内标，采用Waters BEHC₁₈柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm）进行分离，通过串联质谱仪，负离子检测模式下，以多反应监测（MRM）方式进行定量测定。对某院2018年以不同给药方案进行治疗的73例住院患者测定的头孢哌酮/舒巴坦血药浓度结果进行分析。结果：头孢哌酮与舒巴坦在测定条件下1~200 mg·L^-1范围内线性关系良好，两者日内精密度RSD均<10%，基质效应分别为（72.77±0.99）%与（75.72±0.11）%，提取回收率均>90%。73例患者共监测血药浓度96次，其中不同给药方案2 g，q8 h（43例次）；2 g，q12 h（26例次）；2 g，q6 h（27例次），各组头孢哌酮血药浓度的中位数分别为34.12 mg·L^-1（4.12~177.79 mg·L^-1）、31.23 mg·L^-1（1.89~251.8 mg·L^-1）、59.96 mg·L^-1（1.77~140.58 mg·L^-1），舒巴坦血药浓度的中位数分别为6.3 mg·L^-1（0.61~136.01 mg·L^-1）、28.83 mg·L^-1（0.5~133.69 mg·L^-1）、11.17 mg·L^-1（0.73~143.53 mg·L^-1）。Mann-Whitney U检验显示，头孢哌酮血药浓度结果无统计学差异（P>0.05），舒巴坦有统计学差异（P<0.05）。结论：本检测方法操作简便、快速、重复性好，可满足临床头孢哌酮与舒巴坦浓度的检测；头孢哌酮/舒巴坦在不同给药方案下血药浓度结果与个体差异相关，有必要开展血药浓度监测并依据结果适时调整用药方案，提高治疗效果减少耐药率的发生。     

重度肝硬化患者伏立康唑血药浓度监测结果分析

目的分析重度肝硬化(Child-Pugh C级)患者伏立康唑血药浓度监测结果,为临床合理应用提供参考。方法对我院2018年1月~12月重度肝硬化(Child-Pugh C级)患者伏立康唑血药浓度监测结果及相关用药信息进行回顾性分析,从浓度分布情况、药物用法用量、联用质子泵抑制剂等方面进行分析。结果重度肝硬化(Child-Pugh C级)患者伏立康唑血药浓度达标率仅为40.24%,高达49.35%的监测结果高于正常范围;71.43%的患者使用200mg的正常维持剂量;联用PPI可显著增加伏立康唑血药浓度;国产制剂与进口制剂对伏立康唑血药浓度无显著影响。结论伏立康唑血药浓度存在较大滚体差异,应加强血药浓度监测。     

重度苯妥英钠中毒的药学监护

目的首先确定中毒药物,然后通过测定血药浓度以了解中毒程度,为重度苯妥英钠中毒患者临床抢救治疗提供依据。方法间隔一定时间采集患者静脉血,萃取血中药物,在211 nm处以反相高效液相色谱法定性,明确中毒药物并测定血药浓度。结果在苯妥英中毒患者中最高血药浓度为68.94 mg.L-1,接近治疗浓度上限的3.5倍。结论患者为重度中毒,危及生命,需临床药师与临床医师积极配合,施行全程药学监护。     

体液中毒物与药物快速定性定量分析方法研究：Ⅷ.RP—HPLC法同时测…

应用高效液相色谱法测定人体血清中艾司唑仑和三唑仑的浓度，用反相Ｃ１８柱，甲醇－水－乙腈－四甲基乙二胺为流动相，冰醋酸调ＰＨ６．５，检测波长２５４ｎｍ，选用安定作内标，样品用无水乙醚在碱性条件下提取。血清中艾司唑仑和三唑仑的最低检测浓度分别为８．３５μｇ／Ｌ，和２０μｇ／Ｌ，平均回收率分别为９２．６％和８９．４％，ＲＳＤ分别为３．２１％和５．５３％，本法简便，快速，灵敏度高，适用于艾司唑仑和三唑仑的     

LC—MS法测定人血浆中克林霉素浓度及药代动力学研究

目的 :建立人血浆中克林霉素浓度的高效液相色谱 -质谱法 ,测定志愿者口服盐酸克林霉素胶囊后的血药浓度 ,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆中加入内标西沙必利后碱化 ,以乙酸乙酯提取 ,进行高效液相色谱 -质谱法检测。色谱柱为 Kromasil ODS1 5 0× 4 .6 mm,5 μm,流动相为甲醇 -1 %冰醋酸 ( 5 7∶ 4 3) ,流速 0 .8ml/min,质谱检测采用选择性离子检测方法。 2 0名健康志愿者随机分成两组 ,分别服用供试胶囊和参比胶囊 ,临床实验方案采用双交叉实验设计法。结果 :克林霉素的线性范围为 0 .0 0 5～ 1 5 μg/ml,最低检测浓度为 1 ng/ml,本测定方法的提取回收率在 1 0 0 .5 %～ 1 0 5 .2 % ,用本法测定了 2 0名志愿者随机交叉口服单剂量 6 0 0 mg后血浆中药物的浓度经时变化过程 ,并对其药动学参数进行估算。测得的 2种胶囊的主要药代动力学参数无显著性差异。结论 :该法简便 ,准确 ,灵敏度高