等高线图解分析法:评价药物相互作用的方法

药物相互作用的性质是研究复方制剂的基础，随着药物合并应用的发展，等高线图解分析法应运而生，逐渐成为评价药物相互作用的“黄金标准”，广泛地应用于药理学各个领域。本文就等高线图解分析法的基本理论及应用做一综述。     

响应面分析法优化枸杞多糖提取工艺条件

目的 利用响应面分析法(Response Surface Methodology)对枸杞多糖的提取工艺进行优化.方法 在单因素实验基础上选取实验因素与水平,根据中心组合(Box-Benhnken)实验设计原理采用3因素水平的响应面分析法,依据回归分析确定各工艺条件的影响因子,以多糖提取率为响应值作响应面和等高线.结果 在分析各个因素的显著性和交互作用后,得出枸杞多糖水浸提的最佳工艺条件为:料液比1∶32;浸提温度84℃;浸提时间2.3h;浸提1次.结论 在最佳工艺条件下,枸杞多糖的实际提取率可达11.10%.     

环乳晕切口腺体瓣悬吊并沿等高线环缩缝合法乳房缩小成形术

目的 介绍经环乳晕切口采用乳腺瓣悬吊，并沿等高线呈梯级环缩缝合的乳房缩小成形术的方法和经验。方法 经乳晕周缘切口，在皮下脂肪组织和乳腺腺体之间广泛分离，形成“帐篷状”皮瓣和“圆椎形”乳腺腺体；在乳腺上部形成3cm宽纵向乳腺瓣，切除乳腺瓣内、外侧部分乳腺组织，将乳腺瓣上提折叠缝合固定(或切断后重叠缝合)以悬吊乳房；将“帐篷状”皮瓣和“圆椎形”乳腺腺体沿等高线环缩缝合，缝针交替穿经皮瓣和乳腺腺体，最后环乳晕间断缝合皮肤。结果采用此法矫治轻中度巨乳房、单纯乳房下垂共8例16侧，术后乳房外形美观，效果满意。结论本术式简便易行、瘢痕不明显，对轻中度巨乳及乳房下垂者可作为理想首选术式。     

星点设计-效应面法优化复方口疡清微丸的处方

目的:采用星点设计-效应面法优化挤出滚圆法制备中药口疡清微丸(甘草、大枣、黄芩、黄连、太子参、蒲公英等)的处方。方法:以辅料微晶纤维素和微粉硅胶以及崩解剂交联聚维酮的用量为考察因素,微丸的圆整度(平面临界角Φ/°)、流动性(休止角α/°)和崩解时限为考察指标,分别用多元线性模型、非线性模型描述考察指标和考察因素之间的关系,根据模型绘制效应面和等高线图,再依据设定的微丸圆整度、流动性和溶散时限目标值,通过重叠等高线图确定优化处方。结果:非线性模型中的三次多项式模型是描述指标与因素之间定量关系的最佳模型。按最佳处方制备的微丸,其圆整度、流动性和溶散时限理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。结论:采用星点设计-效应面法优化中药口疡清微丸的制备工艺处方,能够实现多指标的同步优化,所建立的模型具有较好的预测能力和实用性,可以很好地应用于处方筛选。     

星点设计-效应面法优化地锦草总黄酮结肠定位片处方

目的:应用星点设计-效应面法优化地锦草总黄酮结肠定位片的处方.方法:以果胶、L-HPC用量及包衣增重为考察因素,以2,6,9h地锦草总黄酮中有效成分槲皮素的累积释放度为评价指标,采用Design-expert软件对试验数据进行多元线性模型和二次多项式模型拟合,得出最佳数学模型,绘制效应图和等高线图,通过重叠等高线图得到最优处方并进行验证.结果:二次多项式模型相关系数优于多元线性模型,为最终拟合模型;最佳处方的各时间点累计释放度的实际值和预测值接近,相对偏差绝对值＜5％.结论:通过星点设计-效应面法建立的模型预测性良好,可用于对地锦草总黄酮结肠定位片处方的优化.     

应用效应面法优化薄膜包衣预混料的处方研究

目的应用星点设计-效应面法优化制备一种薄膜包衣预混料的处方。方法以成膜材料羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇及增塑剂聚乙二醇的用量为考察因素,薄膜衣溶液的黏度以及薄膜的抗张强度和渗透性为考察指标,采用数学模型描述考察指标和考察因素之间的关系,根据模型绘制效应面和等高线图,再依据设定的考察指标目标值,通过重叠等高线图确定优化处方。结果按最佳模型处方制备的薄膜包衣预混料,其考察指标的预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。结论星点设计-效应面法,能够实现薄膜包衣预混料处方多指标的同步优化,所建立的模型具有较好的预测能力和实用性。     

八味痛风康微丸处方的星点设计-效应面法优化

应用星点设计-效应面法优化制备中药八味痛风康微丸的处方.以辅料微晶纤维素和乳糖以及崩解剂羧甲基淀粉钠的用量为考察因素,微丸的圆整度、流动性和溶散时限为考察指标,采用数学模型描述考察指标和考察因素之间的关系,根据模型绘制效应面和等高线图,通过重叠等高线图确定优化处方.按最佳处方制备的微丸,其考察指标理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性.     

利用改良等高线法评价甘草皂苷与桔梗皂苷合用的相互作用

目的：考查甘草皂苷与桔梗皂苷祛痰和抗炎作用的相互作用性质。方法：采用气管酚红排泌、二甲苯致耳肿胀及磷酯酶A2致足跖肿胀模型，运用改良的等高线法对两者合用的相互作用进行评价。结果：随着合用剂量的减少，相互作用评价结果呈现从拮抗到协同的趋势，在较低有效剂量范围内，表现为相加和协同的结果。结论：在固定配比下，合并效应与剂量大小密切相关。     

响应面分析法优化白术多糖提取工艺

目的：利用响应面分析法（Response Surface Methodology）对白术多糖的提取工艺进行优化。方法：在单因素实验基础上选取实验因素与水平，根据中心组合（Box—Benhnken）实验设计原理采用三因素三水平的响应面分析法，依据回归分析确定各工艺条件的影响因子，以多糖提取率为响应值作响应面和等高线。结果：在分析各个因素的显著性和交互作用后，得出白术多糖水浸提的最佳工艺条件为：料液比1：24，浸提温度94℃，浸提时间3．3h；浸提2次，结论：白术多糖的实际提取率可达3．13％。     

星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方

目的:通过星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方。方法:以HPMC的用量和乳糖的用量为考察因素,以2,8,16和24h的累积释放度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和两个考察因素之间的数学关系,根据模型绘制效应面和等高线图,及设定的2,8,16和24h释药目标值,通过重叠等高线图确定优化处方,最后进行验证。结果:根据多元线性模型和二次多项式模型,发现两个考察因素和4个考察指标之间存在可信的定量关系;多元线性模型和二次多项式模型所得到的优化区域比较接近;优化处方各设定指标的预测值和测定值非常接近;多元线性模型比二次多项式模型置信度高且简便易用。结论:采用星点设计-效应面法,得到了基于多元线性模型的盐酸氨溴索缓释片处方优化模型,实现了该缓释片的处方优化。