奥沙利铂通过调控miRNA-7-5p/RAF-1促进胃癌SGC-7901细胞凋亡的研究

目的探讨奥沙利铂如何调控MAPK通路,抑制胃癌细胞的增殖。方法NCBI检索文献,利用TargetScan、StarBase和miRBase数据库,进行GO分析与KEGG通路富集,找到相关miRNAs,预测靶基因。应用Real-time PCR、MTT、Hoechst33258、流式细胞术、细胞划痕实验、Western blot等方法分析人胃癌SGC-7901细胞的增殖、细胞周期、侵袭及蛋白表达情况。结果胃癌细胞中miR-7-5p显著低表达,RAF1与miR-7-5p存在互靶关系。miR-7-5p mimics与奥沙利铂均可促进SGC-7901细胞的凋亡,提高G1期细胞百分率(P<0.05),降低侵袭、迁移速度。caspase3、caspase9蛋白表达升高,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05)。结论过表达miR-7-5p与奥沙利铂均可促进胃癌SGC-7901细胞的凋亡,提示奥沙利铂可能通过上调miRNA-7-5p促进SGC-7901细胞的凋亡,降低侵袭、迁移速度。     

奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究

目的研究奥沙利铂(L-OHP)持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的疗效和毒副作用。方法将76例癌性腹水患者随机分为三组:奥沙利铂持续腹腔热灌注化疗组(热化组)26例,引出腹水后,在加热的5%葡萄糖溶液2500～3500ml中加入L-OHP200mg/m2,持续体外循环腹腔热灌注,腹腔内温度保持在41～43℃,持续60min;腹腔内注射奥沙利铂化疗组(单化组)26例,常规腹腔穿刺引流腹水后注射L-OHP200mg/m2。单纯腹腔热灌注组(单热组)24例,加热5%葡萄糖溶液2500～3500ml,持续热灌注60min。结果总有效率(CR PR)54%(41/76)。热化组、单化组和单热组的有效率分别为76.9%(20/26)、50.0%(13/26)、33.3%(8/24),P<0.05。急性腹痛:热化组53.8%(14/26),单热组16.7%(4/24)。单化组无急性腹痛病例,P<0.05。麻痹性肠梗阻:热化组19.2%(5/26),单化组7.7%(2/26),单热组16.7%(4/24),P>0.05。结论奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗恶性腹水是一种新的有效的治疗方法,毒副作用不大。     

Effect of Jianpi Bushen formula for colon cancer patients who underwent adjuvant chemotherapy: Statistical analysis plan for a multicenter trial

BackgroundPatients with colon cancer who receive chemotherapy usually experience various gastrointestinal adverse reactions, including nausea, vomiting, and diarrhea, which make it challenging for them to adhere to treatment. As an effective traditional Chinese medicine, the Jianpi Bushen formula has been widely used to alleviate the side effects of chemotherapy.ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of Jianpi Bushen formulae for patients who undergo chemotherapy. This statistical analysis plan (SAP) is intended to enhance the transparency and research quality of our randomized controlled trial.MethodsOur study is a multicenter, double-blind, randomized controlled clinical trial. This trial aimed to compare the completion rate of chemotherapy in colon cancer patients who are using and not using Jianpi Bushen formula. To attenuate possible selection bias in the final report, we declared the overall trial design, outcome measures, subgroup analyses, and safety measures. Also, we described the data management and statistical analysis methods in detail.ConclusionThe SAP provides more detailed information than the trial protocol for data management and statistical analysis methods. Further post-hoc analyses can be performed by referring to the SAP, and possible selection bias can be attenuated.     

局部进展期胃癌术后进行奥沙利铂联合替吉奥辅助化疗的安全性和有效性

目的探究奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案作为局部进展期胃癌D2根治术后辅助化疗方案的安全性和有效性。方法采用描述性病例系列研究方法。病例纳入标准:(1)经胃镜活检或手术标本病理证实为胃腺癌;(2)接受D2根治手术,且术后接受SOX方案辅助化疗。排除标准:(1)术后病理分期为TNM分期Ⅰ期或Ⅳ期;(2)有急性并发症且接受急诊手术;(3)接受过新辅助治疗;(4)合并其他恶性肿瘤及有严重的、影响患者治疗及生存的合并症。回顾性纳入2014年1月至2019年12月于北京大学人民医院胃肠外科行D2根治手术的Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者94例,分析患者化疗相关不良反应、总体生存(OS)和无进展生存(PFS)情况,并应用Kaplan-Meier进行生存分析,Log-rank法检验组间差异进行单因素分析;将单因素分析中P<0.2或临床有意义的指标纳入Cox回归模型进行多因素生存分析。结果本研究共纳入94例接受D2手术和术后辅助SOX方案化疗的Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者,其中男性65例,女性29例,年龄(58.2±12.1)岁。存在高血压、糖尿病、心脑血管疾病等合并症患者33例,消化道肿瘤家族史11例;肿瘤位于胃窦或幽门部59例,胃体16例,胃底或贲门19例;行全胃切除患者29例,近端胃大部切除患者5例,远端胃大部切除患者60例。73例(77.7%)患者术后完成至少5周期的SOX辅助化疗方案。3-4级不良反应主要为血小板降低(23.4%, 22/94)、恶心呕吐(18.1%, 17/94)和外周神经毒性(6.4%, 6/94)。本组中位随访时间32(3-78)个月,89例(94.7%)完成随访,3年和5年OS分别为89.8%和83.7%,3年和5年PFS分别为81.4%和78.1%。术后化疗<5周期的患者3年OS为72.2%,3年PFS为53.9%,≥5周期患者的3年OS为93.7%,3年PFS为87.1%,差异均有统计学意义(P=0.029,P=0.006)。单因素分析显示,术后化疗<5周期(P=0.029)与本组患者3年OS有关;多因素分析显示,术后化疗<5周期(HR=9.419,95% CI:2.330-38.007,P=0.002)为接受D2根治手术的局部进展期胃癌患者3年OS的独立危险因素。同样地,单因素分析显示,术后化疗<5周期(P=0.006)、术前癌胚抗原>4.70 μg/L(P=0.035)和进行联合脏器切除(P=0.024)与本组患者3年PFS有关;多因素分析显示,术后化疗<5周期(HR=10.493,95% CI:2.466-44.655,P=0.001)和联合脏器切除(HR=127.518,95% CI:8.885-1 830.136,P<0.001)为接受D₂根治手术的局部进展期胃癌患者3年PFS的独立危险因素。结论奥沙利铂联合替吉奥作为辅助化疗方案,对于局部进展期胃癌安全有效,完成至少5周期的SOX方案辅助化疗可以改善Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者预后。     

FOLFOX方案治疗30例晚期胃癌疗效观察

目的：观察每二周高剂量亚叶酸钙（CF）／氟脲嘧啶（5－FU）与草酸铂（L－OHP）方案（FOLFOX方案）治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法：采用高剂量CF／5－FU／L－OHP深静脉输注方案（CF200mg.m^2-1.d^-1，静滴2小时，第1、2天；5-FU400mg.m^2-1.d^-1,静推，第1天，5－FU1600mg.m^2-1.d^-1，静滴22小时，第1、2天；L－OHP130mg.m^2-1.d^-1，静脉输注4小时，第1天），化疗方案以14天为1周期，重复4周期后间隔1个月评定疗效。结果：全组30例，总有效率为53．3％，18例初治组的有效率为61．11％，其中CR1例。12例复治组的有效率为41．7％，初治组中位缓解期为5个月。复治组的中位缓解期为3个月。Ⅱ、Ⅲ度口腔炎发生率为26．7％，7例出现手足综合征，血液学毒性轻微。结论：每二周高剂量CF／5－FU／L－OHP方案是治疗晚期胃癌有效安全的化疗方案。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期大肠癌

目的：研究奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗晚期大肠癌的疗效和毒性反应，并将该方案和氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合治疗方案相比较。方法：经病理确诊的晚期大肠癌83例分为以下两组：治疗组行奥沙利铂(oxalipatin)130mg／m^2静脉滴注，第1天给药：氟尿嘧啶(5-FU)425mg／m^2静脉滴注，第1-5天给药；亚叶酸钙(CF)100mg／m^2静脉滴注，第1～5天给药；每3周重复。对照组行氟尿嘧啶(5-FU)42h5mg／m^2静脉滴注,第1～5天给药；亚叶酸钙(CF)100mg／m^2。静脉滴注，第1-5天给药；每3周重复。每例患者至少完成两个周期。结果：治疗组有效率为46．5％，常见的毒性反应为神经毒性；对照组有效率为17．5％，与治疗组差别有统计学意义，未见神经毒性，其他毒性与治疗组无统计学差异。结论：奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期大肠癌,患者对其耐受良好，毒副反应较轻，疗效高于氟尿嘧啶加亚叶酸钙方案。     

L-OHP联合5-Fu和CF治疗晚期大肠癌的疗效观察

目的观察奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙治疗晚期大肠癌的近期疗效。方法对43例晚期大肠癌采用奥沙利铂130mg／m^2静脉点滴2h，第1天；甲酰四氢叶酸钙200mg／m^2静脉点滴2h，第1～5天；5-氟脲嘧啶400mg／m^2静脉点滴8h以上，第1～5天。结果全组CR 1例，PR 20例，总有效率为48．8％(21／43)，中位无进展生存期为10．1个月，中位生存期为20．7个月；主要不良反应为骨髓抑制、神经毒性反应，Ⅲ度白细胞减少发生率为11．6％(5／43)，其它不良反应较轻。结论奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙对晚期大肠癌有明显疗效，多数患者能耐受。     

奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶／亚叶酸钙治疗晚期胃癌临床研究

目的：研究奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶／亚叶酸钙治疗进展期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法：将66例晚期胃癌患者随机分成两组，研究组33例，奥沙利铂130mg／m^2，静滴3小时，第一天给药；亚叶酸钙100mg，静滴2小时。第1—5天给药；5-氟脲嘧啶600mg／m^2，微量泵持续静脉灌注22小时，第1—5天给药。对照组33例，顺铂30mg／m^2，静脉滴注，第1—3天给药，亚叶酸钙和5．氟脲嘧啶用药方法同研究组。每3—4周为一周期。结果：研究组与对照组近期有效率分别为54．5％与42．4％，两组比较无统计学差异（P〉0．05）；研究组1年生存率及中位生存期均优于对照组，但无统计学差异（P〉0．05）；消化道反应发生率研究组低于对照组（P〈0．05）．外周神经毒性反应发生率研究组高于对照组（P〈0．01）。结论：研究组近期疗效、1年生存率及中位生存期均优于对照组，且消化道反应发生率明显低于对照组，值得临床进一步观察研究。     

草酸铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察

目的观察草酸铂联合亚叶酸钙，5-氟尿嘧啶（OXA—LV5FU2）方案治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法草酸铂（L-OHP）100mg／m^2,静脉滴注3h，第一天；亚叶酸钙（LV）200mg／m^2，静脉滴注2h后推注5-氟尿嘧啶（5-Fu）400mg／m^2，后续5-Fu600mg／m^2,静脉持续输注24h，第1,2天。每2周重复，行4周期（8周）治疗后判定疗效。结果人组观察30例，其中行原发灶切除者11例，未切除者19例。可评价疗效者29例，其中完全有效（CR）3例（10.3％），部分有效（PR）12例（41.4％），稳定（SD）11例（38．0％），进展（PD）3例（10.3％）。总有效率（0RR）51．7％（15／29），初治（一线）ORR66．7％（12／18），复治（二线以上）ORR27.3％（3／11），中位无进展期（mTTP）4．8个月，中位总生存期（mOS）7．8个月。30例中不良反应为3度者9例，其中白细胞减少4例（13．3％），恶心、呕吐3例（10．0％），外周神经感觉异常及转氨酶升高各1例（33％）。无化疗相关死亡。结论OXA-LV5FU2方案治疗晚期胃癌疗效良好，不良反应轻而且安全。