RNA干扰HIF-1α对小鼠移植瘤放射增敏的研究

目的 研究以多聚乙烯基亚胺(polyethylenimine, PEI)为载体行RNA干扰HIF-1α 对移植瘤的放射增敏作用。方法 采用人肺腺癌细胞SPCA-1 裸鼠移植瘤模型,160只荷瘤鼠随机分为5组,每组32只。对照组,不做任何处理;单纯注射PEI 组,尾静脉注射以PEI (15μg),每周1次连用4周;单纯照射组,每次5Gy/次/每周,连续4周;单纯转染组,尾静脉注射以PEI (15μg)和pSUPER-HIF-1α质粒(40μg)混合物,每周1次,连用4周;照射联合转染组,尾静脉注射PEI和pSUPER-HIF-1α质粒混合物(PEI 15μg,pSUPER-HIF-1α质粒 40μg )24h后放疗,1次/周,5Gy/次,连续4周。每组内有16只小鼠于末次放疗后第3天处死,采用免疫组织化学法检测RNA干扰HIF-1α后HIF-1α的表达情况,另外16只用于观察生存时间,并每周称裸鼠的重量。结果 RNA干扰HIF-1α后,HIF-1α的表达下降,RNA干扰HIF-1α合并放疗,移植瘤的体积重量较单纯放疗、RNA干扰HIF-1α和空白对照组比较,下降明显,荷瘤鼠的生存期延长。结论 体内试验显示,以PEI为载体行 RNA干扰HIF-1α有放疗增敏作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对放射性食管炎动物模型的作用研究

目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin-3-gallate,EGCG）对放射性食管炎模型新西兰兔的影响。方法 取雄性新西兰兔30只,用随机数表法分为3组,每组10只,分别为空白组、生理盐水组、EGCG组。EGCG组、生理盐水组给予6 MV X射线照射造模,照射结束后分别给予EGCG和生理盐水治疗,每天3次,连续5 d。观察食管组织病理变化并评分,用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、转化生长因子β（TGF-β）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,用免疫组织化学检测食管组织67LR的表达,应用Western blot检测67LR水平。结果 给药后,空白组、生理盐水组、EGCG组食管组织病理变化程度评分分别为0、3.90±1.10、2.80±0.92。3组血清IL-1β、IL-6、TGF-β及TNF-α水平的差异随着时间的延长显著增高（F=23.66~236.32,P<0.05）。3组食管组织67LR含量差异有统计学意义（F=585.38,P<0.05）。结论 EGCG能够减轻放射性食管炎的发生及严重程度,其作用可能与67LR表达有关。     

基于小动物精准放疗平台构建Wistar大鼠急性放射性食管炎动物模型

目的 基于小动物精准放疗平台(SARRP)建立Wistar大鼠急性放射性食管炎体内模型。方法 将36只Wistar大鼠按照随机数表法分为对照组、40、60和75 Gy组,每组9只。基于SARRP结合照射前磁共振图像(MRI)勾画大鼠食管靶区并制定计划,每次分别照射0、8、12和15 Gy,连续照射5 d,观察大鼠体重、进食量、食管病理和磁共振图像改变。结果 75 Gy组大鼠在照后第6天体重最先出现明显降低(P<0.05),照后第9天各照射组大鼠食管较对照组增粗(F=14.20,P<0.05)。照后第9天HE染色显示,40 Gy组放射性食管炎形成率为4/5,60 Gy 组食管炎形成率为5/5,且以轻度食管炎为主,75 Gy组食管炎形成率为5/5,其中3/5表现为重度。照后第9天各组大鼠病理损伤评分[M(Q₁, Q₃)]为0、1.0(0.5, 2.5)、1.0(1.0, 2.5)和4.0(1.5, 6.0),75 Gy组与对照组相比,差异有统计学意义(H=12.69,P<0.05)。动态监测颈部MRI图像后发现,照后第9天时各照射组大鼠食管信号增强变宽。结论 本实验基于小动物精准放疗平台结合MRI成功建立大鼠的急性放射性食管炎动物模型,75 Gy是最佳照射剂量,且第9天是最佳观察时间点。     

18F-FDG PET-CT对非小细胞肺癌合并肺不张靶区勾画的影响

目的 ^18F-脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层显像（^18F-FDG PET）与CT同机融合呼像（^18F-FDG PET-CT）对非小细胞肺癌（NSCLC）合并肺不张时靶区勾画的影响。方法6例非小细胞肺癌合并肺不张患者行PET-CT检查，分别在CT和PET-CT图像上勾画大体肿瘤体积（GTVCT和GTVPET-CT），并对两者进行比较。结果6例患者GTVCT和GTVPET-CT均不同，2例GTVPET-CT大于GTVCT，4例GTVPET-CT小于GTVCT。结论与单纯CT图像相比，PET-CT可更好地区分肿瘤与不张的肺组织。     

表没食子儿茶素没食子酸酯增强低剂量顺铂对小细胞肺癌H446细胞株的细胞毒作用

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]联合顺铂(Cisplatin,DDP)对小细胞肺癌细胞株H446的细胞毒作用及其机制。方法采用MTT法检测EGCG及DDP影响H446细胞增殖的量效和时效关系。采用流式细胞仪检测不同浓度EGCG、DDP及二者联合作用于H446细胞对细胞周期及凋亡的影响。结果 EGCG和DDP均可抑制H446细胞增殖,该增殖抑制作用呈浓度及时间依赖模式。不同浓度的EGCG(80、160μmol/L)与DDP(1.0μg/ml)联合应用时,可使H446细胞阻滞于G2/M期。EGCG可诱导H446细胞凋亡,并能增强DDP诱导H446细胞凋亡的作用。结论 EGCG能够抑制H446细胞增殖,诱导H446细胞凋亡,增强DDP诱导H446细胞凋亡的作用,其机制可能与G2/M期阻滞有关。     

西妥昔单抗致药物性肝功能损害一例

患者 男,54岁,因胸上段食管鳞癌入院.食管镜检查提示,进镜20～22 cm处见黏膜不规则隆起,呈环状分布.活检病理为鳞状细胞癌.影像学分期为T3NOMO,II B期.患者否认有乙肝、结核等传染病史.入院后辅助检查未发现远处转移,心、肺、肝、肾功能无异常,乙肝表面抗体阳性,符合西妥昔单抗联合同步放化疗治疗局部中晚期食管鳞状细胞癌有效性和安全性的研究(EXCEL 0901)入组标准.     

18F FDG-PET对非小细胞肺癌淋巴结分期诊断的研究进展

非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）有无区域性淋巴结转移是选择治疗方法的重要依据。通常认为没有或只有肺门淋巴结转移（N0-N1）的早期病变可以手术切除为首选并有潜在的外科治愈可能，若有同侧纵隔淋巴结转移（N2），则需要在诱导治疗后再给予局部治疗（如手术、放疗或手术＋放疗），然后再给予辅助性化疗。有对侧纵隔的淋巴结转移（N3）时则不主张手术治疗，而以姑息性的放疗和化疗为主。NSCLC通常应用的CT分期存在一定的局限性，以^18F标记的二脱氧葡萄糖（^18F-fluorodeoxyglucose，^18F-FDG）为显像剂的正电子发射计算机断层扫描（positron emission tomography，PET）比CT有明显的优势，笔者就^18F FDG-PET在NSCLC淋巴结分期诊断的进展做一综述。     

局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗进展

不能手术的局部晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗是同步放化疗，其主要目的是同时控制局部及可能发生的远处转移。最近的研究结果显示，在一般状况较好的患者中可取得较佳的近期和远期疗效。综述同步放化疗的适应证、化疗药物选择、用药方法及剂量、放疗剂量、分割方式、靶区设计等方面的研究进展。     

从局部复发状况探讨非小细胞肺癌适形放疗的靶区勾画

在确诊时,约65%～70%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者为不适宜手术的晚期患者.放疗是这部分晚期患者的主要治疗手段,但效果欠佳,局部控制率低是主要原因之一.增加照射剂量是提高局部控制率的主要手段.我们收集、分析了84例采用三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)治疗后局部复发的NSCLC患者的临床资料,以探讨3D-CRT的靶区勾画与肿瘤局部复发的关系.     

FDG PET/CT摄取-体积指数对鼻咽癌预后的预测价值

Objective To evaluate the prognostic value of serial 18F-fluorodeexyglucose (FDG) PET/CT in patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC).Methods Thirty-seven NPC patients who had 18F-FDG PET/CT scan before and after external beam intensity-modulated radiotherapy, were studied retrospectively.All patients were followed for five years.Correlation analysis between metabolic tumor volume (MTV)/uptake volume index (UVI) and survival was performed by Kaplan-Meier analysis, Log-rank test and multivariate Cox model.Results The 5-year overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) rates were 70.3% (26/37) and 62.2% ( 23/37 ), respectively.Patients with a lower MTV (MTV＜30 cm3) had significantly higher 5-year OS ( 82.6% ( 19/23 ) ) and DFS (73.9% ( 17/23 )) rates than those with a higher MTV (OS:50.0% (7/14),x2 =5.28, P＜0.05; DFS:42.9% (6/14),x2 =4.84, P＜0.05).Patients with a lower UV1 (UVI＜150) had significantly higher 5-year OS( 87.5%( 21/24 )) and DFS (79.2% (19/24)) rates than those with a higher UVI (OS:38.5% (5/13),x2 =10.72, P＜0.01;DFS:30.8% (4/13), x2 =11.04, P＜0.01).Multivariate analysis showed that UVI and metabolic response (MR) were independent predictors of DFS.Conclusions Tumor volume parameters, UVI and MR, are independent prognostic factors for patients with NPC.Patients with a high UVI may benefit from more aggressive treatment.