手术创伤及多次丙泊酚麻醉对发育期大鼠神经发育和认知功能的影响

目的：探讨手术创伤及多次丙泊酚麻醉对发育期大鼠神经发育和认知功能的影响及相关机制。方法：104只13日龄SD大鼠随机分为4组：空白对照组、丙泊酚组、手术组、丙泊酚+手术组,每组26只。空白对照组连续5?d腹腔注射等渗氯化钠溶液7.5?mL·kg^–1·d^–1,丙泊酚组连续5?d腹腔注射丙泊酚75?mg·kg^–1·d^–1,手术组行罗哌卡因局麻下剖腹探查术,后续4?d腹腔注射等渗氯化钠溶液7.5?mL·kg^–1·d^–1,丙泊酚+手术组大鼠接受腹腔丙泊酚注射75?mg/kg后,罗哌卡因局麻下行剖腹探查术,随后4?d连续腹腔注射丙泊酚75?mg·kg^–1·d^–1。术后各组随机分为两个亚组。其中一个亚组造模完成后1?d检测海马组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度以及caspase-3、c-fos的表达,TUNEL检测观察新生鼠海马组织中神经元凋亡情况。另一亚组饲养至第60天时行莫里斯水迷宫实验评估大鼠认知功能,然后检测大鼠海马组织中TNF-α的浓度及caspase-3、c-fos的表达水平,TUNEL检测观察大鼠海马组织中神经元凋亡情况。结果：造模完成后1?d结果显示,与空白对照组比较,其他三组海马组织中TNF-α含量显著升高,caspase-3、c-fos表达增加,海马组织神经元凋亡数量增多（均P<0.05）;与手术组比较,丙泊酚组和丙泊酚+手术组海马组织TNF-α含量增加,caspase-3、c-fos表达增加,海马神经元凋亡数量增加（均P<0.05）,但丙泊酚组及丙泊酚+手术组两组间差异无统计学意义（均P>0.05）。莫里斯水迷宫实验结果表明,各组间游泳速度、登台潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数差异无统计学意义（均P>0.05）。水迷宫实验后测定海马组织TNF-α浓度、caspase-3、c-fos的表达及海马神经元凋亡数量结果发现各组大鼠间差异无统计学意义（均P>0.05）。结论：新生大鼠接受局麻腹部手术和多次丙泊酚麻醉可引起中枢炎症介质释放增多,海马神经元凋亡增加,但该损伤对大鼠远期神经发育及认知功能无明显影响。     

核与辐射应急情况下人员体表放射性污染控制水平应用探讨

目前发布的多个国家标准阐述的人员体表放射性污染的控制水平, 存在诸多差异和不协调, 给应用者造成困惑。因此, 拟对相关标准的适用范围和适用条件进行比对, 并结合类似的临床核医学标准中的防护内容, 给出核与辐射事故应急情况下应正确应用的污染控制水平以及使用建议, 供应急人员参考使用。对争议较多的0.04～10 Bq/cm2的α污染和0.4～100 Bq/cm2的β污染人员, 根据对类似标准的讨论, 建议在二级以上医疗救治机构, 有条件充分洗消, 可以到达α污染< 0.04 Bq/cm2和β污染< 0.4 Bq/cm2的污染控制水平。     

阿司匹林生物学新作用及其对间充质干细胞功能影响的研究进展

阿司匹林又称乙酰水杨酸(acctylsalicylic acid,ASA),是一种非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAIDs),其疗效稳定、副反应少,已广泛应用于临床,预防和治疗多种疾病,如风湿疾病、心脑血管疾病及糖尿病等。百余年来,随着对阿司匹林研究的不断深入,发现阿司匹林参与了多种生物学途径,一些新的药理作用也不断被发现。     

光学相干断层扫描辨别肝门部胆管癌肿瘤前沿临床应用研究

目的 探索光学相干断层扫描（OCT）技术辨别肝门部胆管癌肿瘤前沿位置的可行性。方法 回顾性分析北京清华长庚医院收治的2例术前分别诊断为Bismuth Ⅳ型和Ⅲb型肝门部胆管癌,接受围肝门+左三肝叶切除手术。两枚标本离体后均沿胆管轴向剖开胆总管-肝总管、右前肝管、左肝管。利用OCT设备扫描此三支管道,判断癌与正常胆管交界部位,并进行缝线标记,送病理学检查。结果 病理学检查确诊2例均为肝门部胆管癌。OCT扫描可见正常胆管壁表现为低反射的黏膜上皮、高反射的黏膜下结缔-肌层及外层低反射的结缔层。肿瘤区域表现为管壁分层结构消失,多发无反射团块,可伴有乳头状凸起。2枚标本共6处标记,OCT判断肿瘤前沿与病理学检查位置相差＜1 mm共4处,相差2 mm共1处,相差7 mm共1处。结论 OCT技术作为快速实时成像方式具有判断肝门部胆管癌肿瘤前沿的应用潜力。     

巴特日-7对小鼠放射性肠损伤的防治作用研究

目的 探讨蒙药巴特日-7对12 Gy ⁶⁰Co γ射线全身照射小鼠肠道辐射损伤的防护作用。方法 C57BL/6J雄性小鼠按随机数表法分为对照组、照射组和照射给药组,每组15只。存活实验分为照射组和照射给药组,每组10只。12 Gy ⁶⁰Co γ射线全身单次照射,对照组和照射组给予生理盐水灌胃,照射给药组给予巴特日-7(530 mg/kg)灌胃,给药方式为照射前7 d和照射后3 d连续给药。照射后6和24 h免疫组织化学法检测Tunel阳性细胞;照射后3.5 d HE染色观察肠道绒毛结构,免疫组织化学法检测BrdU、Ki67阳性细胞;实时荧光定量PCR(qPCR)检测小肠白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和趋化因子5(Cxcl-5)表达水平;测定外周血异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-dextran)含量。结果 照射给药组小鼠存活时间长于照射组(χ²= 5.84,P < 0.05),小鼠体重变化两组间差异无统计学意义(P> 0.05);照射给药组小肠绒毛长度明显大于照射组(t = 20.24,P < 0.05),两组小肠隐窝深度比较差异无统计学意义(P> 0.05)。照射后6和24 h,照射给药组肠隐窝Tunel阳性细胞数量较照射组明显减少(t = 3.52、2.90,P< 0.05)。照射后3.5 d,照射给药组小鼠血清FITC-dextran水平、小肠组织IL-6、TNF-α和Cxcl-5的表达均明显低于照射组(t = 6.92、7.01、7.18、13.16,P< 0.05);而BrdU、Ki67阳性隐窝数高于照射组(t =3.91、2.57,P< 0.05)。结论 蒙药巴特日-7能够有效改善小鼠辐射后肠道损伤,对放射性肠炎具有较好的防治作用,为药物治疗放射性肠炎提供新的依据。     

胎肝及骨髓来源造血干/祖细胞电离辐射敏感性的比较研究

目的研究电离辐射对胎肝与骨髓来源造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells, HSPCs)的影响差异。方法取14.5 d小鼠胎肝及8周龄小鼠骨髓, 分选c-Kit+细胞体外接受60Co单次5、10 Gy照射, 检测HSPCs中细胞凋亡、线粒体活性氧(ROS)水平、集落形成能力、DNA损伤情况。将12只CD45.1背景的C57BL/6J小鼠按随机数表法分成骨髓组(BM)和胎肝组(FL), 60Co全身照射, 第1次4.5 Gy照射, 间隔30 min后再进行第2次5 Gy剂量照射, 6 h后进行移植, 12周后检测嵌合率、谱系分化以及细胞周期。分选胎肝及骨髓的c-Kit+细胞检测线粒体压力。结果与骨髓HSPCs相比, 照射后胎肝HSPCs的细胞凋亡比例显著升高(t=16.21、12.27, P<0.05), ROS水平显著增加(t=68.72、18.89, P<0.05);集落形成能力显著降低, 在5 Gy时胎肝HSPCs成集落能力显著降低, 照射剂量为10 Gy时完全不能形成集落(t=12.41、15.67、9.46, P...     

双重食欲素受体拮抗剂类催眠药物的结构优化策略

食欲素受体拮抗剂，特别是双重食欲素受体拮抗剂（DORAs），具有良好的镇静催眠效果，是近十年来新型镇静催眠药物研发的重点方向。较为经典的DORAs类药物有阿莫伦特、苏沃雷生、莱博雷生、达利多雷生等，DORAs类药物大部分是以U型分子骨架为基础对骨架上的模块进行改造，结构改造的核心目标是提高拮抗活性，此外还包括降低亲脂性、降低酶的时间依赖性抑制、降低药物外流比、提高脑浓度及降低P-糖蛋白的易感性。     

α粒子辐射诱发人支气管上皮BEP2D细胞癌变的snoRNA鉴定及靶标预测

目的 识别鉴定α粒子辐射致人支气管上皮BEP2D细胞癌变中的差异表达核仁小分子RNA（snoRNA）,预测其靶标基因及RNA共表达网络。方法 通过全基因组转录组微阵列芯片对人支气管上皮细胞BEP2D及由其衍生的α粒子诱发癌变的BERP35T-4细胞的RNA差异表达谱分析,从中筛选出差异表达的snoRNA,qRT-PCR验证包括其衍生sdRNA在内的表达变化,通过生物信息学分析snoRNA的功能区,预测靶标和共表达网络。结果 qRT-PCR验证结果与芯片结果一致,sno116家族在BERP35T-4中表达下降,是BEP2D的0.105%,差异有统计学意义（t=26.60,P<0.01）;筛选的sno116-14等在癌变细胞BERP35T-4及人肺癌细胞A549和H1299等中表达量普遍下调,并且还发现sno116-14衍生的sdRNA的表达量在同一细胞中差异显著,建立了sno116家族的mRNA-lncRNA共表达网络,预测靶标有ZNF280D、TFDP1、CCDC28B、RPS6KA3、CANX、RUNX1、KALRN等,功能上与细胞增殖、细胞骨架结构等相关。结论 识别鉴定了α粒子辐射致细胞癌变相关差异表达snoRNA,预测sno116-14的靶标基因参与细胞增殖、细胞骨架结构等生物学过程和功能调控信号通路,为C/D box snoRNA发挥功能的作用方式及电离辐射致癌机制提供了新的信息。     

基于加权基因共表达网络分析阿尔茨海默病相关的核心基因

目的 采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）探索阿尔茨海默病（AD）相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法 从GEO数据库下载转录组测序数据,根据基因的相关性,当关联系数阈值设定为0.85时,参数β=8,以此构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验计算模块基因与临床表型相关性,筛选出与AD显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。进一步建立β-淀粉样蛋白（Aβ1-42）诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,在模型组和对照组中检测枢纽基因的表达水平。结果 根据基因表达的相关性,共构建了10个基因共表达模块,其中brown和turquoise模块与AD组显著相关（brown：r=0.66,P<0.001;turquoise：r=-0.68,P<0.001）;结果显示48个基因在共表达网络中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两模块中的基因主要富集在DNA损伤修复通路和代谢相关通路等生物学过程中。基因的差异表达分析显示,DNASE1、TEKT2、MTSS1L等基因在AD组中高表达,ACP2、LANCL2、GMPR2 等基因在 AD 组中低表达;体外实验进一步验证了在 Aβ1-42 诱导的 SH-SY5Y 细胞损伤过程中DNASE1、TEKT2、MTSS1L表达上调（P<0.01）,ACP2、LANCL2、GMPR2表达下调（P<0.01）。结论 brown和turquoise模块与AD高度相关,并从模块中筛选出MTSS1L、GMPR2、ACP2、ACTG1、LANCL2等枢纽基因,可能通过调节DNA损伤和修复参与AD发病机制。