基于生物信息学的肥厚型心肌病易感基因TNNC1单核苷酸多态性致病表型分析

肥厚型心肌病(HCM)是一种常见的遗传性心脏病,是青少年及年轻运动员心源性猝死的最主要原因之一,其分子遗传学基础为基因突变。TNNC1是HCM的重要致病基因之一,目前仅发现其少量非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)位点与HCM发病相关,但该基因其他nsSNPs数量较多,结合临床进行实验遗传检测其基因型与表型的关系,工作量巨大,尚不可行。因此,采用生物信息学方法,从dbSNP数据库中筛选出TNNC1基因全部的nsSNPs,联合4款(Mutation Taster、PolyPhen-2、PhD-SNP和MutPred)专业软件,进行有害性分级筛选和致病关联预测,最后进行突变蛋白三维结构建模及可视化分析。结果显示,首次从TNNC1基因102个nsSNPs位点中预测出疾病相关的18个(G159D、S69R、P52R、D149G、D3V、G140E、N51K、D151V、M47R、G110C、A23D、G140R、K158N、C35Y、R147C、L48P、F74C和V44G)高风险nsSNPs。基于生物信息学方法,以TNNC1基因的nsSNPs为示范,分析其nsSNPs与疾病表型的关系,这为其他遗传疾病致病基因nsSNPs的关联分析打下理论研究基础,具有重要的参考价值。     

比索洛尔联合福辛普利改善扩张型心肌病合并室性心律失常疗效、心功能和预后的效果观察

目的:探讨使用不同剂量的比索洛尔联合福辛普利治疗扩张型心肌病(DCM)合并室性心律失常的效果。方法:将90例研究对象随机分成低、中、高剂量组,各组30例。低剂量组予以5 mg以下比索洛尔+10 mg以下福辛普利;中剂量组予以5~10 mg比索洛尔联合10~20 mg福辛普利;大剂量组予以10 mg以上比索洛尔联合20 mg以上福辛普利,对比3组疗效、治疗前后心功能及1年病死率。结果:高剂量组治疗总有效率显著高于低中剂量组(P<0.05);治疗后高剂量组LVEF较治疗前提高幅度与LVEDD、LVESD降低幅度均大于低中剂量组(P<0.05);随访1年3组病死率无显著差异(P>0.05)。结论:采取大剂量比索洛尔联合福辛普利治疗DCM合并室性心律失常,疗效显著,可改善患者心功能及降低患者病死率,值得推广。     

芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片对扩张型心肌病患者左室射血分数及运动耐力影响

目的扩张型心肌病为临床常见疾病,对我国居民健康造成严重影响,目前,临床主要采用药物治疗,不同方案疗效各异。本研究探讨芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片对扩张型心肌病患者左室射血分数及运动耐力的影响。方法选取2018-02-01—2018-12-01新乡市中心医院收治的82例扩张型心肌病患者为研究对象,根据患者性别、年龄、病程、心功能、心率和病因分类组间具有可比性的原则,在不同治疗方案中选择观察组与对照组,每组41例。对照组在常规治疗基础上给予琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,观察组给予芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。治疗3个月后,观察两组临床疗效、治疗前后脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)及血清运动耐力。结果治疗3个月后观察组总有效率为92.68%,高于对照组的75.61%,χ~2=4.479,P=0.034;观察组血清BNP水平为(258.10±32.01)pg/mL,低于对照组的(327.54±38.22)pg/mL,t=8.919,P<0.001;观察组LVEDD和LVESD分别为(51.28±4.40)和(41.15±4.10)mm,低于对照组的(56.89±5.67)和(47.66±4.56)mm,t值分别为5.005和3.798,均P<0.001;观察组LVEF为(59.86±4.32)%,高于对照组的(52.69±3.77)%,t=8.007,P<0.001;观察组6 min步行试验(6-minute walking test,6MWT)为(326.78±50.62)m,远于对照组的(301.32±47.69)m,t=2.344,P=0.022。结论芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗扩张型心肌病,疗效确切,并可显著改善心功能,提高运功耐力。     

他汀类药物联合盐酸曲美他嗪对缺血性心肌病心力衰竭患者心功能的影响

目的探究他汀类药物联合盐酸曲美他嗪对缺血性心肌病心力衰竭患者心功能的影响。方法将该院在2017年3月至2019年7月就诊的88例缺血性心肌病心力衰竭患者随机分成甲组和乙组,每组44例,甲组采用他汀类药物联合盐酸曲美他嗪治疗,乙组采用盐酸曲美他嗪,观察两组患者的心功能指标以及血液流变学指标情况。结果两组的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)水平均有所下降,且甲组较乙组低,两组的左室射血分数(LVEF)水平均有所上升,且甲组LVEF水平较乙组高,差异均有统计学意义(P<0.05);两组的血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容积及血小板聚集率均有所下降,且甲组较乙组更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论他汀类药物联合盐酸曲美他嗪有效改善缺血性心肌病心力衰竭患者心功能,促进病情康复。     

以脾胃为中心的葛根相关配伍对糖尿病心肌病大鼠受损心肌线粒体的改善作用

目的:观察葛根及其配伍对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌线粒体质量变化的影响,探寻治疗糖尿病心肌病的最优配伍及机制。方法:采用链脲佐菌素腹腔注射进行模型大鼠制备,并将60只成模大鼠随机分为模型组6.5 g/(kg·d)、达美康组16.7 mg/(kg·d)、葛根组1.04 g/(kg·d)、葛芪组2.6 g/(kg·d)、葛参组2.6 g/(kg·d)、葛蒌组4.48g/(kg·d)及葛芪参蒌组7.6 g/(kg·d)各8只,同时选取空白大鼠8只,为对照组6.5 g/(kg·d)。各组依据上述剂量,以相应药物持续灌胃9周后,对比各组心肌线粒体超微结构变化、心肌线粒体膜电位变化及心肌ATP变化情况。结果:电镜显示各药物干预组心肌线粒体超微结构较模型组均有不同程度的改善,其中葛芪参蒌组改善效果最为明显,与空白组无明显差异; 流式细胞仪检测显示:各干预组波峰均在模型组、空白组之间; 其中葛芪参蒌组、葛参组、葛根组波峰位于达美康组右侧; 葛芪组、葛蒌组则位于达美康组左侧; 以葛芪参蒌组波峰与空白组最为接近。心肌ATP浓度检测显示:各中药干预组心肌ATP浓度均较模型组有所提升(P<0.05),其中葛芪参蒌组ATP值较其余各干预组提升最为明显(P<0.05),但仍低于空白组(P>0.05)。结论:葛根相关配伍均能够对心肌线粒体结构、心肌线粒体膜电位进行正向调控,进而使因糖尿病心肌病导致的心肌线粒体受损得以恢复,其中以益气、化瘀、祛痰三法合用的组方原则进行配伍的葛芪参蒌方改善效果最优。可见其治疗机制可能是通过益气、化瘀、祛痰的协同作用,正向调控心肌线粒体质量而达到治疗目的。     

致心律失常性右室心肌病1例

<正>患者,男,57岁,因"阵发性心悸1年余加重3 d"入院。患者1年前无明显诱因出现心悸,表现突发突止,发作时伴有胸闷、乏力,持续1 h左右可自行缓解。3 d前患者过度劳累后出现心悸、胸闷,休息后不能自行缓解,遂就诊于我院急诊。患者既往无高血压、糖尿病、冠心病、肝炎病史,无家族性心脏病史。心电图:室性心动过速,行电复律后恢复窦性心律。体格检查:生命体征正常,颈静脉怒张,肝颈静脉反流(+)。双肺呼吸音