微卫星不稳定及免疫治疗在分化型甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，且发病率增长迅速，分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）约占甲状腺癌总数的90%。经过规范化的治疗预后良好，但是约5%~10%的DTC会发生术后复发及远处转移，甚至转化为未分化癌，传统的治疗方法对此部分晚期/转移性甲状腺癌疗效有限。近年研究显示免疫治疗能够使甲状腺癌患者获益，有望成为DTC患者新的治疗手段，改善患者预后，而微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）是预测免疫治疗疗效的重要指标之一。因此，检测甲状腺癌MSI的发生率对于筛选可能从免疫检查点抑制剂中获益的患者具有重要的临床意义。本文对MSI及免疫治疗在DTC中的研究进展进行综述，以期为DTC的免疫治疗提供理论依据。      

山白树微卫星特征分析及分子标记开发

目的:山白树是中国特有珍稀濒危植物。分析微卫星特征,开发其微卫星分子标记。方法:采用Illumina二代测序技术建立山白树基因组文库和微卫星文库,分析微卫星组成类型,设计山白树引物,用5个山白树种群进行扩增和检测以分析其多态性。结果:二代测序共返回38,942,660条100 bp配对序列,通过质量修剪及拼接得到200,386条拼接序列,其中长度 335 bp的为7 614条;在7 614条序列中检测出微卫星位点694个,其中单核苷酸重复最多,单核苷酸重复中A/T重复数量最多;二核苷酸长度变异最大,其中AG/CT重复数量最多,重复长度变异情况与微卫星丰度呈正相关。为36条山白树微卫星重复次数高的序列设计引物,经聚合酶链式反应(PCR)扩增和聚丙烯酰胺凝胶电泳检测,20对引物多态性丰富且条带清晰,等位基因数(NA)在3~6之间,平均为4,多态性信息含量(PIC) 0. 535 5~0. 754 0,平均值0. 615 5。对5个山白树种群的群体遗传分析发现,该物种遗传多样性较高(h=0. 697 5,I=1. 436 8,HE=0. 702 2),种群遗传分化显著(Fst=0. 374)。结论:通过部分山白树的群体遗传也可以说明本次开发的引物可用性较好。该研究开发了山白树微卫星分子标记引物,为山白树分子遗传学奠定了基础。     

首个皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗注射液提交上市申请

近日,相关部门已经正式向国家药品监督管理局(NMPA)提交关于重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液的新药上市申请(NDA)。申请的适应症为用于治疗既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)晚期结直肠癌、胃癌及其他错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤。恩沃利单抗注射液(KN035)是全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体,获批上市后将有望成为全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。恩沃利单抗注射液与目前已经上市及在研的PD-1/PD-L1抗体相比具有明显的差异化优势:安全性良好、可皮下注射、常温下稳定,可轻松完成给药,大大缩短给药时间,更好地改善患者生活品质,为实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标迈出了关键的一步。该项NDA申报是基于恩沃利单抗注射液单药治疗微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的Ⅱ期关键临床试验数据(NCT03667170)。     

口腔癌前病变及口腔癌中D9S171微卫星位点变化的研究

目的 探讨口腔粘膜癌前病变及口腔鳞癌组织中染色体D9S171微卫星位点变化的情况。方法 使用PCR结合琼脂糖凝胶电泳条带Genetoolsanalysis software分析对35例口腔粘膜癌前病变及15例口腔鳞癌的D9S171位点上的杂合性缺失（LOH）和微卫星不稳定（MSI）进行分析。结果 50例口腔粘膜癌前病变度口腔癌组织中，D9S171位点上21例出现微卫星改变（LOH＋MSI），其中8例标本出现LOH，13倒标本出现MSI。不同临床诊断及病理学分型之间的LOH或MSI检出率经统计学检验无显著性差异（P〉0．05）。结论 D9S171可能为口腔癌前病变癌变过程中的异常基因之一。在口腔癌前病变癌变的发展过程中扮演一定角色。     

微卫星不稳定型胃癌治疗进展

胃癌是一种发病率、死亡率均较高的疾病[1-2] ,其发病机制复杂,有研究[3]显示错配修复受损引起的微卫星不稳定可能是胃癌发病的一种机制,并已成为近年来的研究热点.微卫星不稳定即基因组中一段称之为微卫星的区域发生基因突变,具有微卫星不稳定的胃癌称为微卫星不稳定型胃癌.相关回顾性研究和有限的前瞻性试验报道了微卫星稳定型胃癌和不稳定型胃癌之间的差异,主要涉及其临床和病理特征、免疫微环境和对治疗的反应[4-7].由于微卫星不稳定型胃癌具有特定的临床特征和临床行为,与微卫星稳定型胃癌不同,因此明确胃癌患者的微卫星状态对不同患者进行针对性的治疗有重要意义.本文主要从微卫星不稳定相关概念、微卫星不稳定型胃癌的临床病理特征及治疗方面的进展加以综述.     

微卫星与肺重复癌的研究进展

微卫星（microsatellite,MS）是指以少数几个核苷酸（多为2～4个）为单位多次串联重复的DNA序列。肺重复癌（肺多原发癌,multiple primary lung cancer）是指一侧肺或两侧肺的不同部位发生两个或两个以上原发癌,其组织类型相同或不同,但各肿瘤之间无从属关系,每个肿瘤的发生有着各自独立的成瘤因素。微卫星异常与肺重复癌的发生及发展密切相关。本文主要综述：1微卫星的概念及产生机制;2微卫星异常;3肺重复癌的概念及分类;4微卫星对肺重复癌的早期诊断和预后治疗的影响。     

消化系癌的微卫星不稳定性研究

遗传物质的不稳定性可导致肿瘤的发生，晚近研究发现，微卫星不稳定性参与了消化系癌的发生，是消化系癌发生、发展的一种新机制。本文对消化系癌的微卫星不稳定性作一综述。     

党参线粒体和叶绿体微卫星标记的开发及应用

目的 由于不同基原和产地的党参有效成分差异较大,开发党参特异分子标记对于党参种质资源准确鉴定意义重大。方法 该研究应用生物信息学软件Primer 5.0,NTSYS-pc 2.10e,PopGene 32,对小党参Codonopsis minima叶绿体、秦岭党参C. tsinlingensis叶绿体和轮叶党参C. lanceolata线粒体基因组序列进行简单重复序列标记（SSR）位点搜索,利用Primer 5.0软件设计出120对SSR引物,筛选效果好且多态性高的16对cpSSR引物和10对mtSSR引物对20份党参材料进行种间通用性分析。结果 结果显示,分别从基因组序列中搜索到66个cpSSR位点和26个mtSSR位点,其中小党参叶绿体中单核苷酸（86.20%）,二核苷酸（6.9%）,三核苷酸（6.9%）;秦岭党参叶绿体中单核苷酸（83.78%）,二核苷酸（13.51%）,三核苷酸（2.71%）;轮叶党参线粒体中单核苷酸（46.15%）,二核苷酸（53.85%）。聚合酶链式反应（PCR）鉴定结果表明开发的26对SSR引物在党参属内具有很好的适用性。NTSYS-pc 2.10e软件分析显示20份党参材料的遗传相似系数在0.38~1.00,在阈值0.53处分为2个亚群。运用PopGene 32软件对20份党参进行多样性分析并筛选出4对多态性引物,分析发现观测等位基因数（Na）共为12个,有效等位基因数（Ne）为1.362 9~2.605 9个,各位点多态性位点百分率（PPL）均为100%,遗传学参数Ho,He,香浓指数（I）的平均值分别为0.555 8,0.444 2,0.753 2,说明各位点的多态性水平较高。以筛选出的4对引物对20份党参材料进行DNA指纹图谱绘制,发现DNA指纹图谱可将20份材料进行鉴别。结论 该研究可为党参属种间的亲缘关系和种内遗传分化研究提供分子依据。     

微卫星不稳定性恶性肿瘤合成致死新靶点WRN的研究进展

微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）是一种肿瘤细胞中由错配修复受损或缺陷导致而出现新的微卫星等位基因的现象。MSI可以导致肿瘤细胞基因组进一步紊乱和突变,从而促进恶性肿瘤的发生发展,是公认的重要致癌途径之一。Werner syndrome protein （WRN）解旋酶是属于RecQ家族的DNA解旋酶,该酶在DNA修复和维持基因组稳定性中发挥着重要的作用。近年来研究发现,MSI恶性肿瘤的生长高度依赖WRN解旋酶,提示WRN是潜在的MSI恶性肿瘤合成致死新靶点。文章系统综述了WRN解旋酶的结构和生物学功能,总结该蛋白作为合成致死新靶点的最新进展,以及WRN解旋酶抑制剂的研究进展,以期为MSI恶性肿瘤的治疗和WRN抑制剂研发提供参考。