生产/流通企业视角下四川省医疗机构药品短缺原因分析及对策研究

目的:从生产/流通企业角度了解四川省医疗机构药品短缺的原因并提出相应对策,为建立药品短缺供应保障机制提供参考。方法:采用问卷调查的方式对该省78家医疗机构2015年1月-2017年6月期间的药品短缺情况进行调查;对短缺药品涉及的生产企业和流通企业进行溯源调查,综合问卷调查及实地调研,了解该省出现药品短缺的原因,并提出应对措施。结果:本次调研共向医疗机构发放78份调查问卷,回收率、有效率均为100%;78家医疗机构共上报了206种药品,共计240个品规出现短缺。向短缺药品涉及的生产企业和流通企业分别发放140、68份调查问卷,回收率和有效率均为100%;结合现场实地调研,共获得212个品规的短缺药品调研结果。从生产企业角度出发,造成药品短缺的最主要因素是生产性成本上涨(占66.51%)和流通成本上涨(占26.88%);从药品流通企业角度出发,造成药品短缺的最主要因素是货源供应不足或缺货(占75.47%)、库存管理问题(占16.51%)和价格倒挂(占11.32%)。结论:导致药品短缺的生产/流通企业方原因主要包括生产性成本和流通成本的提高、药品价格倒挂、库存管理及招标采购问题。建议通过完善药品招标定价制度、调动企业积极性,完善企业短缺药品预警机制、加强信息沟通,建立短缺药品储备机制、组织短缺药品的应急生产,加强短缺药品供应链管理、净化市场不良风气,完善短缺药品紧急处置办法、提高短缺药品的供应保障能力等措施,多部门协同合作,减少药品短缺现象的出现,保障临床持续获得安全、有效的药品。     

益心舒胶囊治疗病毒性心肌炎气阴两虚证的抗氧化、抗炎作用观察

目的:探讨益心舒胶囊治疗病毒性心肌炎(VMC)气阴两虚证的临床疗效及抗氧化、抗炎的作用。方法:将132例亚急性期VMC患者,采用随机按数字表法分为对照组和观察组各66例。两组均注射用磷酸肌酸钠,1 g/次,1次/d,静脉滴注,连续治疗14 d;辅酶Q10胶囊,1粒/次,3次/d,饭后服用;盐酸曲美他嗪片,1片/次,3次/d,三餐时服用;重症患者,给予地塞米松磷酸钠注射液,10～20 mg/次,1次/d,静脉滴注,连续治疗14 d。对照组口服稳心颗粒,每次1袋,3次/d。观察组口服益心舒胶囊,3粒/次,3次/d。两组疗程均连续治疗8周。监测血清肌钙蛋白I(cTnI)和心肌肌酸磷酸激酶(CK-MB),记录治疗后cTnI,CK-MB的复常率;进行治疗前后心电图检查,记录心电图复常率;进行治疗前后气阴两虚证评分;检测治疗前后肌酸磷酸激酶(CPK),羟丁酸脱氢酶(HBDH),乳酸脱氢酶(LDH)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;进行治疗前后超声心动图检查,记录治疗前后左心室射血分数(LVEF),心脏指数(CI)和舒张早期/舒张晚期最大血流速度(E/A);检测治疗前后超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),干扰素-γ(IFN-γ),白细胞介素-10(IL-10),IL-17和IL-35水平。结果:采用秩和检验分析两组临床疗效,观察组优于对照组(Z=2. 151,P0. 05);观察组cTnI,CK-MB和心电图复常率分别为82. 26%(51/62),90. 32%(56/62)和80. 65%(50/62)分别高于对照组的65. 00%(39/60),73. 33%(44/60)和63. 33%(38/60)(P0. 05);观察组患者血清cTnI,CK-MB,CPK,HBDH,LDH和AST水平均低于对照组(P0. 01);观察组患者LVEF,CI和E/A均高于对照组(P0. 01);观察组SOD和GSH-Px水平均高于对照组(P0. 01),MDA水平低于对照组(P0. 01);观察组IL-10和IL-35水平均高于对照组(P0. 01),IFN-γ和IL-17水平均低于对照组(P0. 01)。结论:在西医常规治疗的基础上,加用益心舒胶囊治疗亚急性期VMC气阴两虚证患者,可通过抗炎和抗氧化作用而保护心肌,临床能起到降低心肌酶,促进心电图、心酶等恢复,改善心功能,提高临床治疗的效果。     

基于均值提取和统计推断研究阿格列汀疗效影响因素

目的基于均值提取和统计推断分析阿格列汀疗效的影响因素,为其个体化应用提供依据。方法系统检索阿格列汀相关临床研究,采用非随机对照试验方法学评价指标(MINORS)进行文献方法学质量评价,提取研究组各变量的均值用于影响因素分析。以基线期人口学特征、实验室检查、药物等信息为自变量,以用药前后糖化血红蛋白变化值(△HbA1c)、 HbA1c达标率(<7%)和空腹血糖变化值(△FPG)为因变量,采用Pearson相关或Spearman秩相关分析定量变量之间的相关性,参数检验或Wilcoxon秩和检验分析定性变量和定量变量间的差异是否具有显著意义。为考察自变量间的多重共线性影响,对有显著差异的自变量之间进行两两相关性分析。结果共检索到文献3124篇,纳入14篇,17个研究组。文献MINORS评分均大于10分,质量较好。△HbA1c与基线期HbA1c (P=0.0002, r=-0.8693)、亚洲人比例(P=0.0270, r=-0.9730)、基线期C肽(P=0.0211, r=-0.9995)呈负相关;△FPG与基线期Hb A1c (P <0.000 1, r=-0.897 7)、基线期C肽(P=0.017 1, r=-0.999 6)呈负相关;HbA1c达标率与年龄(P=0.0024, r=-0.8983)、糖尿病病程(P=0.0077, r=-0.8872)、基线期HbA1c (P=0.0394,r=-0.730 9)呈负相关,与体重(P=0.044 6, r=0.887 4)和亚洲人比例(P=0.025 1, r=0.923 5)呈正相关;多重共线性结果显示体重和亚洲人比例呈负相关(P=0.0393, r=-0.8965)。结论阿格列汀疗效的影响因素有基线期HbA1c、基线期C肽、年龄、糖尿病病程、体重、亚洲人比例。本方法稳定性好,检验效能和灵敏度较高,可用于疗效影响因素分析。     

草药疗法和营养补充疗法在肿瘤患者中使用情况的研究进展

目的:为肿瘤患者安全、合理使用补充替代疗法(CAM)提供参考。方法:以"补充替代治疗""肿瘤""中药""草药""营养补充剂""功能食品""Complementary and alternative medicine""Cancer""Traditional Chinese medicine""Herb""Nutritional supplements""Functional foods"等为中英文关键词,在中国知网、万方数据、维普、Pub Med、Web of Science等数据库中组合检索2001年1月-2019年12月发表的相关文献,筛选国内外肿瘤患者应用草药疗法及营养补充疗法的相关文献。结果与结论:共检索到相关文献553篇,其中有效文献33篇。草药疗法和营养补充疗法是目前肿瘤患者常用的CAM。乳腺癌和前列腺癌患者是使用草药疗法及营养补充疗法的主要人群,其对草药和功能性食品的使用率最高。受教育程度高、经济状况好、有过肿瘤病史、年龄较大的肿瘤患者或家属更倾向于选择服用草药及营养补充剂。患者自述使用草药及营养补充剂后可增加乐观情绪且无不良反应,但较少有患者会主动向医师说明使用情况。医护人员很少介入指导患者使用CAM,原因可能是缺乏足够的储备知识或对患者使用CAM缺乏足够的关注。今后应积极开展肿瘤患者使用CAM的相关研究,以帮助患者提高疗效、减少不良反应。     

附子脂溶性生物碱与白芍总苷配伍治疗风寒湿痹证模型大鼠的增效作用研究

目的:研究附子脂溶性生物碱与白芍总苷配伍治疗风寒湿痹证模型大鼠的增效作用。方法:取SD雄性大鼠100只,随机分为空白组(水),模型组(水),罗通定组[阳性对照,10.0 mg/(kg·d)]、地塞米松组[阳性对照,0.3 mg/(kg·d)],附子生物碱低、高剂量组[附子脂溶性生物碱浸膏12.5、25.0 mg/(kg·d)],白芍总苷低、高剂量组[白芍总苷粉末200.0、400.0 mg/(kg·d)],配伍低、高剂量组[附子脂溶性生物碱浸膏+白芍总苷粉末分别为12.5 mg/(kg·d)+400.0 mg/(kg·d)、25.0 mg/(kg·d)+800.0 mg/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均于右后足垫部位注射完全弗氏佐剂0.1 mL并辅以风、寒、湿刺激来复制风寒湿痹证模型。造模19 d后开始灌胃给药或水,每日1次,持续14 d。分别于给药第0(即给药前)、3、6天时测定大鼠的关节压痛阈值(地塞米松组除外)和关节肿胀指数(罗通定组除外);采用苏木素-伊红染色法,观察大鼠(罗通定组除外)踝关节滑膜组织的病理学变化;采用酶联免疫吸附法测定大鼠(罗通定组除外)血清中抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体并计算增效指数(CI)。结果:与空白组比较,模型组大鼠关节压痛阈值在不同给药时间点均显著降低,关节肿胀指数则显著升高(P<0.01);滑膜组织炎性病变现象明显;血清中抗CCP抗体含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠关节压痛阈值、关节肿胀指数、滑膜组织病变程度以及血清中抗CCP抗体含量均有不同程度的改善,大部分指标差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且配伍组的指标改善效果优于单味组分给药组;基于抗CCP抗体含量计算得CI值为0.213(>1),提示两者配伍具有协同作用。结论:附子脂溶性生物碱与白芍总苷配伍治疗风寒湿痹证模型大鼠具有镇痛、抗炎、保护滑膜组织等作用,并呈协同增效作用。     

3种方法治疗新生血管性青光眼的临床观察

目的:观察睫状体冷凝术、玻璃体腔内注射康柏西普联合Ahmed青光眼引流阀植入术、玻璃体腔内注射康柏西普联合复合式小梁切除术治疗新生血管性青光眼(NVG)的临床疗效与安全性。方法:选取四川省人民医院2014年6月-2016年8月收治的NVG患者39例(40眼),根据不同治疗方法分为A组(16例,16眼)、B组(13例,14眼)、C组(10例,10眼)。A组患者接受睫状体冷凝术;B组患者于玻璃体腔内注射康柏西普眼用注射液(0.05 mL,连续给药7 d)后,接受Ahmed青光眼引流阀植入术;C组患者于玻璃体腔内注射康柏西普眼用注射液(0.05 mL,连续给药7 d)后,接受复合式小梁切除术。观察3组患者治疗前后眼压水平以及治疗后眼压控制率、视力变化和并发症发生率,并记录不良反应发生情况。结果:治疗前,3组患者眼压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后7 d、1个月、3个月、6个月时,3组患者的眼压均较治疗前显著降低,且B组患者治疗后7 d、1个月时的眼压显著低于A、C组,C组显著低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);而3组患者治疗后3、6个月时的眼压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月时,3组患者的眼压控制率分别为62.5%、85.7%、70.0%;A组患者16只患眼视力保持不变,B组3只提高、1只下降、10只保持不变,C组1只提高、1只下降、8只保持不变;3组间患者的眼压控制率、视力比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。A组患者前房渗出的发生率显著高于B、C组,差异均有统计学意义(P<0.05),其余并发症发生率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组有2例患者术中出现血压增高,术后经对症处理后恢复正常;其余患者在治疗过程中均未见明显不良反应发生。结论:3种治疗方案均可有效降低NVG患者的眼压,同时不会影响其视力水平,且不良反应较少。其中,玻璃体腔内注射康柏西普联合Ahmed青光眼引流阀植入术或联合复合式小梁切除术2种方案短期内降低眼压的效果更明显,且前者优于后者;上述2种方案的并发症发生率更低。     

老年心血管病患者潜在性不适当用药及影响因素分析

目的:评价某院老年心血管病患者药物潜在不适当应用情况,并对其影响因素进行分析。方法:抽取某院2015年10月到2016年8月的老年心血管病例,以2014年版STOPP/START标准为依据,对年龄在65岁及以上的出院患者潜在不适当用药(PIM)进行评价,并采用多因素Logistic回归分析确定其影响因素。结果:通过病例筛选纳入514份病例,患者平均年龄(77.44±8.48)岁,平均罹患疾病数(5.93±2.34)种,联合用药总数(16.84±8.89)种;其中涉及2014年版STOPP标准不适当用药190例次,START标准处方遗漏419例次。单因素卡方分析提示,年龄(P=0.022)、罹患疾病数(P=0.041)、联合用药数(P=0.000)、心血管疾病史(P=0.001)及是否接受抗栓治疗(P=0.000)与PIM的发生具有相关性,且差异具有显著性(P<0.05);多因素Logistic回归分析提示稳定型心绞痛(OR=2.543,P=0.025),心房颤动(OR=2.304,P=0.024),冠状动脉粥样硬化(OR=2.659,P=0.005),联合用药数(≥10)(OR=1.040,P=0.026)及接受抗栓治疗(OR=3.037,P=0.007)的患者均会增加潜在不适当用药的风险,采用拟合的Logistic回归预测模型对入选病例预测总的预测正确率为74.5%。结论:老年心血管疾病患者发生潜在不适当用药是稳定型心绞痛、心房颤动、冠状动脉粥样硬化,联合用药数(≥10)及接受抗栓治疗多因素相互影响的结果。基于相关危险因素的PIM预防有助于减少不良事件的发生,促进临床合理用药。     

服用氯吡格雷或替格瑞洛患者的血小板最大聚集率差异研究

摘 要 目的：研究经皮冠脉介入术（PCI）后服用氯吡格雷的患者与服用替格瑞洛的患者血小板最大聚集率（MAR）的差异和出血情况,为临床使用抗血小板药物提供参考。方法: 选取因急性冠状动脉综合征(ACS)入院行PCI后服用氯吡格雷或者替格瑞洛的患者,在出院前对其MAR值进行检测,随访3个月内出血事件的发生情况,并比较两组患者MAR值以及随访结果的差异。结果: 服用氯吡格雷的患者出院时MAR为（51.1±13.7）%（n=76）,服用替格瑞洛的患者MAR为（32.6±15.7）%（n=76）,两组差异有统计学意义（P<0.001）。随访结果显示氯吡格雷组出血事件低于替格瑞洛组（P<0.05）。结论: 服用替格瑞洛的患者出院后出血的倾向可能比服用氯吡格雷的患者更大。     

基因多态性与他莫昔芬代谢的相关研究进展

他莫昔芬(tamoxifen,TAM),作为预防及治疗雌激素受体(estrogen receptor, ER)阳性乳腺癌内分泌治疗的一线药物,其在临床应用中存在明显的个体差异。这与其药物代谢过程中细胞色素P450酶系(cydochrome P450,CYP)、磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)、葡萄路醛酸转移酶(UDP-glucuronosyl transferase,UGT)、黄素单氧化酶成员(flavin-containing monooxygenases,FMOs)和人类ABC转运蛋白等酶系的基因多态性密切相关。TAM的药物基因组学已在临床应用中起到一定作用,随着其研究不断深入,基因多态性对TAM疗效的影响,将为临床治疗的个体化用药提供更多的理论依据。