生物芯片技术及其在精神疾病研究中的应用

本文介绍了生物芯片技术的基本情况及近年基因芯片在精神疾病的实验室研究中应用的进展。     

C-12检测系统逮住早期肿瘤

肿瘤刚出“襁褓”。就被生物“雷达”逮个正着。这个生物雷达名叫C-12多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统，在一次体检中。它敏锐地从江南造船集团一位50岁业务骨干体内捕捉到了垂体徽腺瘤的早期信号。     

肝癌患者血清12种肿瘤标志物的变化

目的探讨定量测定肝癌患者血清12种肿瘤标志物的临床意义。方法用蛋白芯片技术定量测定42例正常人、46例肝癌、41例肝炎和23例肝硬化患者血清12种肿瘤标志物的变化并对检测效果进行评价。结果42例正常人CA-199(KU/L)、NSE(g/L)、CEA(g/L)、CA-242(KU/L)、Ferritin(g/L)、β-HCG(g/L)、AFP(g/L)、f-PSA(g/L)、PSA(g/L)、CA-125(KU/L)、HGH(g/L)和CA-153(KU/L)的含量分别为12.42±10.62、2.22±1.43、1.28±1.20、5.72±5.73、91.17±79.43、0.64±0.34、2.96±3.93、0.13±0.11、0.61±1.40、5.46±9.65、1.61±2.40、9.83±9.51;46例肝癌患者血清12种肿瘤标志物含量依次为:35.09±39.50、2.83±4.13、2.98±8.72、8.47±23.42、157.50±129.77、0.72±0.72、87.58±63.27、0.15±0.19、0.58±1.88、56.34±102.02、3.63±4.57、15.65±51.09;41例肝炎患者其含量依次为:76.23±96.57、4.12±4.94、2.06±3.92、4.68±6.99、298.76±326.82、1.00±0.74、63.16±91.76、0.11±0.006、0.27±0.94、18.57±36.60、3.63±4.00、6.13±6.86;23例肝硬化患者其含量依次为:49.85±75.60、5.47±14.97、1.71±1.77、12.44±34.55、278.32±326.82、0.70±0.54、52.89±98.28、0.22±0.21、2.24±4.36、111.50±191.99、2.15±0.99、10.51±15.79。该蛋白芯片测定的敏感性为50.0%,特异性为64.2%,阳性预测值为37.7%,阴性预测值为74.7%。结论采用蛋白芯片技术同时测定患者血清多种肿瘤标志物,对普查肿瘤和临床疗效观察有较好应用价值。     

2 132 例不同人群血清中SARS-CoV抗体水平调查

目的：探讨SARS-CoV(IgG)抗体检测辅助诊断非典型肺炎的临床应用价值。方法：采用ELISA方法及蛋白芯片法对2132例不同人群的血液标本检测SARS-CoV(IgG)抗体，分析SAILS康复者与其它疾病患者和正常人群抗体水平的差异。结果：用ELISA方法测定SARS康复者、肾病、恶性肿瘤、肺部疾病和糖尿病患者、其它疾病的SARS-CoV(IgG)抗体阳性率分别为75．6％(118／156)、29．3％(22／75)、22．3％(19／85)、22．7％(10／44)、13．6％(8／59)，500例健康查体人员全部为阴性，500例密切接触人员也为阴性。蛋白芯片方法测定SARS康复者的抗体阳性率为86％，对62例ELISA方法阳性的非SARS患者测定，仅发现4例阳性。结论：SARS-CoV(IgG)抗体可辅助回顾性诊断是否有SARS-CoV的感染。与ELISA方法相比，蛋白芯片方法具有更高的特异性和灵敏度。     

多种肿瘤标志物C12检测对胃癌诊断的应用价值

蛋白芯片多种肿瘤检测系统（C12）基于生物芯片技术原理,通过分析12种常用肿瘤标志物（CA19-9、NSE、CEA、CA242、Ferritin、Bata-HCG、AFP、PSA、f-PSA、CA125、HGH、CA15-3）的含量,实现对10种肿瘤的联合诊断.本实验通过分析胃癌组、胃癌术后组、胃良性疾病对照组、健康对照组的C12蛋白芯片检测结果,探讨C12蛋白芯片检测系统对胃癌的诊断及随访的应用价值.     

蛋白质组学及蛋白质芯片在肿瘤研究中的应用前景

肿瘤是由环境和遗传因素相互作用的多基因、多蛋白质参与的疾病，研究主要集中在肿瘤相关基因的克隆和功能分析、信号传导通路以及细胞周期调控等三大领域。蛋白质是生命活动的执行者和体现者，研究不同时期、不同条件下细胞内蛋白质的变化，具有重要价值。蛋白质组学（proteomics）和蛋白质芯片技术，可全面、动态、定量地分析比较正常与癌变标本中蛋白质种类和数量的改变，不仅有助于肿瘤发病机制的阐明，还能筛选和鉴定蛋白质特异性标记和特异性抗原，在肿瘤的早期诊断、治疗和新药研制方面，具有广阔的应用前景。     

胃癌患者中血清淀粉样蛋白A的测定及临床意义

目的 利用蛋白质组学技术研究胃癌血清淀粉样蛋白A的变化及临床意义.方法 应用表面加强激光解析(SELDI)技术检测胃癌血清中相对分子质量11 100～11 900的一簇蛋白峰,采用高效液相色谱(HPLC)技术分离该簇蛋白,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)分析该簇蛋白的肽指纹图,经数据库搜索进行鉴定分析.结果 分析显示.相对分子质量11 100～11 900的一簇蛋白峰在胃癌患者血清中明显高于健康组(P<0.01),同时该蛋白峰的表达水平术后显著下降,经鉴定该簇蛋白峰为血清淀粉样蛋白A(SAA).采用ELISA方法进一步验证了胃癌血清中SAA的表达.结论 胃癌患者SAA对于监测胃癌具有重要意义,可能成为胃癌诊断和病情监测一个新的生物学标志物.     

蛋白芯片检测系统(多肿瘤标志物C12系统)的应用评价

目的：应用并评价蛋白芯片检测系统(多肿瘤标志物C12)的临床价值。方法：应用雅培电化学发光系统(ECL)和C12系统双盲法检测41份血清标本。结果：在对照检测达10份标本的AFP、CEA、β-HCG三个项目，C12系统和ECL系统符合性达81．8％以上；C12系统多个指标间可相互支持其准确性，并有助于判断肿瘤来源。结论：C12系统具有较高准确性，其指标间可相互支持，并有助于判断肿瘤源性。     

结核分枝杆菌多抗原蛋白芯片对儿童结核病的诊断价值

目的探讨结核分枝杆菌（MTB）多抗原蛋白芯片对儿童结核病的诊断价值。方法选取2005年4月至2006年4月在首都医科大学附属北京儿童医院诊断为结核病的住院患儿作为结核病组。选取同期住院，患感染性疾病，同时除外结核病的患儿作为非结核病组；选取体检纯化蛋白衍生物（PPD）试验阳性，既往无结核病史，无明显结核中毒症状，胸部影像学及腹部B超检查未见结核病灶的儿童作为结核感染组；选取同期行健康体检，卡疤试验阳性，无基础疾病，无结核接触史的儿童为健康对照组。各组留取血清标本。计算结核病组PPD试验阳性率及细菌学检查阳性率。应用MTB多抗原蛋白芯片同时检测标本中脂阿拉伯甘露糖（LAM）、相对分子质量16000和38000蛋白IgG抗体，通过蛋白芯片阅读仪判断结果，其中任意1种或1种以上抗体检测阳性，即判为蛋白芯片检测阳性。分别计算各组抗体检测阳性率，并计算该方法检测儿童结核病的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标。应用Logistic回归及，检验分析蛋白芯片检测阳性率与患儿年龄、病程、抗结核治疗时间、激素使用以及结核病类型的关系。结果研究期间共纳入结核病组79例，非结核病组33例，结核感染组15例，健康对照组30例。蛋白芯片检测结核病组的阳性率为34．2％（27／79），低于PPD试验阳性率（84．8％，67／79），高于细菌学检查阳性率（12．7％，10／79）。在非结核病组阳性率为6．1％（2／33），结核感染组和健康对照组阳性率为0。蛋白芯片检测结核病组的灵敏度为34．2％，特异度为97．4％。阳性预测值93．1％，阴性预测值58．5％。Logistic回归发现蛋白芯片检测阳性率仅与病程相关，且随病程延长而阳性率升高。病程〈1个月，蛋白芯片检测阳性率为18．8％（6／32），病程在～3个月，蛋?