基于全球视角的中国骨关节炎疾病负担分析

目的 掌握我国30岁以上人群骨关节炎的疾病负担现状与趋势，发现重点人群，为制定骨关节炎综合防制策略提供科学依据。方法 利用全球疾病负担数据库2019（GBD 2019），对中国30岁以上人群按照性别、年龄分组描述骨关节炎的发病率、患病率、伤残损失健康生命年（Years lived with disability, YLD），并与全球和日本、印度进行比较，分析1990—2019年骨关节炎的疾病负担与其变化趋势。作图使用GraphPad Prism 8软件。结果 2019年，中国骨关节炎患病人数约1.33亿，所致YLD约472.49万人年，占中国全因YLD的3.07%，占全球骨关节炎导致YLD的24.93%；其发病率高峰在50～54岁年龄组，各年龄段女性发病率均约为男性的1.5倍。1990—2019年，中国骨关节炎发病率、患病率、YLD率均呈逐年上升趋势，2019年依次为750.96/10万、9337.15/10万、224.78/10万，较1990年分别增加93.62%、113.53%、116.13%，均远超同期日本、印度及全球的增幅；年龄标准化后的以上指标显示，中国骨关节炎疾病负担低于日本、高于印度、接近全球平均水平。结论 随着人口老龄化程度的加深，1990—2019年我国30岁以上人群骨关节炎疾病负担越来越重，一级预防重点人群为35岁以下和未患病人群，尤其是女性，可见制定科学有效的骨关节炎综合防制方案已迫在眉睫。     

早期帕金森病患者脑脊液生物标志物及炎症因子水平的研究

目的讨论早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者脑脊液生物标志物及炎症因子的改变及临床意义。方法郑州大学第一附属医院神经内科门诊及住院患者中获取47例早期PD患者及35例健康对照者的一般情况和脑脊液生物标志物(α-突触核蛋白、总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白)及炎症因子(TNF-α、IL-8和C反应蛋白)水平,分析早期PD患者和健康对照者脑脊液生物标志物及炎症因子之间的差异。结果早期帕金森病患者脑脊液中α-突触核蛋白水平降低(P0.05),IL-8、C反应蛋白、T-Tau/α-syn、P-Tau/α-syn比值增高(P0.05),与对照组比较差异有统计学意义,且CRP与P-Tau/α-syn比例组合诊断价值较高(AUC=0.931;敏感性=92.1%;特异性=78.0%)。结论脑脊液中α-突触核蛋白、C反应蛋白水平及P-Tau/α-syn比值是PD早期病理改变的重要生物学指标。     

帕金森病α突触核蛋白的研究现状及展望

<正>帕金森病是人类中枢神经系统退行性疾病中第二常见疾病,累及特定中枢、周围和肠道神经系统,病程迁延进展且不可逆,通常发生于中老年人群,可长达数十年。临床医师识别运动症状相对容易,如非对称性运动减少、齿轮样肌强直、静止性震颤和姿势不稳等,而对其早期非运动性前驱症状进行准确解释和鉴别诊断仍很困难。帕金森病发病机制至今未明,少部分为基因突变所致,90%为散发性,但α突触核蛋白在家族性和散发性帕金森病中均有发     

脑脊液 α-突触核蛋白和SWI在早期帕金森病诊断中的价值

目的探讨脑脊液α-突触核蛋白测定和SWI在早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)诊断中的价值。方法收集郑州大学第一附属医院2015-08—2017-12确诊的PD患者,根据H-Y分级分为早期PD组和中晚期PD组,招募同一时期内年龄及性别与PD组相匹配的健康志愿者,采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测脑脊液α-突触核蛋白,所有患者及对照组同时行头颅横断位T_1WI、T_2WI和SWI成像检查。结果 PD组脑脊液中α-突触核蛋白水平低于对照组;不同分期PD比较,中晚期PD组脑脊液中α-突触核蛋白水平低于早期PD组,差异有统计学意义(P0.01)。头颅SWI分析显示,PD组与对照组的脑铁沉积比较,在苍白球、尾状核头和黑质区差异有统计学意义(P0.05),早期PD组与中晚期PD组在相同部位铁沉积比较,差异无统计学意义(P0.05);在红核和壳核区域,PD组与对照组铁沉积比较,差异无统计学意义(P0.05),早期PD组与中晚期PD组铁沉积比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论脑脊液α-突触核蛋白是PD早期病理改变的重要生物学指标。SWI通过检测脑内异常铁沉积,可用于协同诊断PD。     

核内不均一核糖核蛋白A3与疾病关系的 研究进展

核内不均一核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein，hnRNP）是人体内一大类的RNA结合蛋白家族，该家族可作为“RNA骨架”，参与核酸代谢的多个环节，包括可变剪接、信使核糖核酸（message RNA，mRNA）稳定以及转录和翻译调控等方面，并最终在细胞的生物学过程中发挥关键作用。与该家族中被广泛关注的成员hnRNP A1、hnRNP A2/B1相比，hnRNP A3是一个较少被研究的蛋白。本文就hnRNP A3在多种疾病中的表达情况、临床价值以及内在机制的研究进展做一综述，旨在为相关疾病的机制探讨及新型治疗靶点的挖掘提供依据。     

α-突触核蛋白聚集及传播模型的构建

目的 建立α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集及传播的细胞和动物模型,为帕金森病的发病机制研究提供基础。方法 亲和层析法纯化α-syn蛋白,体外诱导其聚集成为α-syn纤维(Preformed fibrils,PFFs); 培养稳定表达GFP-α-syn的HEK293细胞系及原代神经元,转导α-synPFFs后免疫荧光染色法观察细胞内α-syn聚集情况; 小鼠立体定位注射α-syn PFFs,免疫组织化学法检测内源性α-syn的聚集及传播情况。结果 纯化的α-syn可在体外聚集形成聚集体; 在细胞及动物水平观察到α-syn PFFs可诱导内源性蛋白的聚集和传播。结论 本研究建立了α-syn聚集及传播的细胞和动物模型,为帕金森病的相关研究打下了基础。     

枸杞多糖对颅内动脉瘤大鼠NF-κB信号通路及血管内皮组织炎性损伤的影响

目的 探讨枸杞多糖(LBP)对颅内动脉瘤(IA)大鼠核蛋白因子-κB(NF-κB)蛋白通路及血管内皮组织炎性损伤的影响。方法 取SD雌性大鼠50只,采用切除双侧卵巢并结扎左侧颈总动脉及双侧肾动脉后支以构建IA模型,随机分为IA模型组、LBP低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,另取10只大鼠,只暴露卵巢、颈总动脉、双侧肾动脉后支,不进行摘除和结扎,作为对照组(Control组); 各组均于手术1周后,开始给药,Control组、IA模型组经灌胃给予生理盐水,LBP各剂量组灌胃给予相应剂量药物,1次/d,共给药30 d; 末次给药12 h后处死,取大鼠血液用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮损伤标志物血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮素(ET)水平; 分离取出大鼠脑动脉(Wills)环,在40倍显微镜下检查大脑动脉(Wills)环病理改变,并检测动脉瘤血管壁厚度及动脉瘤体积; 取脑动脉瘤血管组织,用苏木精-伊红染色(HE)检测动脉瘤血管组织病理变化; 蛋白免疫印迹法(Western blot)检测动脉瘤血管组织NF-κB,Toll样受体-4(TLR4)蛋白表达水平。结果 与Control组比较,IA模型组大鼠Willis环上凸起、管壁厚度和肿动脉瘤体积、动脉瘤内皮细胞空泡变性及炎性细胞浸润等病理损伤程度、血清IL-6,TNF-α,VEGF,ET水平、动脉瘤血管组织NF-κB和TLR4蛋白表达水平明显升高(P<0.05); 与IA模型组比较,LBP低、中、高剂量组大鼠Willis环上凸起、管壁厚度和动脉瘤体积、动脉瘤内皮细胞空泡变性及炎性细胞浸润等病理损伤程度、血清IL-6,TNF-α,VEGF,ET水平、动脉瘤血管组织NF-κB和TLR4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),且LBP各剂量组上述指标水平呈剂量依赖性降低。结论 LBP可能通过抑制TLR4/NF-κB通路激活、降低炎症反应来减轻IA血管内皮组织损伤。     

血清鸢尾素、血小板因子4及低氧诱导因子-1α水平在膀胱癌中的作用

目的 探讨血清鸢尾素、血小板因子4（PF4）及低氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平在膀胱癌中的诊断及预后作用。方法 选择2018年10月至2020年6月于本院确诊并行膀胱癌根治术治疗的膀胱癌患者75例（疾病组），并随机选择同时期健康体检者72例（健康组）。收集受试者的一般资料、手术相关情况及血清鸢尾素、PF4、HIF-1α水平，对血清鸢尾素、PF4及HIF-1α水平与膀胱癌发生及预后的相关性进行分析。结果 疾病组患者的血清鸢尾素、PF4及HIF-1α水平均高于健康组（均P<0.05）。血清鸢尾素、PF4及HIF-1α在膀胱癌诊断方面具有较高的灵敏度（63.25%、78.30%、84.96%）和特异度（88.52%、87.45%、91.02%）（均P<0.05）。75例膀胱癌患者中39例患者预后良好、36例患者预后不良。单因素结果显示，两组年龄、肿瘤直径、病理分级、临床分期、肿瘤转移、血清鸢尾素、PF4、HIF-1α水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；肿瘤转移、血清鸢尾素、PF4、HIF-1α水平是膀胱癌预后的独立影响因素（P<0.05）；多元线性逐步回归分析结果显示，血清鸢尾素、HIF-1α水平是影响膀胱癌患者预后的影响因子（P<0.05）。血清鸢尾素、PF4及HIF-1α在膀胱癌预后评估中具有较高灵敏度（70.12%、89.11%、86.52%）和特异度（78.96%、82.23%、91.07%）（均P<0.05）。结论 血清鸢尾素、HIF-1α、PF4水平在膀胱癌患者中上调，高水平的血清鸢尾素、HIF-1α及PF4与膀胱癌术后的预后不良相关，可作为患者预后的预测因子。     

异质性胞核核糖核蛋白、小核核糖核蛋白与自身免疫性疾病

在真核细胞,异质性胞核核糖核蛋白(heterogenous nuclear ribonucleoprotein,hnRNP)与小核核糖核蛋白(small nuclear ribonucleoprotein,snRNP)共同参与mRNA成熟的过程.研究发现,hnRNP复合体家族至少包含20种以上功能各异的RNA结合蛋白,它们的分子大小及等电点均不相同.