UPLC-MS/MS测定73例患者血中头孢哌酮与舒巴坦的浓度

目的：建立液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定人血浆中头孢哌酮与舒巴坦的浓度，分析头孢哌酮/舒巴坦血药浓度监测结果，为临床合理用药提供参考。方法：以氯唑沙宗为内标，采用Waters BEHC₁₈柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm）进行分离，通过串联质谱仪，负离子检测模式下，以多反应监测（MRM）方式进行定量测定。对某院2018年以不同给药方案进行治疗的73例住院患者测定的头孢哌酮/舒巴坦血药浓度结果进行分析。结果：头孢哌酮与舒巴坦在测定条件下1~200 mg·L^-1范围内线性关系良好，两者日内精密度RSD均<10%，基质效应分别为（72.77±0.99）%与（75.72±0.11）%，提取回收率均>90%。73例患者共监测血药浓度96次，其中不同给药方案2 g，q8 h（43例次）；2 g，q12 h（26例次）；2 g，q6 h（27例次），各组头孢哌酮血药浓度的中位数分别为34.12 mg·L^-1（4.12~177.79 mg·L^-1）、31.23 mg·L^-1（1.89~251.8 mg·L^-1）、59.96 mg·L^-1（1.77~140.58 mg·L^-1），舒巴坦血药浓度的中位数分别为6.3 mg·L^-1（0.61~136.01 mg·L^-1）、28.83 mg·L^-1（0.5~133.69 mg·L^-1）、11.17 mg·L^-1（0.73~143.53 mg·L^-1）。Mann-Whitney U检验显示，头孢哌酮血药浓度结果无统计学差异（P>0.05），舒巴坦有统计学差异（P<0.05）。结论：本检测方法操作简便、快速、重复性好，可满足临床头孢哌酮与舒巴坦浓度的检测；头孢哌酮/舒巴坦在不同给药方案下血药浓度结果与个体差异相关，有必要开展血药浓度监测并依据结果适时调整用药方案，提高治疗效果减少耐药率的发生。     

头孢替唑钠与头孢哌酮治疗小儿急性细菌性下呼吸道感染的临床疗效比较

目的:评价头孢替唑钠治疗小儿急性细菌性下呼吸道感染的临床有效性、安全性。方法:轻、中度急性细菌性下呼吸道感染患儿115例分成2组,头孢替唑组58例,予头孢替唑钠20～80mg/(kg·d),溶于10%葡萄糖溶液中,分2次静脉滴注。头孢哌酮组57例,予头孢哌酮50～150mg/(kg·d),分二次静脉滴注。两组均以7~10d为一疗程。结果:头孢替唑钠组与头孢哌酮组的临床有效率分别为93%与91%(P>0.05),细菌清除率分别为92%与89%(P>0.05)。两组均无明显的不良反应。结论:头孢替唑可作为治疗小儿轻、中度急性细菌性下呼吸道感染有效和安全的抗生素。     

青霉烷砜对氨苄青霉素的增效作用

观察加用青霉烷砜后氨苄青霉素对痢疾杆菌的体外杀菌效果。结果表明,加用青霉烷砜后对69株痢疾杆菌的杀菌效果,从单纯氨苄青霉素的杀菌率59.4％(41/69)提高到98.6％(68/69),有显著增效作用(P<0.005)。各株痢疾杆菌对国产和墨西哥产氨苄青霉素的敏感性无差异。证明青霉烷砜对氨苄青霉素有增效作用,对原耐氨苄青霉素痢疾杆菌的杀菌率达96.4％(27/28)。对耐药痢疾杆菌治疗药物的选择提供了有益的参考。     

Synergic in-vitro activity of imipenem and sulbactam against Acinetobacter baumannii

The interaction between sulbactam and imipenem was evaluated with four clinical isolates of Acinetobacter baumannii, including two isolates resistant to imipenem, one of which produced IMP-1 metallo-beta-lactamase. Two isolates (one of which was imipenem-resistant) were sulbactam-resistant by undefined mechanisms. MICs were determined by standard broth microdilution methods. Time-kill assays with imipenem and sulbactam, alone or in combination at 0.5 x MIC and 1 x MIC, showed a synergic effect in all four isolates of A. baumannii after incubation for 0, 4, 8 and > 24 h at 35 degrees C.     

Activities of various β-lactams and β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations against Acinetobacter baumannii and Acinetobacter DNA group 3 strains

Acinetobacter baumannii and Acinetobacter DNA group 3 are members of the so-called A. calcoaceticus-A. baumannii complex and are important nosocomial pathogens. Multiresistance in these organisms is increasingly frequent, and alternative treatment options are needed. The beta-lactamase inhibitors clavulanate, sulbactam and tazobactam have intrinsic activity against Acinetobacter strains. In the present study, broth microdilution was used to assess the in-vitro activities of currently available beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combinations and sulbactam alone against 469 Acinetobacter isolates (A. baumannii, n=395; Acinetobacter DNA group 3, n=74) collected from various laboratories in Germany. Fixed concentrations and fixed ratios of beta-lactamase inhibitors were used. Sulbactam-containing combinations (susceptibility rates of 90.4-92.7% for A. baumannii and 97.3-100% for Acinetobacter DNA group 3) and sulbactam alone were superior to clavulanate- and tazobactam-containing combinations. The activity of sulbactam-containing combinations against members of the A. calcoaceticus-A. baumannii complex was conferred exclusively by the intrinsic activity of the beta-lactamase inhibitor and did not result from enhanced beta-lactam activity. Testing with the inhibitor added at a fixed ratio of inhibitor to beta-lactam appeared to give more reliable results than testing at a fixed concentration of the inhibitor. Resistance to carbapenems (0.3%) remains low in Germany.     

离子对高效液相色谱法测定注射用美洛西林钠—舒巴坦钠含量

目的：建立反相离子对高效液相色谱法测定注射用美洛西林钠－舒巴坦钠含量。方法：采用μＢｏｎｄａｐａｋＣ１８色谱柱,０００５ｍｏｌ·Ｌ－１氢氧化四丁基铵－乙腈（６８∶３２,ｐＨ５０±０１）为流动相,２３０ｎｍ为检测波长,３０℃柱温下对美洛西林和舒巴坦进行分离和测定。结果：能同时测定制剂中美洛西林和舒巴坦的含量。美洛西林在０２５～１５ｍｇ·ｍＬ－１,舒巴坦在０１２５～０７５ｍｇ·ｍＬ－１范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系（ｒ＝０９９９９）;平均回收率（ｎ＝５）美洛西林为９９７６％（ＲＳＤ＝０９２％）,舒巴坦为９９６６％（ＲＳＤ＝０８５％）。结论：该法简便、快速、准确,适用于该药品生产及临床应用中的质量监控。     

头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂的人体药代动力学研究

目的研究静脉滴注头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂(800mg/200mg)与头孢哌酮(800mg)在健康志愿者中的药代动力学。方法10名健康志愿者分别随机交叉静脉滴注头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂1600mg/400mg和对照药头孢哌酮1600mg,用反相高效液相色谱法分别测定头孢哌酮和三唑巴坦血药浓度和尿中的药物浓度,计算两药的药代动力学参数,比较复方制剂两组分有无药代动力学的相互作用。结果试验药和参比药中头孢哌酮的血药峰浓度Cmax分别为(181.52±39.94)、(176.21±32.66)mg/L;消除半衰期t1/2β分别为(2.23±0.67)、(2.28±0.61)h;药时曲线下面积AUC0.5-12分别为(351.96±54.53)、(336.31±54.93)mg·h/L,AUC0-12分别为(402.21±57.6)、(376.64±55.18)mg·h/L,AUC0-inf分别为(413.47±59.06)、(395.83±62.08)mg·h/L;24h尿药累积排泄百分率分别为(22.92±7.79)%、(21.00±7.33)%。三唑巴坦的峰浓度Cmax为(20.31±4.76)mg/L,药时曲线下面积AUC0.5-5为(12.96±2.40)mg·h/L,AUC0-5为(18.45±3.52)mg·h/L,AUC0-inf为(19.42±3.67)mg·h/L;消除半衰期t1/2β为(0.84±0.28)h;24h尿药累积排泄百分率为(60.56±19.37)%。结论两种制剂中,头孢哌酮的主要药代动力学参数Cmax、t1/2β及AUC经双单侧检验无显著性差异(P>0.05),三唑     

头孢哌酮/舒巴坦治疗急性脑血管病并发肺部感染的疗效

目的: 比较头孢哌酮/舒巴坦与环丙沙星治疗急性脑血管病并发肺部感染的疗效.方法: 急性脑血管病并发肺部感染90例,分为2组.头孢哌酮/舒巴坦治疗组42例,用量3g ivd bid,7～14 d为一疗程;环丙沙星对照组48例,用量200 mg ivd bid,7～14 d为一疗程.结果: 治疗组与对照组有效率分别为97.60%和72.90%,细菌清除率为90.48%和66.67%,两者均有统计学差异(P＜0.01);不良反应发生率,治疗组2.38%,对照组2.08%.结论: 头孢哌酮/舒巴坦治疗急性脑血管病并发肺部感染有显著的疗效.     

环丙沙星治疗小儿重症感染疗效观察

目的观察环丙沙星对小儿重症感染的疗效。方法收集我院儿科重症监护病房(P ICU)2002年1月至2004年5月重症感染患儿药敏试验对环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦均敏感者68例,随机分为环丙沙星治疗组30例和对照组(头孢哌酮/舒巴坦)38例。治疗组给予环丙沙星10~20m g/(kg.d),b id,iv gtt;对照组给予头孢哌酮/舒巴坦80~120m g/(kg.d),iv gtt,b id。观察临床疗效、不良反应发生率。结果治疗组痊愈率66.67%,总有效率83.33%,与对照组(68.42%,86.84%)比较无显著性差异(P>0.05);两组不良反应发生率分别为3.33%(1/30)、5.26%(2/38),无显著性差异(P>0.05)。结论环丙沙星治疗小儿重症感染效果好,未发现明显近期不良反应,而且价格便宜,可作为二线药物备用。     

头孢噻肟钠/舒巴坦钠治疗下呼吸道感染的疗效评价

目的 :评价头孢噻肟钠 /舒巴坦钠治疗下呼吸道感染的临床疗效和安全性。方法 :70例下呼吸道感染患者随机分为两组 ,治疗组 (35例 )给予头孢噻肟钠 /舒巴坦钠 2 .5g ,静脉滴注 ,每日 2次 ,对照组 (35例 )给头孢噻肟钠 2 .0g ,静脉滴注 ,每日 2次 ,疗程均为 7d～ 14d。观察并比较两组临床疗效、不良反应和细菌清除率。结果 :治疗组临床痊愈率 80 .0 % ,总有效率 91.4 % ,细菌清除率 90 .0 % ;而对照组分别为 5 7.1%、6 8.6 %和 6 4 .3%。两组间差异均有显著性。两组不良反应发生率均为 2 .9%。结论 :头孢噻肟钠 /舒巴坦钠治疗下呼吸道细菌感染临床疗效优于头孢噻肟钠 ,是广谱、高效、安全的抗菌药物