miR-145在动脉粥样硬化发展中的作用

动脉粥样硬化(As)是一种由炎症、固有免疫以及脂质浸润等多种因素参与的综合性病变。mi RNA是一类长度约18~24 nt的具有调节功能的非编码RNA,是基因转录后水平的重要调控者,能够调节细胞内的反应与功能。研究表明,mi RNA参与了多种血管疾病的进程,如在As的各个阶段中均有mi RNA的功能异常,其中,mi R-145能够通过调节下游多种靶基因表达,从而影响细胞的增殖、迁移以及细胞表型转变,在As的发生、发展中起着重要作用。     

微小RNA let-7c通过抑制血小板源性生长因子受体表达促进小鼠血管平滑肌细胞衰老

目的 探讨微小RNA(miRNA)let-7c参与小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)衰老的机制。方法 选择C57BL/6J小鼠40只，将小鼠分为对照组、老年组各20只，通过qPCR技术检测小鼠血清及主动脉血管中let-7c miRNA表达水平。从C57BL/6J小鼠主动脉中提取并原代培养VSMC。通过博来霉素体外诱导细胞衰老模型。使用Lipo2000脂质体转染法过表达或抑制细胞let-7c miRNA表达。将VSMC分为阴性对照(NC)组、博来霉素组、博来霉素+let-7c过表达组、博来霉素+let-7c抑制组，通过衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色评估组织或细胞衰老水平。将VSMC分为控制组、血小板衍生生长因子(PDGF)组、PDGF+let-7c过表达组，采用Western blot检测各组细胞蛋白表达。将VSMC分为空白组、let-7c过表达组、突变组、突变+let-7c过表达组，使用双荧光素酶报告基因验证let-7c靶点。结果 老年组小鼠主动脉和血清中let-7c miRNA相对表达水平显著高于对照组(6.37±0.81 vs 1.00±0.00,P<0.05;5....     

CD137-CD137L信号通过TRAF6/JNK/AP-1通路调控小鼠血管平滑肌细胞活化T细胞核因子c1表达

目的探讨CD137-CD137L信号是否通过肿瘤坏死因子受体相关因子6/c-Jun氨基末端激酶/活化蛋白1(TRAF6/JNK/AP-1)途径调控小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)活化T细胞核因子c1(NFATc1)的表达。方法采用组织块原代培养小鼠VSMC,第3~5代细胞用于实验。VSMC分为6组:对照组、CD137刺激组、CD137抑制组、siTRAF6干预组、siJNK干预组、siAP-1干预组。Western blot检测各组TRAF6、磷酸化JNK(p-JNK)、磷酸化AP-1(p-AP-1)、NFATc1蛋白表达水平。免疫荧光法检测各组TRAF6、p-JNK、p-AP-1、NFATc1荧光表达。结果 (1)与对照组相比,CD137刺激组(CD137-CD137L信号激活)TRAF6、p-JNK、p-AP-1、NFATc1蛋白表达水平明显升高(P0.05);与CD137刺激组相比,CD137抑制组(CD137-CD137L信号抑制)TRAF6、p-JNK、p-AP-1、NFATc1蛋白表达水平明显降低(P0.05)。(2)采用siRNA技术分别沉默TRAF6、JNK、AP-1后,与CD137刺激组相比,siTRAF6干预组TRAF6、p-JNK、p-AP-1、NFATc1表达明显减少(P0.05);siJNK干预组TRAF6表达无改变,而p-JNK、p-AP-1、NFATc1表达明显减少(P0.05);siAP-1干预组TRAF6、p-JNK表达无明显改变,而p-AP-1、NFATc1表达明显减少(P0.05)。(3)免疫荧光检测显示:CD137刺激组TRAF6、p-JNK、p-AP-1、NFATc1荧光表达量升高(P0.05);CD137抑制组TRAF6、p-JNK、p-AP-1、NFATc1荧光表达量明显降低(P0.05);siTRAF6干预组、siJNK干预组、siAP-1干预组TRAF6、p-JNK、p-AP-1、NFATc1荧光表达量与上述蛋白表达结果一致。结论 CD137-CD137L信号可通过TRAF6/JNK/AP-1通路影响NFATc1的表达。     

神经内分泌调控药物在慢性心力衰竭治疗中的应用进展

]慢性心力衰竭是以心脏收缩或舒张障碍为特征的心脏疾病,是严重危害人类健康的心血管危重症之一。交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及利钠肽系统等神经内分泌调控系统失调在慢性心力衰竭发生、发展中发挥了重要作用。本文对6类神经内分泌调控药物在慢性心力衰竭治疗中的最新进展作一综述。     

熊去氧胆酸治疗1个月后的碱性磷酸酶水平和基线红细胞分布宽度对原发性胆汁性胆管炎治疗应答的预测价值

目的 研究基线红细胞分布宽度(RDW)和熊去氧胆酸(UDCA)治疗1个月后的ALP水平预测原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对UDCA治疗的应答情况。方法 回顾性分析2015年1月—2022年7月于江苏大学附属第三人民医院肝病中心确诊的127例PBC患者资料,收集基线指标、治疗1个月后以及1年后随访数据。根据巴黎-Ⅰ标准将患者分为应答良好组和应答欠佳组,分析2组患者临床及实验室特征,以及与UDCA应答之间的相关性,利用Logistic回归法分析与UDCA治疗应答相关的独立危险因素。利用ROC曲线下面积(AUC)确定相关指标的最佳临界值,根据界值将患者再次分组,分析两组间基线指标、应答情况的差异。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较则采用χ2检验。结果 UDCA应答欠佳组患者基线TBil、AST/ALT、ALP、RDW、RDW-CV以及UDCA治疗1个月后的ALP水平明显高于应答良好组(Z值分别为-4.792、-3.697、-2.399、-4.102、-3.220、-4.236,P值均<0...     

血糖正常人群不同空腹及口服葡萄糖耐量试验2h血糖水平与代谢综合征的关系

目的在血糖正常的中国人群样本中比较不同血糖表型人群代谢综合征患病率及其各组分水平。方法来自2002年青岛湛山社区糖尿病流行病学调查。共有2438名20-74岁常住居民参加调查,其中2109人进行了人体测量学指标测定、口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT）并检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血胰岛素等。本研究选取其中1341名血糖正常者作为研究对象,根据OGTr2h血糖是否大于空腹血糖水平分为表型A组（2h血糖≤空腹血糖）和表型B组（2h血糖〉空腹血糖）。组间比较采用t检验、协方差分析或卡方检验。多因素logistic回归分析评价血糖表型与代谢综合征的相关性。结果研究对象中表型A、B的比例分别为42．3％（564／1341）和57．9％（777／1341）。校正年龄、性别的影响后,表型B组平均体质指数、腰围、收缩压、舒张压、空腹血胰岛素、甘油三酯、非HDL-C均高于表型A组,而且表型B组代谢综合征患病率[19．1％（149／777）]亦高于表型A组[14．7％（83／564）],差异有统计学意义（X^2=3．91,P〈0．05）。多因素logistic回归分析发现,具有血糖表型B是代谢综合征的危险因素,相应的OR值为1．32（95％CI1．02-1．74）。结论在血糖正常的人群中,OGTT2h血糖不能回落到空腹血糖水平的人群合并代谢综合征的风险较高,提示可能对心血管疾病的早期筛查和预防提供依据。     

CD137信号通过外泌体传递活化T细胞核因子c1介导小鼠血管平滑肌细胞钙化

目的探讨外泌体在CD137信号诱导的小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化中的作用。方法组织贴壁法提取小鼠胸主动脉VSMC,将细胞分为2组,即对照组和CD137激动组,用试剂盒提取外泌体,并用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析法及Western blot鉴定和分析,荧光显微镜观察VSMC摄取外泌体。构建活化T细胞核因子c1(sh-NFATc1)慢病毒载体并感染VSMC。实验分为3组:对照组外泌体处理组、CD137激动组外泌体处理组、沉默NFATc1+CD137激动组外泌体处理组。采用Western blot检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨形成蛋白2(BMP-2)、Runt相关转录因子2(Runx-2)蛋白表达量。Von Kossa染色检测VSMC内钙盐沉积情况。结果 Western blot结果显示,2组微囊泡均表达外泌体表面标记蛋白CD9、CD81;电镜下外泌体成圆形和杯托状,直径在30～100 nm;CD137激动组外泌体中NFATc1蛋白表达显著增多。与对照组外泌体处理组比较,CD137激动组外泌体处理组钙化相关指标BMP-2、Runx-2蛋白表达显著增高,同时α-SMA表达显著下降;与CD137激动组外泌体处理组比较,沉默NFATc1+CD137激动组外泌体处理组BMP-2、Runx-2蛋白表达显著减少,α-SMA表达显著增高。Von Kossa染色结果显示,CD137激动组外泌体处理组VSMC钙盐沉积多于对照组外泌体处理组,而沉默NFATc1+CD137激动组外泌体处理组钙盐沉积比CD137激动组外泌体处理组显著降低。结论 CD137信号通路通过外泌体转运NFATc1介导VSMC钙化。     

CD137信号调控P53/P21通路对血管平滑肌细胞衰老的机制研究

目的 探讨CD137信号调控P53/P21通路对血管平滑肌细胞(VSMC)衰老的机制。方法 选择8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为年轻组(8周龄)和衰老组(80周龄),每组15只。饲养对应时间后处死小鼠并分离血浆及主动脉血管。细胞实验中将正常VSMC分为空白对照组、博来霉素(BLM)组、联合激动剂组和联合抑制剂组。采用细胞衰老β-半乳糖苷酶染色试剂盒染色检测VSMC衰老水平。Western blot和聚合酶链反应检测组织及细胞中衰老相关蛋白,酶联免疫吸附测定衰老相关炎性因子表达。结果 衰老组小鼠主动脉中CD137、组蛋白h2ax(γ-H2AX)表达明显高于年轻组,增殖细胞核抗原(PCNA)表达明显低于年轻组(P<0.05)。衰老组小鼠血浆CD137水平明显高于年轻组[(154.0±4.1)pg/ml vs(98.0±2.3)pg/ml,P<0.05]。与空白对照组比较,BLM组衰老VSMC明显增加(P<0.05);与BLM组比较,联合激动剂组衰老VSMC明显增加(P<0.05);与联合激动剂组比较,联合抑制剂组衰老VSMC明显减少,差异有统计学意义(...     

益生菌对2型糖尿病患者恒定自然杀伤T细胞、血糖指标、炎性因子及肠道菌群的影响

目的探讨益生菌对2型糖尿病(T2DM)患者恒定自然杀伤T细胞、血糖指标、炎性因子及肠道菌群的影响。方法选取青岛滨海学院附属医院和浙江省立同德医院2018年3月至2020年12月收治的T2DM患者102例,随机分为观察组和对照组,各51例。两组患者均予常规治疗,并口服盐酸二甲双胍缓释片、阿卡波糖片,观察组患者加用益生菌干预。两组均治疗8周。结果观察组临床总有效率为94.12%,显著高于对照组的80.39%(P<0.05);观察组患者的恒定自然杀伤T(iNKT)细胞及白细胞介素4(IL-4)⁺iNKT比例均显著高于对照组,双歧杆菌及乳杆菌数量显著多于对照组,γ干扰素(IFN-γ)⁺iNKT比例、空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖,超敏C反应蛋白、白细胞介素6及脂多糖水平均显著低于对照组,肠球菌数量及球杆菌数量均显著少于对照组(P<0.05);观察组与对照组不良反应发生率相当(11.76%比17.65%,P>0.05)。结论益生菌干预可改善T2DM患者的iNKT细胞水平、降低血糖和炎性因子水平,并改善肠道菌群失调状态。     

糖尿病引起Tolosa－Hunt＇S综合征1例报告

糖尿病引起Ｔｏｌｏｓａ－Ｈｕｎｔ＇Ｓ综合征１例报告铁法矿务局职工医院（１１２７００）王素艳，仲威振糖尿病引起周围神经及中枢神经系统损害的病例报道已屡见不鲜，但由糖尿病引起Ｔｏｌｏｓａ－Ｈｕｎｔ＇ｓ综合征的报道罕见，我院近期收治１例，报告如下。病历摘要...