特发性肺纤维化急性加重期证候与血清生物标志物的相关性研究＊

目的 通过分析特发性肺纤维化急性加重期（AE-IPF）患者证候与血清生物标志物的关系，为中医辨证治疗提供参考。方法 采用观察性研究设计，收集2019年3月至2019年11月三个中心的AE-IPF患者76例，其中痰热壅肺证26例、痰浊阻肺证50例，并纳入健康志愿者10例作为对照。采用ELISA测定患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平，分析与中医证候的相关性。结果 AE-IPF患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平均显著高于健康对照组。血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7和SP-D水平在痰热壅肺证和痰浊阻肺证患者间无显著性差异（P＞0.05），而血清SP-A水平存在显著性差异（P＜0.05）。结论 血清SP-A与AE-IPF证候存在一定的相关性，血清SP-A的浓度升高，与痰热壅肺证关系越密切，反之，血清SP-A浓度降低，则与痰浊阻肺证关系越密切。AE-IPF痰热壅肺证患者的预后可能较痰浊阻肺证患者更差。     

中医药治疗特发性肺纤维化的系统评价再评价＊

目的 对中医药治疗特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis， IPF）的系统评价（SRs）进行再评价。方法 检索知网、中国生物医学数据库、维普、万方、The Cochrane Library、Web of Science、PubMed和EMbase数据库，纳入中医药治疗IPF的SRs，截止2021年5月。使用AMSTAR 2量表进行方法学质量评价，GRADE系统工具进行结局指标证据质量分级。结果 共纳入28篇文献，试验组除辨证论治外，治疗方法集中在活血化瘀、补肺益气等方面，基本符合治疗法则。结果显示中医药治疗IPF可以提高有效率、增加肺功能、提高PaO₂、增加6WMD、缓解临床症状、提高患者的生活质量等。AMSTAR 2量表评价，所纳入SRs均有多项关键条目不达标，整体方法学质量等级不高。采用GRADE工具进行质量分级，一共234个结局指标，无高等证据质量，整体证据等级不高。结论 中医药对比西医治疗IPF有效且不良反应不明显，但RCT研究和系统评价研究方法质量尚有缺陷，完全按照西医评价指标可能会低估真实结果，未来需要更规范的研究及适合中医的评价指标，对中医药研究的安全性方面关注还有待提高。     

老年非小细胞肺癌患者放疗发生放射性肺纤维化的影响因素

目的探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者放疗发生放射性肺纤维化的影响因素。方法回顾性分析200例老年NSCLC患者临床资料,患者均实施放疗治疗,统计放疗4个月后放射性肺纤维化的发生率。统计所有患者的临床资料,纳入所有可能的影响因素,经单因素及多因素分析找出老年NSCLC患者放疗后发生放射性肺纤维化的影响因素。结果200例老年NSCLC患者放疗后有50例(25.00%)发生放射性肺纤维化。经Logistic回归结果显示,有吸烟史、采用静态适形调强放疗方案、有肺部疾病史、肺部总照射剂量高、卡氏功能状态(KPS)评分低、血清转化生长因子(TGF)-β水平高是老年NSCLC患者放疗后发生放射性肺纤维化的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论老年NSCLC患者放疗后放射性肺纤维化发生率略高,有吸烟史、采用静态适形调强放疗方案、有肺部疾病史、肺部总照射剂量高、KPS评分低、血清TGF-β水平高是老年NSCLC患者放疗后发生放射性肺纤维化的影响因素。     

桦木酸对大鼠肺纤维化模型肺组织的影响＊

目的 探讨桦木酸对大鼠肺纤维化模型肺组织中NF-κB、β-arrestin2表达的影响。方法 15只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、模型组、桦木酸组，每组5只。对照组予以单次气管内注射1 mL·kg^-1 0.9%生理盐水，模型组和桦木酸组予单次气管内快速注射5 mg·kg^-1博来霉素建立大鼠肺纤维化模型。造模1天后，对照组及模型组给予10 mL·kg^-1 1%可溶性淀粉溶液，桦木酸组给予50 mg·kg^-1的桦木酸悬浮液，持续21天。HE、Masson染色方法观察肺组织病理改变。酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织匀浆IL-6的水平。免疫组化法检测肺组织中NF-κB、β-arrestin2、IκBα的表达。结果 与对照组相比，模型组肺组织匀浆中IL-6水平升高，NF-κB、β-arrestin2、IκBα蛋白表达均上调（P<0.05）。与模型组相比，桦木酸组肺组织匀浆中IL-6水平降低，肺组织中NF-κB、β-arrestin2、IκBα蛋白表达均下调（P<0.05）。结论 桦木酸可减轻肺部炎症、减慢肺纤维化的发生发展，可能与下调肺组织中NF-κB、β-arrestin2有关。     

血清KL-6对特发性肺纤维化患者诊断及预后的意义

目的分析血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)与特发性肺纤维化患者诊断及预后的意义。 方法选择2016年8月至2018年2月我院收治的特发性肺纤维化患者27例为观察组，选取同期在我院健康体检者25例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组血清KL-6、肺表面活性蛋白A(SP-A)、肺表面活性蛋白D(SP-D)水平。采用肺功能测定仪测定两组用力肺活量占预计值百分比(FVC/pre)及一氧化碳弥散量占预计值百分比(Dlco/pre)变化。采用Pearson相关性检验分析特发性肺纤维化患者血清KL-6与肺功能相关性。建立ROC曲线，分析血清KL-6、SP-A、SP-D对于肺纤维化患者的诊断价值。采用COX比例风险因素回归模型分析影响肺纤维化患者预后的相关因素。 结果与对照组对比，观察组患者血清KL-6、SP-A、SP-D水平均明显升高，FVC/pre、Dlco/pre水平均明显降低(P<0.01)。经Pearson相关性检验分析，特发性肺纤维化患者血清KL-6水平与FVC/pre、Dlco/pre呈明显负相关(P<0.05)。血清KL-6、SP-A、SP-D的曲线下面积分别为0.805、0.613、0.741，KL-6曲线下面积最大，且KL-6的特异性及灵敏度均较SP-A、SP-D高。血清KL-6对于肺纤维化患者的诊断价值更高。COX比例风险因素回归模型分析显示，吸烟、KL-6、SP-A、SP-D、Dlco/pre均为影响肺纤维化患者预后的危险因素。 结论血清KL-6、SP-A、SP-D对特发性肺纤维化的诊断及预后评估具有意义。     

益气活血法联合西药治疗肺纤维化疗效及安全性Meta分析＊

目的 系统评价益气活血法联合西药治疗特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的疗效及安全性。方法 系统检索中国知网、维普网、万方数据库、EMbase、PubMed、Cochrane Library图书馆等数据库，检索时限从数据库建库至2021年1月，纳入益气活血法联合西药治疗特发性肺纤维化的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），由2名研究人员独立筛选并交叉核对纳入结果，提取有效数据后，应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入16项随机对照试验共计1160例IPF患者。分析结果显示益气活血法联合西药组可提高临床总有效率（OR= 3.71，95% CI ［2.68，5.14］，P<0.00001）；改善患者肺功能：用力肺活量（MD=0.31，95% CI ［0.23，0.38］，P<0.00001）（MD=3.59，95% CI ［1.51，5.66］，P=0.0007），一氧化碳弥散量（MD=2.54，95% CI ［1.83，3.25］，P<0.00001）；提高生活质量，降低圣乔治评分：呼吸困难（MD=-12.70，95% CI ［-21.07，-4.32］，P=0.003），活动能力（MD=-8.38，95% CI ［-13.66，-3.10］，P=0.002），疾病影响（MD=-13.87，95% CI ［-22.53，-5.22］，P=0.002）；并可降低患者中医症状积分：喘息（MD=-0.66，95% CI ［-0.84，-0.49］，P<0.00001），咳嗽（MD=-0.71，95% CI ［-1.04，-0.37］，P<0.0001）；有效提高动脉血氧分压（MD=5.92，95% CI ［4.61，7.22］，P<0.00001）；且不增加不良事件发生率（OR=0.55，95% CI ［0.27，1.14］，P=0.11）。结论 益气活血法联合西药治疗IPF可提高临床治疗有效率，改善患者生活质量，且不增加临床不良事件（便秘、嗜睡、口干、恶心呕吐、皮肤瘙痒、腹泻等）发生率。但本研究纳入文献质量参差不齐，仍需更多大样本、高质量、多中心的RCT试验验证结论。     

特发性肺纤维化患者慢性肺部感染的发生特点及病原学研究

目的 探讨特发性肺纤维化（IPF）患者慢性肺部感染（CPI）的发生特点及病原学特征。方法 选择我院收治的195例IPF患者为研究对象，将患者分为四组，A组：IPF诊断时CPI阴性且随访期间未出现CPI;B组：IPF诊断为CPI阴性，但在随访期间出现CPI;C组：IPF诊断为CPI阳性，但在随访期间未出现另一种CPI;D组：IPF诊断为CPI阳性，并在随访期间出现另一种CPI。记录患者基线资料及生存状态。结果 在IPF诊断时，31例患者出现CPI（C+D组）,在164例诊断IPF时没有CPI的患者（A+B组）中，28例患者（B组）在平均6.1年（0.01～15.00年）的随访期内出现了CPI。在这28例B组患者中，25例（89.29%）只有1种病原体，3例（10.71%）有2种病原体，2例患者发生了二次感染。检出结核分枝杆菌14例（45.16%）,禽类分支杆菌复合体10例（32.26%）,曲霉属真菌5例（16.13%）,诺卡氏菌属1例（3.23%）,禽类分支杆菌复合体及曲霉属真菌混合感染1例（3.23%）。多变量COX分析发现，BMI<21 kg/m2、PaO2<70 mmHg、KL-6≥2000 U/ml是影响患者CPI发生的独立性危险因素。Log-rank检验显示，有CPI发展组和无CPI发展组患者的生存率差异无统计学意义（P=0.416）。结论 结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、曲霉菌和诺卡氏菌是CPI患者的最常见病原菌。在IPF随访过程中，尤其是BMI<21 kg/m2、PaO2<70 mmHg、KL-6≥2000 U/ml的患者，临床医生应注意CPI的变化情况。