依维莫司联合全反式维甲酸逆转急性早幼粒细胞白血病细胞耐药的研究

目的探讨依维莫司联合全反式维甲酸(简称维甲酸)逆转急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NB4-R1耐药的作用。方法应用CD11b染色流式细胞术及硝基四唑氮蓝(NBT)还原实验检测两药联合应用对细胞分化的影响, 流式细胞术检测细胞周期情况, Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡情况, 蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白微管结合蛋白轻链3(LC3)、Beclin 1及早幼粒白血病-维甲酸受体融合蛋白(PML-RARα)、磷酸化核糖体S6激酶(P-P70S6K)、磷酸化4E结合蛋白1(P-4E-BP1) 等表达水平。结果与维甲酸组比较, 联用组能诱导耐药细胞株NB4-R1细胞的分化, 并将细胞增殖阻止在G ₁期而对细胞凋亡无明显影响。100 nmol/L依维莫司组、1μmol/L维甲酸组、联用组、对照组NB4-R1细胞培养48 h后分化百分率分别为(2.29±0.57)%、(17.06±2.65)%、(54.47±4.91)%、(2.54±0.53)%; 处于G ₁期的细胞百分率分别为(35.20±11.97)%、(33.54±6.25)%、(53.70±8.73)%、(27.40±6.01)%; 四组细胞凋亡细胞百分率分别为(2.30±0.14)%、(2.25±0.21)%、(2.40±0.28)%、(1.95±0.07)%。与维甲酸组比较, 联用组mTOR信号通路下游的P70S6K、4E-BP1分子磷酸化水平下降, LC3-II和Beclin 1的表达上调, 且能部分降解融合蛋白PML-RARα。 结论依维莫司联合维甲酸能诱导NB4-R1细胞分化, 且能阻滞细胞周期而不致细胞凋亡, 其机制可能与依维莫司联合维甲酸抑制mTOR信号通路激活自噬作用从而降解PML-RARα蛋白有关。     

白血病病人骨髓抑制期实施防感染措施时机的研究

目的 :研究白血病病人在化疗期间 ,不同时间实施预防感染护理的效果。方法 :对照组在化学疗法结束后给予预防感染的护理措施 ,实验组在化学疗法开始前 3～ 7d实施预防性护理措施。观察两组病人感染发生率。结果 :感染发生率实验组明显低于观察组。结论 :在化学疗法开始前实施预防性护理措施有助于降低感染发生率     

蟾蜍灵对白血病小鼠脾脏的保护作用

目的 :研究蟾蜍灵对白血病小鼠脾脏系数的影响 ,探讨其增强机体免疫功能的机制。方法 :建立小鼠L72 12白血病模型 ,以蟾蜍灵腹腔注射给药 ,1次 /d ,连续 7d ,于第 8d将小鼠处死 ,计算脾脏系数。结果 :实验组与对照组小鼠相比差异显著 ,实验组小鼠脾脏系数明显减小 (t检验 ,t =3 70 ,P <0 0 1)。结论 :蟾蜍灵对L72 12白血病小鼠的脾脏具有一定的保护作用     

南山区与某社区常住人口6年恶性肿瘤发病调查

目的：了解某社区常住人口恶性肿瘤平均年发病率是否高于周边人群，重点是白血病平均年发病率。方法：采用回顾性调查法及个案调查表收集该社区1998年6月～2004年9月常住人口中的确诊恶性肿瘤病人22例，将该社区恶性肿瘤平均年发病率与南山区在该时段恶性肿瘤平均的发病率进行比较。结果：1998年6月～2004年9月南山区常住人口恶性肿瘤平均年发病66．1／10万，某社区常住人口恶性肿瘤平均年发病率29．9／10万，两地差异有统计学意义（F=0．0001，P〈0．05）；南山区常住人口白血病平均年发病率2．79／10万，某社区常住人口白血病平均年发病率4．07／10万，两者无统计学意义差异（F=0．467，P〉0．05）。结论：该社区常住人口恶性肿瘤及白血病平均年发病水平低于南山区全区水平。     

六神丸及其加味抗急性白血病的实验研究

本研究从血象、骨髓、病理、骨髓细胞增殖动力学的角度证明:六神丸具有明显的抑制和杀伤实验白血病小鼠(L7212)白血病细胞的作用(主要机理类似细胞毒剂),具有缓解、减轻白血病细胞对肝脾浸润,明显延长白血病小鼠生存期的作用;六神丸加味(加用清热解毒方、活血化淤方、益气养阴方、补气养血方、补肾方)和六神丸具有明显的协同作用。     

Acute lymphoblastic leukemia in children: correlation of musculoskeletal manifestations and immunophenotypes

Purpose Studies on musculoskeletal manifestations (MSM) of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) have yielded variable findings with regard to their clinical impact. We investigated the significance for differential diagnosis, treatment and outcome of musculoskeletal complaints as presenting symptoms of ALL, and their correlation with leukemia immunophenotypes, for which data is lacking. Methods Data on 783 children in the national study for childhood ALL between 1984 and 2003 were reviewed retrospectively. Statistical analysis examined possible relationships between MSM at the time of diagnosis and demographic and clinical data, biological features of leukemia (peripheral blood counts, immunophenotype and main cytogenetic aberration), response to initial prednisone treatment, and outcome. Results Of 765 children with data on orthopaedic complaints, 240 presented with MSM (31.4%). Among these children, B cell precursor (BCP) was much more common (209/576, 36.3%) than T cell ALL (25/176, 14.2%). Patients with MSM had lower white blood cell counts (WBC) (median of 9 vs. 20 × 10⁹/L, P < 0.001) and percentage of blast cells in the peripheral blood at diagnosis compared to those without (median of 27 vs. 53%, P < 0.001). Hepatomegaly and splenomegaly were less common in MSM group (67 vs. 53% <3 cm, P < 0.001, and 63 vs. 50% <3 cm, P < 0.001, respectively). Poor response to initial treatment with prednisone was recorded in 7.1% of patients with MSM versus 11.5% of those without (P = 0.086). The analysis revealed no independent effect of MSM on event-free survival (EFS), after correcting for differences in EFS related to immunophenotype or initial WBC. Conclusions MSM occur mostly in children with BCP ALL who present with less involvement of extramedullary organs, low peripheral blood blasts and white blood cells counts. These findings highlight the importance of including ALL in the differential diagnosis of MSM even in the presence of an apparently normal peripheral blood count. Our study also suggests that MSM are caused by leukemic cells with enhanced biological propensity to remain relatively confined within the intramedullary bone-marrow space.     

Fas和mdr-1在急性白血病的表达及其相关性研究

本研究应用流式细胞仪 (FCM)直接免疫荧光法和半定量RT PCR方法分别测定 5 9例初发急性白血病(AL)患者治疗前及完全缓解 (completeremission ,CR)后骨髓Fas和mdr 1mRNA表达情况 ,旨在探讨Fas和mdr 1在AL的表达及二者在多药耐药 (multidrugresistance ,MDR)中的相关性。结果显示 :Fas在初发AML阳性表达率比ALL高 ,两表达率间有差异 (P <0 .0 5 ) ,mdr 1在AML和ALL阳性表达率间无差异 (P >0 .0 5 ) ,Fas 与mdr 1 有负相关性 (r =- 0 .2 82 ,P <0 .0 5 ) ;经单因素及多因素COX分析 ,Fas和mdr 1独立于其他参数 ,更具判断预后价值 ;在Fas 与Fas-的AML和AL ,CR率均有显著性差异 (P <0 .0 1) ,在mdr 1 、mdr 1-的AML和AL中的CR率有显著性差异 (P <0 .0 1) ;经Logrank检验 ,Fas 与Fas-组CR率及中数缓解时间有显著性差异 (χ2 =7.35 ,P =0 .0 0 6 7) ,mdr 1 与mdr 1-组CR率及中数缓解时间有显著性差异 (χ2 =10 .71,P =0 .0 0 11)。结论 :Fas、mdr 1与疗效高度相关 ;Fas阳性表达可能是AL预后良好因素 ;mdr 1为疗效差、预后不良的重要因素。     

40例形态学和免疫学分型不一致的急性白血病分析

选用一组国产敏感特异的McAb,采用APAAP桥联免疫酶标组化染色技术对40例形态学和免疫学分型不一致的急性白血病进行了分析。结果表明,32例形态学难以分类或虽能分类但与免疫学分型不同的急性白血病均有明确的细胞系列特异性标记表达。其中B-ALL14例、T-ALL1例、ANLL2例、同时表达T和B系相关分化抗原的双标-ALL 11例、HAL4例,同时表达淋巴和髓系相关的特异性标记。有8例未测到任何标记抗原,归属于急性未分化型白血病。     

重症急性胰腺炎大鼠肺组织中LIF的表达变化及意义

目的:观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠白血病抑制因子(LIF)在肺组织中表达的时相变化, 探讨LIF在SAP病程及肺损伤中的意义．方法:36只♂SD大鼠随机分为正常对照组(N 组,n=6)、假手术组(Sham组,n=6)和重症急性胰腺炎组(SAP组,n=24)．采用胰管逆行灌注50 g/L牛磺胆酸钠的方法复制大鼠SAP模型．用RT-PCR法检测肺组织中LIF mRNA的表达水平,免疫组织化学方法检测NLIF在肺组织中的表达变化．结果:SAP组3 h后肺组织LIF mRNA的表达量明显高于对照组和假手术组(灰度值:1．018± 0．065 vs 1．451±0．067,1．322±0．072,P<0,05), 并且6,12,24 h持续升高(0．853±0．058,0．635 ±0．064,0．582±0．089)(P<0．01)．同样,SAP组 LIF蛋白表达在3和6 h后明显高于对照组和假手术(127．36±2．76,122．53±2．43 vs 159．46 ±2．78,156．35±3．12,P<0．05),并且12,24 h后也维持在很高的水平(109．37±2．87,102．42± 2．27)．结论:LIF作为促炎症因子参与了SAP肺组织的炎症反应．