微卫星不稳定及免疫治疗在分化型甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，且发病率增长迅速，分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）约占甲状腺癌总数的90%。经过规范化的治疗预后良好，但是约5%~10%的DTC会发生术后复发及远处转移，甚至转化为未分化癌，传统的治疗方法对此部分晚期/转移性甲状腺癌疗效有限。近年研究显示免疫治疗能够使甲状腺癌患者获益，有望成为DTC患者新的治疗手段，改善患者预后，而微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）是预测免疫治疗疗效的重要指标之一。因此，检测甲状腺癌MSI的发生率对于筛选可能从免疫检查点抑制剂中获益的患者具有重要的临床意义。本文对MSI及免疫治疗在DTC中的研究进展进行综述，以期为DTC的免疫治疗提供理论依据。      

白蛋白结合型紫杉醇一线治疗40例晚期肺鳞癌的观察

  目的  观察白蛋白结合型紫杉醇（NAB-P）一线治疗老年晚期肺鳞癌患者的疗效、不良反应及预后因素。  方法  前瞻性设计收集2012年12月至2015年12月福建医科大学附属第二医院入组40例老年晚期肺鳞癌患者,给予注射用NAB-P方案一线化疗,具体化疗方案为:NAB-P 260 mg/m2,静滴d1,3周为1个疗程,每2个周期后评价疗效。  结果  40例患者均可评价疗效及获得随访,其中完全缓解（complete response,CR）2例,部分缓解（partial response,PR）13例,稳定（stable disease,SD）13例,进展（progression disease,PD）12例,客观缓解率（objective response rate,ORR）为37.5%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为70.0%;无进展生存期（progression-free survival,PFS）为6.3个月、总生存期（overall survival,OS）为12.6个月、1年生存率为62.5%;血液毒性方面中性粒细胞减少及贫血较为常见,非血液毒性主要为乏力、便秘、恶心、呕吐、肌肉酸痛、脱发,大部分患者均能耐受上述不良反应;肿瘤分期、体力状况评分（ECOG）、有效率和PFS是影响老年患者生存的独立预后因素（P < 0.05）,而年龄与患者的预后无关（P>0.05）。  结论  NAB-P单药一线治疗老年晚期肺鳞癌有较好的疗效和安全性。      

甲状腺滤泡癌组织中PD-1和NLRP3表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺滤泡癌(FTC)组织中程序性死亡蛋白1(PD-1)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法:收集2015年1月至2020年6月福建医科大学附属第二医院手术切除的60例FTC患者的癌和配对癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法检测癌及癌旁组织中PD-1和NLRP3的阳...     

安罗替尼二线治疗38例铂类耐药晚期肺腺癌患者观察

  目的  分析安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者临床疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2018年6月至2018年12月福建医科大学附属第二医院、中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的38例肺腺癌患者的临床资料,全部患者均行铂类联合化疗一线治疗后,疾病进展行安罗替尼靶向治疗。治疗方案为安罗替尼12 mg/d,服药2周停药1周,3周为1个周期,每2个周期后评价疗效。  结果  每例患者平均行6.3个周期安罗替尼治疗。38例患者无完全缓解（complete response,CR）,其中部分缓解（partial response,PR）为7例、疾病稳定（stable disease,SD）为21例、疾病进展（progression disease,PD）为10例。客观缓解率（objective response rate,ORR）为18.4%（7/38）,疾病控制率（disease control rate,DCR）为73.7%（28/38）。无进展生存期（progression-free survival,PFS）为5.5个月,中位生存期（median survival time,MST）为11.4个月。最常见不良反应为高血压、乏力、食欲减退、蛋白尿、手足皮肤反应,3/4级不良反应发生率为18.4%（7/38）;大部分患者能够耐受安罗替尼治疗。  结论  安罗替尼口服方便,且安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者具有较好的疗效和安全性。      

肠道菌群和免疫检查点抑制剂治疗关系研究进展

近年来，肠道菌群在免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗中的地位得到广泛认可，是当前免疫治疗的研究热点之一。肠道菌群可通过促进机体免疫系统发育，塑造肿瘤免疫环境，并且可能关联其他免疫生物标志物如肿瘤突变负荷、肿瘤新生抗原、微卫星不稳定，影响ICI治疗最终疗效。因此，通过对肠道菌群准确有效的干预，提高免疫治疗的疗效成为肠道菌群临床转化研究的重点。目前以肠道菌群为治疗靶点，借助抗生素、粪便移植、口服益生菌等手段来提高ICI疗效，减少免疫相关不良反应的治疗方式值得深入研究，但临床仍面临较多问题。为此，本文就肠道菌群与ICI治疗间的关系进行综述。      

胃癌微卫星不稳定和KRAS基因突变与肿瘤免疫微环境的关系

目的 检测胃癌患者微卫星不稳定(MSI)和KRAS基因突变状态,探讨两者相互关系及对肿瘤免疫微环境的影响。方法 收集胃癌90例,采用多重荧光PCR法检测MSI,ARMS-PCR法检测KRAS基因第2号外显子突变,通过流式细胞分析术检测部分胃癌术后标本TILs CD8和PD-1表达水平。结果 MSI在胃癌中总发生率43.3%,KRAS基因突变率为8.89%,两者均在性别、年龄、肿瘤分期方面差异无统计学意义(P>0.05),两者之间不存在明显相关性(r=-0.037)。在不同MSI状态或KRAS基因突变背景下,胃癌组织TILs中CD8表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变与PD-1表达水平无明显相关性(P>0.05)。MSI-H组PD-1表达水平显著高于MSI-L组和MSS组(P<0.01)。结论 MSI发生和KRAS基因突变是胃癌形成过程中的相对独立事件,MSI-H表达的胃癌患者可能受益于肿瘤免疫治疗。     

错配修复基因联合中性粒细胞/淋巴细胞比值预测结肠癌术后复发的价值

目的 探讨不同错配修复基因（MMR）状态结肠癌临床病理特征，进一步评估MMR联合术前血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）用于预测结肠癌术后复发的价值。方法 回顾性分析125例结肠癌根治术后MMR免疫组织化学结果，分为错配修复缺陷组（dMMR）（55例），错配修复基因正常组（pMMR）（70例），并按MMR状态和NLR高低分为四组。结果 相比pMMR组，dMMR组结肠癌患者发病年龄较低，肿瘤体积大，分化程度低，多发于右半结肠，更多见神经侵犯（P<0.05）；ROC曲线确定NLR界值为3，dMMR组中低NLR值比例明显高于pMMR组（P<0.05）；按MMR状态和NLR高低分为四组后，dMMR并低NLR组3年无复发生存率为85.0%，明显高于其他三组（P<0.05）；生存分析显示与pMMR并高NLR组比较， dMMR并低NLR组存在显著的术后生存优势。结论 dMMR结肠癌具有独特的临床病理特征，MMR状态联合NLR值可用于评估结肠癌患者术后复发风险。