蛋白质组学方法在研究阿片类物质依赖机理中的应用

阿片类物质成瘾（依赖）的机理十分复杂。大脑中有关组织中蛋白质表达改变可能与阿片类物质依赖产生密切相关。海马是一个调节学习记忆功能的重要脑组织，近年来研究表明它在阿片等毒品成瘾机理中也有重要作用。研究海马组织蛋白表达改变与阿片类物质成瘾的关系，对认识阿片类物质成瘾的机理和发现药物作用的靶标的重要意义。应用蛋白质组学方法，我们观察到慢性吗啡处理能引起小鼠海马中与能量代谢密切相关的呼吸链中的NADH脱氢酶的辅基Fe-s蛋白，三羧酸循环中丙酮酸脱氢酶复合物中二氢硫辛酰转乙酰基酶和糖酵解关键酶乳酸脱氢酶表达显著地降低。荧光实时定量PCR（RT-PCR）分析表明编码这三个蛋白质表达的mRNA含量相应地降低。吗啡慢性处理小鼠海马组织中的ATP水平显著地低于正常小鼠海马组织中ATP水平，进一步证实慢性吗啡依赖小鼠海马中三个与能量代谢相关的酶表达降低。     

鼠兔的人工驯养与实验应用的点滴体会

鼠兔(Ochotona sp.)属兔形目、鼠兔科、鼠兔属。在欧亚大陆及北美都有分布。世界上目前发现的约有17个种。我国有15个种,分布在内蒙、河北、甘肃、青海以及西藏等地区。在鼠兔集中生活的地区,对草场具有一定的破坏性,这是由鼠兔的食性及繁殖率高所致。鼠兔适应性强,性成熟早,易于饲喂。更由于对天然镇痛类药物具有拮抗作用等特点,因此受到了学者们的高度重视。许多科学发达的国家如英国、法国、日本等曾先后从我国引种,进行实验动物化,使之成为能应用于科学研究的一种新型的实验动物。本文就有关鼠兔的人工驯养及实验应用研究等方面作如下介绍,供各同仁参考。     

石杉碱甲和乙促进小鼠的空间辨别学习和记忆

石杉碱甲和乙是从石杉科石杉属植物蛇足石杉[Huperzia scrrata(Thunb.)Trev.]中分得的二个新生物碱。“Y”迷宫实验表明,ip Hup-A 0.075～0.125 mg/kg或Hup-B 0.4～0.8mg/kg,均能明显促进小鼠的空间辨别学习,并能显著预防CO₂产生的短时识别障碍,促进记忆保持和记忆再现。ig Hup-A 0.1～0.3 mg/kg或Hup-B 0.8 mg/kg也有促进学习的作用。促进作用Hup-A>Phys>Hup-B。剂量与效应曲线呈倒U型。     

Davidson's固定液用于睾丸和眼球固定的优势

Davidsons固定液,又称为Hartmanns固定液,由Moore和Barr在他们著名的性染色质研究中公布于众。目前在临床病理、兽医学和海洋生物科学中均有所应用。现就其基本配方、特点、用途及进行综述,旨在探讨其在药物安全性评价中应用于对睾丸和眼球的固定。     

有机药物化学中不对称合成手性产率及其随温度变化规律的研究

本文首次用分子力学计算产物或过渡态分子内张力能来估算热力学或动力学,控制不对称合成反应生成的立体异构体的相对比例,并从热力学上推导了这一比例随温度变化公式,而且从实验上得到证明,在有机或药物化学最富有挑战性的领域——不对称合成中具有重要的理论和实际意义。     

富营养化水体水质毒性检测方法初探

富营养化水体水质毒性检测方法初探中国科学院上海药物研究所（上海，２０００３１）孙祖越上海医科大学公共卫生学院卢纯惠夏秋季节藻类大量繁殖形成水华致使水体富营养化。曾有学者以不同方法研究过藻类毒性［１，２］。１９８６年Ｄｕｔｋａ提出＂采用微生物方法进行测...     

新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂[11C]-羟甲芬太尼的合成

羟甲芬太尼(I)是一个新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂。本文用cis-A-N-[1-(2-羟基-2-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-苯胺(II)或cis-N-[1-(苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶基]-苯胺(III)作为前体合成了[¹¹C]-羟甲芬太尼,以便用正电子发射断层扫描(PET)来观察μ受体。通过水解cis-A-羟甲芬太尼(I)和cis-N-[1-(苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶]-N-苯基丙酰胺(cis-IV)的4-N-丙酰基分别获得II和III。溴乙烷的格氏试剂与回旋加速器产生的[¹¹C]-二氧化碳反应后继而直接加入邻苯二甲酸二酰氯和2,6-二叔丁基吡啶生成同位素标记中间体[¹¹C]-丙酰氯。[¹¹C]-丙酰氯与OH-前体(II)反应后再经HPLC分离纯化直接得[¹¹C]-羟甲芬太尼;[¹¹C]-丙酰氯与酮-前体(III)反应后,再用硼氢化钠甲醇溶液处理,然后进行HPLC分离纯化得[¹¹C]-羟甲芬太尼。两种方法均可获得ll.1～14.8GBq/μmol的特异性放射化学纯[¹¹C]-羟甲芬太尼。总共耗时为40～50min(EOB)。     

克林霉素磷酸酯软膏剂的高效液相色谱法测定与制剂稳定性

建立１％克林霉素磷酸酯软膏剂高效液相色谱测定法，研究该制剂的稳定性，为进一步开发此药奠定基础。ＨＰＬＣ仪，Ｓｈｉｍａｚｕ ＬＣ－９Ａ；色谱柱为１５０ｍｍ×６ｍｍＩＤ（ＯＤＳ，５μｍ）；流动相为乙腈－磷酸盐缓冲液（２７：７３）；检测波长２１０ｎｍ。结果：工作曲线方程Ｙ＝－５７．１８＋１３６４．４８Ｘ，ｒ＝０．９９９７（ｎ＝６）；回收率１００．４％；天内天间的相对标准差分别为１．２４％、１．８０％。在     

重度联合免疫缺陷小鼠的繁育及其应用初报

应用带过滤罩的透明鼠在层流柜内繁育Ｔ和Ｂ淋巴细胞缺失的重度联合免疫缺陷（ｓｃｉｄ）小鼠获得成功，１９９３年５月至１９９４年４月，共繁育ｓｃｉｄ小鼠２２１只，寿命均超过１２个月。平均每窝产仔数为５．５只，显著低于对照组ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，不育率为１４．９％，离乳率为８８．２％，与ＢＡＬＢ／ｃ小鼠相比均无明显差异。ｓｃｉｄ小鼠４～１０周龄的体重与同龄ＢＡＬＢ／ｃ小鼠相比无明显差异，微生物学检测均符合ＳＰ