同步放化疗中胰腺癌靶区位置及体积变化研究

目的 基于3DCT模拟定位增强扫描,探讨放疗中胰腺癌靶区空间位置及体积变化,以及疗程中重新制定放疗计划对OAR受量的影响。方法 31例胰腺癌患者分别于放疗前及放疗 15~18次行3DCT模拟定位增强扫描,分别在2次扫描图像上勾画胰腺癌GTV,并在TPS中自动配准后获取各自GTV坐标与体积。根据初始靶区(CT-1)、15~18次后靶区(CT-2)分别制定放疗计划计划-1、计划-2,将计划-1复制到CT-2的计划定义为计划-3。采用单因素方差分析和Pearson相关分析。结果 疗程中GTV中心点左右、前后、上下方向位移分别为(0.4±0.1)、(0.4±0.1)、(0.7±0.2) cm (P=0.048)。重新定位前、后GTV退缩(27.1±17.1)%(P=0.000),GTV相互DI分别为0.6±0.2、0.8±0.2(P=0.000)。MI为 0.5±0.1。GTV三维位移矢量与DI、MI均呈负相关(P=0.000、0.000、0.000)。计划-2肝脏和右肾 D_mean较计划-3分别下降21.9%和14.4%(P=0.025、0.040)。结论 胰腺癌常规剂量分割放疗并同步化疗疗程中GTV位置和体积变化明显,疗程中重新制定计划可使肝脏及右肾受量明显降低,因此疗程中适时复位进行靶区修正并重新计划是必要的。     

3DCT和4DCT扫描下不同运动频率对运动中大体肿瘤体积的影响

目的 探讨不同运动频率下基于3DCT和4DCT扫描所构建的运动肿瘤体积和中心点坐标位置差异。方法 利用Modus公司呼吸运动平台和8个不同形态和体积模体模拟肺部肿瘤运动,在10、15、20 次/min运动频率下分别行3DCT和4DCT扫描,依次勾画3种运动频率下GTV₁₀、GTV₁₅、GTV₂₀和IGTV₁₀、IGTV₁₅、IGTV₂₀并得到中心点坐标位置,对GTV₁₀、GTV₁₅、GTV₂₀、IGTV₁₀、IGTV-15、IGTV₂₀、中心点坐标位置值行Friedman检验。结果 GTV₁₀、GTV₁₅、GTV₂₀分别为(12.41±14.26)、(10.38±11.18)、(12.50±15.23) cm³(P=0.687),x轴位置值分别为(-8.2±96.2)、(-8.6±96.1)、(-8.6±95.7) mm (P=0.968),y轴为(108.2±25.0)、(110.4±22.5)、(109.0±24.2) mm (P=0.028),z轴为(65.2±13.7)、(65.4±13.4)、(65.4±13.2) mm (P=0.902)。3种运动频率下IGTV分别为(17.78±19.42)、(17.43±19.56)、(17.44±18.80) cm³(P=0.417),x轴位置值分别为(-7.7±95.9)、(-7.9±95.6)、(-7.9±95.1) mm (P=0.325),y轴为(109.4±24.5)、(109.6±24.1)、(109.2±24.3) mm (P=0.525),z轴为(65.5±13.3)、(65.6±13.4)、(65.5±13.3) mm (P=0.093)。结论 胸部肿瘤模拟定位时,呼吸运动频率对4DCT扫描靶区构建无明显影响;不同呼吸频率下所构建的3D靶体积大小差别不明显,但对靶区中心点y轴位置影响明显。     

基于增强三维CT、四维CT及锥形束CT确定食管癌原发肿瘤大体肿瘤体积的比较

目的 比较基于三维CT （3D-CT）、四维CT （4D-CT）和锥形束CT （CBCT）图像勾画的食管癌大体肿瘤靶区位置和体积差异。方法 34例食管癌患者序贯完成3D-CT、4D-CT扫描,放疗首次拍摄CBCT。分别在3D-CT、4D-CT呼气末时相、4D-CT最大密度投影（MIP）和CBCT图像勾画得到GTV_3D、GTV_4D50、IGTV_MIP和IGTV_CBCT,4D-CT 10个呼吸时相的GTV融合得到IGTV₁₀,比较靶区间位置、体积和相互包含关系的差异。结果 胸上、中、下段大体肿瘤体积大小均为IGTV₁₀>IGTV_CBCT或IGTV_MIP>GTV_3D或GTV_4D50。以IGTV₁₀作为标准靶区,IGTV₁₀与IGTV_CBCT的漏误照均大于IGTV₁₀与IGTV_MIP的漏误照（t=-8.294~-3.192,P<0.05）。但IGTV₁₀未被GTV_3D包含比例与IGTV₁₀未被IGTV_CBCT包含比例间差异无统计学意义（P>0.05）。胸上段GTV_4D50/IGTV_CBCT与三维矢量成负相关（r=-0.756,P<0.05）,IGTV_CBCT与其余4个靶区中心在前后方向差异有统计学意义（t=-3.559~-2.435,P<0.05）。胸中段IGTV₁₀/IGTV_CBCT与三维矢量成正相关（r=0.695,P<0.05）,IGTV_CBCT和IGTV₁₀靶区中心在前后方向差异有统计学意义（t=2.201,P<0.05）,IGTV₁₀未被IGTV_CBCT包含比例与三维矢量成正相关（r=0.540,P<0.05）。胸下段IGTV_CBCT和IGTV_MIP靶区中心在左右方向差异有统计学意义（t=-2.365,P<0.05）,IGTV₁₀未被IGTV_CBCT包含比例与三维矢量成正相关（r=0.678,P<0.05）。IGTV_CBCT相对其余4个靶区的MI值为0.65~0.72。结论 CBCT图像包含的肿瘤运动信息量明显大于3D-CT图像,但小于4D-CT 10个时相融合包含的运动信息。CBCT与MIP图像包含相似的运动信息,但两者的靶区运动信息不能相互代替。     

氟脱氧葡萄糖PET-CT常规及双时相显像检测食管癌术后复发转移的价值

目的 评价氟脱氧葡萄糖(FDG)PET-CT常规及双时相显像在监测食管癌术后复发转移中的应用价值.方法 回顾分析食管癌术后临床怀疑复发转移而行FDG PET-CT检查的48例患者临床资料,根据细胞学、病理或随访结果分析FDG PET-CT检查结果.两样本率比较采用Fisher's精确概率法检验.结果 48例患者中位随访21.5个月,34例出现复发转移,确定复发转移灶61处.FDG PET-CT常规显像对全部病灶诊断的敏感性、特异性和准确性分别为93.44%、74.29%和86.46%;对局部复发和区域淋巴结转移的敏感性、特异性、准确性分别为91.67%、57.14%、78.95%和90.48%、77.78%、84.62%.FDG PET-CT双时相显像诊断局部复发+区域淋巴结转移的敏感性、特异性、准确性均高于常规显像,分别为96.97%∶90.90%(P=0.613)、96.00%∶72.00%(P=0.049)、96.55%∶82.76%(P=0.029).结论 FDG PET-CT常规显像虽然检测食管癌术后局部复发及区域淋巴结转移的特异性和准确性较低,但仍是检测其术后复发转移的有效手段;双时相显像较常规显像更具优势,可有效提高检测的特异性及准确性.

Abstract：

Objective To evaluate the clinical value of regular and dual-time-point 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-CT(FDG PET/CT)imaging for recurrence and metastasis in esophageal carcinoma(EC)after curative esophagectomy. Methods A retrospective study was done on 48 patients received curative esophagectomy, who underwent FDG PET/CT scans to detect doubtful recurrent or metastatic lesions. The diagnostic accuracy of FDG PET-CT was assessed with the help of pathological findings as well as clinical or follow-up data. Using Fisher's Exact Test from SPSS 11.5 to analyze the data.Results Of the 48 patients, after a median follow-up of 21.5 months, 61 sites of local and regional recurrence or metastasis were finally confirmed in 34 patients. The sensitivity, specificity and accuracy of regular FDG PET/CT imaging in detecting recurrence of all sites were 93.44%, 74.29% and 86.46%respectively. The specificity and accuracy of local recurrence and regional metastasis were 57.14% ,78.95% and 77.78% ,84.62%, respectively. The sensitivity, specificity and accuracy of dual-time-point FDG PET/ CT imaging in detecting local and regional recurrence(96.97% ,96.00% and 96.55%)were higher than those of regular FDG PET/CT(90.90%, 72.00% and 82.76%)and there were significant differences of specificity and accuracy(P = 0.049, P = 0.029). Conclusions Regular FDG PET/CT imaging is highly effective in detecting recurrence and metastasis in EC patients after curative esophagectomy despite the low specificity and accuracy. Dual-time-point FDG PET/CT imaging can elevate the specificity and accuracy.     

保乳术后仰卧位与俯卧位部分乳腺外照射靶区体积及剂量学比较

目的 探讨保乳术后基于仰卧位与俯卧位实施部分乳腺外照射（EB-PBI）时靶区体积及剂量学差异。方法 2016年7月至2017年4月,30例保乳术后拟行EB-PBI的患者在自由呼吸状态下序贯完成俯卧位及仰卧位模拟定位3D-CT扫描。由同一勾画者分别在两种体位CT图像上基于术腔金属夹完成瘤床（TB）勾画和临床靶区（CTV）及计划靶区（PTV）的构建,并勾画肺脏、心脏和双侧乳腺作为危及器官（OAR）。分别制定三维适形EB-PBI治疗计划,比较两种体位靶区间及OAR剂量体积差异。结果 基于仰卧位、俯卧位勾画的TB分别为14.40和14.10 cm³,CTV分别为57.35和62.60 cm³,PTV分别为108.85和113.70 cm³,俯卧位CTV及PTV均大于仰卧位（Z=-3.01、-2.87,P<0.05）,而不同体位间TB差异则无统计学意义（P>0.05）。靶区均匀性指数（HI）分别为0.09和0.10,俯卧位大于仰卧位（Z=-3.137,P<0.05）,靶区适形指数（CI）分别为0.69和0.78,仰卧位小于俯卧位（t=9.034,P<0.05）。两种体位EB-PBI计划中,心脏平均受照剂量（D_mean）分别为0.34和1.19 Gy,俯卧位大于仰卧位（Z=-4.12,P<0.05）;患侧肺D_mean分别为1.72和1.59 Gy,俯卧位小于仰卧位（Z=-2.18,P<0.05）;患侧乳腺D_mean分别为10.01和10.40 Gy,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于中国乳腺癌保乳患者而言,在自由呼吸状态下基于俯卧位实施三维适形EB-PBI是可行的。在降低患侧肺脏受照剂量以及提高靶区适形指数方面,俯卧位较仰卧位有明显优势。     

网络药理学与分子对接技术指导下土大黄苷对慢性粒细胞白血病作用机制研究

目的 近年来,蛋白质相互作用网络及分子对接技术成为中药现代化研究领域十分活跃的一部分,逐渐成为链接中药应用与现代化的重要纽带.本研究基于分子对接技术与网络药理学分析,探讨中药大黄活性成分土大黄苷与慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)相关基因之间的相互作用,寻求土大黄苷作用与CML的可能机制.方法 前期研究中构建了CML蛋白质相互作用网络,并筛选了CML关键靶点蛋白,作为本研究的受体;通过软件Chemoffice 8.0构建土大黄苷的分子结构,导入SYBYL软件中,进行一系列数据处理,作为本研究的配体.利用SYBYL8.1软件的Surflex-Dock模块进行分子对接,用配体-受体亲和力的一致性评分函数进行打分,并对氢键及其结合部位进行观察、分析.进一步对分子对接结果进行文献验证.结果 得到土大黄苷与CML19个相关基因之间的分子对接评分及氢键数,其中与JUN(2G01)受体对接得分及氢键数是最高的,说明土大黄苷与JUN(2G01)结合最好,可以推断JUN(2G01)是土大黄苷优先选择的作用受体.其次,得分较高的还有SRC (SRC)、JAK2 (5AEP)、MAPK14(2YIX)、FRAP1(3OAW)、MAPK8(3PZE)和PARP1(1U5Y)等.结论 大黄活性成分土大黄苷对CML的作用机制是多靶点、多途径相互作用的,其作用受体可能与JUN、SRC、JAK2、MAPK14、FRAP1、MAPK8和PARP1等基因相关.     

血必净注射液对人鼻咽癌细胞生物学行为的影响

目的 目前临床应用血必净注射液治疗急性放射性炎症反应取得了良好的疗效,但血必净注射液是否会影响肿瘤的生长和发展,此问题目前罕见报道.本实验探讨了血必净注射液对人鼻咽癌HNE-2细胞生物学行为的影响,为临床应用奠定基础.方法 应用不同浓度(0、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25 mg/mL)血必净注射液刺激鼻咽癌细胞HNE-2,四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazol-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide,MTT]实验检测鼻咽癌细胞的生长增殖;应用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期;应用Transwell实验及蛋白质印迹法检测检测血必净注射液对鼻咽癌细胞侵袭、转移的影响及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达.在裸鼠移植瘤模型中观察对照组、血必净组、放疗组、放疗+血必净组荷瘤鼠肿瘤生长曲线.结果 MTT实验显示,小剂量血必净刺激鼻咽癌细胞生长,但随浓度的增加,血必净注射液对鼻咽癌细胞增殖的抑制作用逐渐增强.空白对照组吸光度值为1.012±0.069,血必净0.25 mg/mL组为1.034±0.061,0.50 mg/mL组为0.974±0.077,0.75 mg/mL组为0.806±0.103,1.00 mg/mL组为0.656±0.098,1.25 mg/mL组为0.626±0.017,F=28.353,P＜0.001.凋亡实验显示,血必净处理20 h,空白对照组细胞凋亡率为(3.97±0.13)％,血必净0.25 mg/mL组为(8.79±0.36)％,0.50 mg/mL组为(16.07±0.52)％,0.75 mg/mL组为(25.60±0.57)％,1.0 mg/mL组为(26.93±0.74)％,1.25 mg/mL组为(30.84±0.69)％,F=1 167.35,P＜0.001;血必净处理40 h,空白对照组细胞凋亡率为(5.58±0.31)％,血必净0.25 mg/mL组为(7.42±0.23)％,0.50 mg/mL组为(9.30±0.08)％,0.75 mg/mL组为(10.02±0.39)％,1.00 mg/mL组为(12.6±0.31)％,1.25 mg/mL组为(13.65±0.35)％,F=311.28,P＜0.001.随着血必净浓度增大,细胞凋亡率增加.鼻咽癌荷瘤动物模型实验显示,血必净注射液可以抑制鼻咽癌移植瘤的生长,与放疗有协同作用.单独应用血必净注射液对鼻咽癌细胞的细胞周期无明显影响,可抑制EMT相关蛋白的表达和细胞的运动.Transwell实验结果显示,空白对照组细胞穿孔数为120.50±8.35,血必净0.25 mg/mL组为94.5±2.08,0.50 mg/mL组为85.00±2.58,0.75 mg/mL组为77.25±2.21,1.00 mg/mL组为74.00±4.83,1.25 mg/mL组为61.75±1.71,F=88.873,P＜0.001.结论 血必净注射液对人鼻咽癌细胞的细胞周期无明显影响,但对细胞增殖和移植瘤生长,以及细胞运动有一定抑制作用,具有潜在的放疗增敏作用.     

新型前哨淋巴结示踪剂的制备及动物实验研究

背景与目的：前哨淋巴结活检是临床腋窝淋巴结阴性早期乳腺癌患者治疗的标准。准确定位前哨淋巴结对分期、预后及治疗至关重要。该研究将利妥昔单抗与荧光示踪剂吲哚菁绿偶联,制备新型前哨淋巴结示踪剂,确定最佳偶联比例,并对其生物学特性、安全限度及定位性能进行研究。方法：直接偶联法制备新型前哨淋巴结吲哚菁绿-利妥昔单抗,双层析快速薄层层析-硅胶层析纸法测定标记率,非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法和双抗体夹心间接酶联免疫测定法检测新型示踪剂中单抗分子完整性和免疫活性,按中华药典要求检测新型示踪剂的安全限度及在小鼠体内前哨淋巴结的定位性能。结果：新型示踪剂中利妥昔单抗分子完整且保持了单抗的免疫活性,利妥昔单抗大分子上吲哚菁绿的标记率为100%,新型示踪剂为无菌、无致热原的溶液且局部注射不会产生危害。利妥昔单抗与吲哚菁绿质量比例为4∶1、6∶1偶联形成的新型示踪剂,前哨淋巴结显像效果最佳。前哨淋巴结定位与核素法一致。结论：吲哚菁绿-利妥昔单抗偶联的新型前哨淋巴结示踪剂的制备工艺简单且无放射性危害,其中单抗的分子完整性和免疫活性无破坏,为无菌、无致热原、无急性毒性的示踪剂,能够用于前哨淋巴结显像。     

基于SPECT/CT同机融合显像内乳前哨淋巴结分布探讨内乳淋巴引流区照射的靶区范围

目的 基于SPECT/CT同机融合显像的内乳前哨淋巴结（IM-SLN）位置分布,探讨内乳淋巴结（IMLN）引流区预防性照射的靶区范围。方法 回顾性选取2014-2018年709例初诊为乳腺癌并在术前对IM-SLN进行了SPECT/CT前哨淋巴结显像检查的患者,其中97例患者IM-SLN显像阳性,显像的IM-SLN总数为136枚。依据放射治疗肿瘤协作组（RTOG）和丹麦乳腺癌合作小组（DBCG）指南勾画IMLN临床靶区（CTV）,分别定义为CTV_RTOG和CTV_DBCG,确定CTV_RTOG及CTV_DBCG与IM-SLN的位置关系。结果 位于第1~5肋间的IM-SLN个数分别为55、41、33、6和1枚,第1~3肋间IM-SLN数占总数的94.9%。CTV_RTOG边缘到IM-SLN中心点及5 mm直径IM-SLN外侧缘的平均距离分别为4.10 mm（95%CI 3.54~4.65 mm）和6.40 mm（95%CI 5.81~6.98 mm）,两者比较差异有统计学意义（t=-30.486,P<0.05）,而CTV_DBCG到两者的平均距离分别为1.60 mm（95%CI 1.16~2.05 mm）和3.34 mm（95%CI 2.78~3.89 mm）,两者比较差异有统计学意义（t=-16.364,P<0.05）。CTV_RTOG边缘到IM-SLN中心点及5 mm直径IM-SLN外侧缘的平均距离均明显大于CTV_DBCG（t=16.640、19.815,P<0.05）。CTV_RTOG、CTV_DBCG分别可覆盖18.4%、60.3%的IM-SLN中心点。覆盖90%及100%的IM-SLN中心点时,CTV_RTOG需外扩8和15 mm,而CTV_DBCG需外扩5和13 mm。设定IM-SLN的直径为5 mm时,覆盖90%及100%的IM-SLN时,CTV_RTOG需外扩11和17 mm,而CTV_DBCG需外扩7和16 mm。结论 基于SPECT/CT显像图像上IM-SLN的分布,内乳淋巴结预防性照射靶区范围包括第1~3肋间是合理的;无论基于RTOG还是DBCG指南所勾画内乳靶区均不足以覆盖90%的IM-SLN。