基于全球视角的中国骨关节炎疾病负担分析

目的 掌握我国30岁以上人群骨关节炎的疾病负担现状与趋势，发现重点人群，为制定骨关节炎综合防制策略提供科学依据。方法 利用全球疾病负担数据库2019（GBD 2019），对中国30岁以上人群按照性别、年龄分组描述骨关节炎的发病率、患病率、伤残损失健康生命年（Years lived with disability, YLD），并与全球和日本、印度进行比较，分析1990—2019年骨关节炎的疾病负担与其变化趋势。作图使用GraphPad Prism 8软件。结果 2019年，中国骨关节炎患病人数约1.33亿，所致YLD约472.49万人年，占中国全因YLD的3.07%，占全球骨关节炎导致YLD的24.93%；其发病率高峰在50～54岁年龄组，各年龄段女性发病率均约为男性的1.5倍。1990—2019年，中国骨关节炎发病率、患病率、YLD率均呈逐年上升趋势，2019年依次为750.96/10万、9337.15/10万、224.78/10万，较1990年分别增加93.62%、113.53%、116.13%，均远超同期日本、印度及全球的增幅；年龄标准化后的以上指标显示，中国骨关节炎疾病负担低于日本、高于印度、接近全球平均水平。结论 随着人口老龄化程度的加深，1990—2019年我国30岁以上人群骨关节炎疾病负担越来越重，一级预防重点人群为35岁以下和未患病人群，尤其是女性，可见制定科学有效的骨关节炎综合防制方案已迫在眉睫。     

血清鸢尾素、血小板因子4及低氧诱导因子-1α水平在膀胱癌中的作用

目的 探讨血清鸢尾素、血小板因子4（PF4）及低氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平在膀胱癌中的诊断及预后作用。方法 选择2018年10月至2020年6月于本院确诊并行膀胱癌根治术治疗的膀胱癌患者75例（疾病组），并随机选择同时期健康体检者72例（健康组）。收集受试者的一般资料、手术相关情况及血清鸢尾素、PF4、HIF-1α水平，对血清鸢尾素、PF4及HIF-1α水平与膀胱癌发生及预后的相关性进行分析。结果 疾病组患者的血清鸢尾素、PF4及HIF-1α水平均高于健康组（均P<0.05）。血清鸢尾素、PF4及HIF-1α在膀胱癌诊断方面具有较高的灵敏度（63.25%、78.30%、84.96%）和特异度（88.52%、87.45%、91.02%）（均P<0.05）。75例膀胱癌患者中39例患者预后良好、36例患者预后不良。单因素结果显示，两组年龄、肿瘤直径、病理分级、临床分期、肿瘤转移、血清鸢尾素、PF4、HIF-1α水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；肿瘤转移、血清鸢尾素、PF4、HIF-1α水平是膀胱癌预后的独立影响因素（P<0.05）；多元线性逐步回归分析结果显示，血清鸢尾素、HIF-1α水平是影响膀胱癌患者预后的影响因子（P<0.05）。血清鸢尾素、PF4及HIF-1α在膀胱癌预后评估中具有较高灵敏度（70.12%、89.11%、86.52%）和特异度（78.96%、82.23%、91.07%）（均P<0.05）。结论 血清鸢尾素、HIF-1α、PF4水平在膀胱癌患者中上调，高水平的血清鸢尾素、HIF-1α及PF4与膀胱癌术后的预后不良相关，可作为患者预后的预测因子。     

TRAIL通过降低EGFR的表达水平抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的可能机制。方法：Western blotting、Real-time PCR分别检测rsTRAIL处理对MDA-MB-231细胞内EGFR、磷酸化转录因子IκBα（p-IκBα）和 miR-146a表达的影响。向MDA-MB-231细胞转染miR-146a mimics、miR-146a inhibitor,Western blotting检测miR-146a对MDA-MB-231细胞中EGFR表达水平的影响。Transwell实验检测rsTRAIL、miR-146a和EGFR对MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响。结果：20 ng/ml rsTRAIL显著抑制MDA-MB-231细胞中EGFR的表达（6 h, t=4.35, P<0.05; 12 h, t=8.609, P<0.01; 24 h, t=10.84, P<0.01）,提高p-IκBα（6 h, t=-4.201, P<0.05; 12 h, t=-15.805, P<0.01; 24 h, t=-35.921, P<0.01）和miR-146a的表达水平（6 h, t=-4.67, P<0.05; 12 h, t=-11.635, P<0.01; 24 h, t=-15.8, P<0.01）,并且呈时间依赖性。在MDA-MB-231细胞中转染miR-146a mimics显著抑制EGFR的表达（t=6.25, P<0.01）;反之,转染miR-146a inhibitor则促进细胞内EGFR的表达（t=-3.674, P<0.05）。rsTRAIL处理（t=7.108, P<0.01）、转染miR-146a mimics或siEGFR（t=6.051, P<0.01; t=5.245, P<0.01）均导致细胞的侵袭能力显著下降。结论：rsTRAIL通过特异性增加miR-146a的表达水平靶向降低EGFR的表达从而抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭能力。     

430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义

目的： 探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancers,NSCLC）患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase,BRAF)和磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol -4,5- bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)基因的突变状态及其临床意义,为酪氨酸酶抑制剂（tyrasin kimase inhibitor, TKI)临床用药与科学研究提供依据。方法：采用SurPlex-xTAG70plex液相芯片技术平台检测中国430例NSCLC患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded, FFPE)组织中EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系。结果： EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA的突变率分别为41.2%,79%,0.7%和3.7%。EGFR外显子19、21在女性患者中的突变率明显高于男性（P<0.01）, 在肺腺癌患者中的突变率明显高于其他类型肺癌（P<0.01）,在无吸烟史患者中的突变率高于有吸烟史的患者（P<0.01）。相反地,KRAS突变在男性患者中的突变率高于女性（P<0.05）,在肺腺癌中的突变率高于肺鳞癌（P<0.005）,有吸烟史患者的突变率高于无吸烟史患者（P<0.01）。在肺腺癌患者中PIK3CA的突变率明显低于其他类型肺癌（P<0.01）。结论： EGFR和KRAS基因突变率与性别、组织学类型及吸烟史密切相关。在检测中发现EGFR和KRAS双突变,此外PIK3CA突变并非与EGFR和KRAS突变互斥。     

含奥沙利铂化疗方案联合DC-CIK细胞治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效

目的：探讨含奥沙利铂（oxaliplatin,OXA）化疗方案联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤（dendritic cells-cytokine-induced killer,DC-CIK）细胞治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效和安全性。方法： 回顾性分析2013年1月至2015年6月上海东方肝胆外科医院肿瘤生物治疗科收治的11例中晚期原发性肝癌患者的临床资料,患者均接受以OXA为主的方案化疗,包括FOLFOX 4方案,即OXA＋亚叶酸钙（calcium folinatc,CF)＋5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU),或GEMOX方案化疗,即吉西他滨（gemcitabine,GEM)+OXA,化疗结束后2~3 d回输DC-CIK细胞。观察指标包括疾病控制率(disease control rate,DCR)、中位肿瘤进展时间(median time to tumor progression,mTTP)、中位生存期(median overall survival,mOS)和不良反应。结果：11例患者中,获得完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）2例,疾病稳定（SD）5例,疾病进展（PD）4例,总有效2/11例,DCR 7/11例;mTTP为4.1个月;mOS为11.3月;主要的不良反应为轻、中度消化道反应、骨髓抑制和轻度周围神经毒性等化疗毒性反应,经对症治疗后均恢复正常。结论：含奥沙利铂化疗方案联合DC-CIK细胞治疗中晚期原发性肝癌具有较好的临床疗效,不良反应较轻,患者耐受性较好,值得进一步研究。     

MALAT-1在肿瘤中的作用及其机制

肺腺癌转移相关转录1（metastasis-associated lung adenocarcinoma,MALAT-1）自首次发现以来,其在肿瘤中作用逐渐成为非编码长链RNA（long non-coding RNA,lncRNA）研究中的热点。MALAT-1主要通过调控可变剪接及直接调控编码蛋白质基因表达,参与肿瘤相关基因的表观遗传调控及相关信号转导通路,影响肿瘤生长、侵袭及转移、抗凋亡、耐药形成。本文就MALAT-1结构、生物学功能特点及其在肿瘤发生、发展中的作用和机制进行简述。     

Neuropilin-1在肿瘤发生发展中的作用

神经菌毛素（neuropilin-1,Nrp-1）是一种多功能的非酪氨酸激酶受体,在内皮细胞及多种肿瘤细胞表面高表达。Nrp-1主要作为血管内皮细胞生长因子165（vascular endothelial growth factor 165,VEGF165）的共受体,可显著提高VEGF165受体（vascular endothelial growth factor receptor 2,KDR）与VEGF165结合,促进肿瘤血管新生及肿瘤迁移。近期的研究表明,Nrp-1还能通过与脑信号蛋白Ⅲ（semaphorin Ⅲ,SEMA3）相互作用、与转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）相互作用从而促进纤连蛋白聚集,改善肿瘤微环境,并介导调节性T细胞到肿瘤组织等多种途径,促进肿瘤的发生发展。由于Nrp-1在于肿瘤发生发展中所起到的病理性促进作用,Nrp-1逐渐成为肿瘤治疗的一个新靶标,本文主要介绍Nrp-1的生物学特征以及其对于肿瘤发生发展中的信号转导作用。     

树突状细胞疫苗肿瘤抗原负载方式的临床转化研究进展

树突状细胞（dendritic cell, DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞,能将肿瘤抗原提呈给T细胞,是抗肿瘤免疫的启动者。DC疫苗的肿瘤免疫治疗虽已取得丰硕成果,但在其临床转化过程中还有很多问题需要解决,选择何种抗原负载方式则是其中之一。目前临床试验中常用的有肿瘤细胞裂解物负载DC、重组肿瘤相关抗原负载DC及携带肿瘤相关抗原信息的mRNA转染DC三种方法。本文对此三种方法在临床试验中的应用做一综述,为树突状细胞疫苗的临床应用提供参考。     

抗VEGF/VEGFR类抗癌药物研发的现状和展望

血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）及其受体VEGFR（VEGF receptor）所介导的“出芽式血管生成（sprouting angiogenesis）”,在生理及病理性血管生成中均扮演着重要的角色,尤其在肿瘤血管生成方面起到关键的作用。靶向VEGF以及VEGFR的药物正在不断被开发出来,如bevacizumab、sorafenib、aflibercept等,这些药物以不同的方式抑制VEGF/VEGFR信号通路,在临床上已被证明能有效抑制多种肿瘤的生长,成功实现了相关药物的临床转化。但随着临床研究的不断推进,抗VEGF/VEGFR靶向治疗的局限性逐渐显露出来,包括肿瘤对药物的抵抗性以及药物带来的不同程度的毒性作用,这些问题同时也是转化医学面临的重要问题,故新靶点以及新药物的研发迫在眉睫。本文对抗VEGF/VEGFR抗癌药物研发和治疗的背景、现状以及面临的挑战等问题进行了系统的综述,并为相关药物临床转化的推进作出了展望。