携带同源重组修复相关基因突变的消化道肿瘤的临床特点

目的:探讨消化道肿瘤中同源重组修复相关基因(homologous recombination repair related gene，HRR)突变的发生情况及临床意义。方法:共92例消化道肿瘤患者，79例患者进行了血液标本HRR检测，53例患者进行了组织标本HRR检测，40例患者同时行血液和组织的HRR基因检测，收集患者基因检测结果及临床相关资料。结果:在79例患者血液标本检测中发现10例（12.6%）有临床意义HRR突变，在53例患者组织标本检测中发现9例（17.0%）有临床意义HRR突变。40例同时行血液和组织的HRR基因检测患者中常见的有临床意义HRR突变为CDK12突变4例（10.0%）、ATM突变3例（7.5%）、BRCA1突变2例（5.0%）。13例有临床意义HRR突变患者中常见共存突变为TP53突变10例（76.9%）、APC突变5例（38.5%）、PIK3CA突变4例（30.8%）。40例患者中13例患者血液和/或组织中有临床意义HRR突变，27例患者血液和组织中均无任何临床意义HRR突变且两组相比，有临床意义HRR突变组肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）为6.17(2.24～11.52)，而未携带HRR突变组TMB为0.4(0～3.75)，差异有统计学意义（P＜0.05）。40例患者组织检测中7例HRR有临床意义的突变，33例无HRR突变，血液检测中10例HRR有临床意义的突变，30例无HRR突变，一致性检验的Kappa值为0.333（P=0.031）。结论:携带有临床意义HRR突变的消化道肿瘤患者TMB更高，血液和组织检测HRR突变有较好的一致性。     

童年期不良经历对个体健康影响的研究进展

童年期不良经历(ACEs)作为一项全球性的严峻公共卫生挑战,其对全生命周期的健康影响不容小觑。因此本文从心理健康、生理健康、性传播疾病及危险性行为、健康危险行为4个方面对ACEs的健康影响进行综述,为ACEs及其可能健康结局提供参考。     

基于TCGA数据库分析肿瘤突变负荷在肌层浸润性膀胱癌预后评估中的价值

目的：探讨肿瘤突变负荷（TMB）在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）预后评估中的价值。方法：从TCGA数据库下载MIBC测序数据，结合临床数据分析TMB在MIBC中的临床意义，从TMB分组中识别出差异表达的免疫相关基因进行预后分析；另外采用非负矩阵分解CIBERSORT算法确定免疫细胞与TMB亚型之间的相关性。结果：纳入的375例MIBC患者样品中单核苷酸多态性（SNP）和C > T是最常见的错义突变；TP53、TTN、KMT2D、MUC16、ARID1A基因的突变率较高；与低TMB组MIBC患者相比，高TMB组的患者预后较好（P < 0.01）；以KIR2DL4、IL1RL1、SSTR5构建的COX回归模型中低风险组MIBC患者较高风险组预后更佳，曲线下面积（ROC）为0.71；与正常膀胱组织相比，高TMB组的CD8⁺ T细胞、活化的CD4⁺ T细胞、嗜酸性粒细胞表达较高，而在低TMB组中记忆B细胞及未活化的肥大细胞表达比例较高（P < 0.05）。结论：TMB较高的MIBC患者可能在免疫治疗中获得较好的预后，TMB具有预测肿瘤免疫治疗疗效的潜在应用价值；还发现了不同组分的免疫细胞在TMB分组的MIBC肿瘤微环境中存在表达差异。     

基于微信平台的中医药院校健身气功互动教辅模式的应用研究

目的:探讨基于微信平台的中医药院校健身气功互动教辅模式的应用效果。方法:选取上海中医药大学2017级健身气功专项班60名学生为研究对象,采取随机数字表法分为观察组和对照组,每组30名。在2017~2018学年第二学期,由同一位健身气功教师教授相同的健身气功功法,上课场地与器材都相同,对照组采取常规教学模式,即讲解、示范、分组练习等教学模式,观察组采取以常规教学为主,课下采用基于微信的互动教辅模式。比较两组的体育学习兴趣评分和学期末专项技能考核。结果:实施前两组的体育学习兴趣评分无显著性差异,实施后对照组的体育学习兴趣评分与实施前无显著差异(P>0.05),观察组的体育学习兴趣评分则与实施前存在显著性差异(P<0.05),且与对照组比较差异明显(P<0.05)。观察组的学期末专项技能考核成绩与对照组比较差异明显(P<0.05)。结论:采用基于微信平台的健身气功互动教辅,能够提高学生学习健身气功的兴趣和健身气功专项技术。     

基于神经电生理技术探讨脑卒中对脊髓运动神经元及周围神经的影响

目的通过神经传导及F波检测探讨脑卒中对脊髓运动神经元及周围神经的影响。方法选择12例偏瘫的脑卒中患者,偏瘫上肢Brunnstrom分期为Ⅳ～Ⅴ期,用肌电/诱发电位仪采集患者双侧上肢肌皮神经、正中神经的神经传导及正中神经F波相关参数,并对采集的健患侧参数进行分析比较。同时采用Fugl-Meyer量表评价患侧上肢功能,并分析患侧肌皮神经、正中神经神经传导相关参数与患侧上肢功能的相关性。结果 (1)运动神经传导:①与健侧相比,刺激腕部时患侧正中神经传导速度减慢(P0.05)。②与健侧相比,刺激肘部时患侧正中神经复合肌肉动作电位(Compound Muscle Action Potential,CMAP)潜伏期延长(P0.05)。③与健侧相比,患侧肌皮神经CMAP波幅减低(P0.05)。(2)感觉神经传导:刺激双侧正中神经腕部、肘部时,健患侧正中神经感觉神经动作电位(Sensory Nerve Action Potential,SNAP)波幅、潜伏期及神经传导速度差异均无统计学意义(P0.05)。(3)偏瘫上肢Fugl-Meyer量表评分与患侧正中神经、肌皮神经传导相关参数进行相关性分析,结果显示均无相关性(P0.05)。(4)脑卒中患者患侧正中神经F波出现率较对侧增加(P0.05)。结论脑卒中不仅会导致患侧上肢运动神经轴索变性及脱髓鞘改变,同时还会影响运动单位中的脊髓运动神经元兴奋性,故在脑卒中康复治疗过程中应加强针对脊髓运动神经元兴奋性的治疗。     

甲状腺激素对小鼠面神经损伤轴突再生及神经电生理功能的影响

目的： 探讨甲状腺激素对小鼠面神经损伤轴突再生及神经电生理功能的影响。方法： 将64只小鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、甲状腺素组、甲状腺素+LY组,每组16只。除假手术组外,其余组均建立面神经损伤模型。术后苏醒开始干预,甲状腺素组于损伤处皮下注射50 μg/kg中性甲状腺素溶液,甲状腺素+LY组在甲状腺素组基础上腹腔注射600 μg/kg PI3K/AKT通路抑制剂LY294002,假手术组和模型组于损伤处注射生理盐水,每天1次,持续2周。干预结束后进行神经电生理检测,锇酸染色进行再生轴突计数,Western免疫印迹法检测面神经组织中p-AKT、NGF、BDNF蛋白的表达。采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析。结果： 假手术组正常神经髓鞘外未见新生轴突。与模型组相比,甲状腺素组和甲状腺素+LY组再生轴突数均升高,甲状腺素组显著高于甲状腺素+LY组（P<0.05）。与假手术组相比,模型组运动神经传导速度（MNCV）和波幅降低,潜伏期延长（P<0.05）;与模型组相比,甲状腺素组和甲状腺素+LY组MNCV、波幅升高,甲状腺素组显著高于甲状腺素+LY组（P<0.05）;与模型组相比,甲状腺素组和甲状腺素+LY组潜伏期缩短,甲状腺素组显著短于甲状腺素+LY组（P<0.05）。与假手术组相比,模型组p-AKT、NGF、BDNF蛋白相对表达量显著升高（P<0.05）;与模型组相比,甲状腺素组p-AKT蛋白相对表达量显著升高,甲状腺素+LY组显著降低（P<0.05）;与模型组相比,甲状腺素组和甲状腺素+LY组NGF、BDNF蛋白相对表达量升高,甲状腺素组显著高于甲状腺素+LY组（P<0.05）。结论： 甲状腺激素可有效促进小鼠面神经损伤轴突再生,改善神经电生理功能,其机制可能是通过促进AKT磷酸化而发挥调控作用。     

脑淀粉样血管病发病机制的研究进展

脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）的主要致病物质是β淀粉样蛋白，其 产生异常、清除障碍导致异常沉积，引起管壁破坏、管腔狭窄等病理变化，最终导致CAA。目前CAA的 具体发病机制尚不清楚，涉及的成分复杂。本文介绍了β淀粉样蛋白产生及清除的三种过程及其平 衡破坏的后续效应和主要影响因素，同时从病因分类的角度阐明CAA的类型。     

生理节律下维生素C酸刺激在脑卒中吞咽功能障碍中的应用

目的：探究基于生理节律行维生素C酸刺激康复训练对脑卒中吞咽功能障碍患者吞咽功能及营养状况的影响。方法：选取脑卒中吞咽功能障碍患者127例，按照随机数字表法分为对照组63例和观察组64例。对照组予以常规康复治疗，观察组在对照组基础上增加基于生理节律的维生素C酸刺激康复训练，观察两组临床效果。结果：观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后临床检查、饮水吞咽状态及总分均明显低于对照组，血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、血红蛋白水平均明显高于对照组（P＜0.05）。结论：基于生理节律的维生素C酸刺激康复训练通过刺激吞咽功能相关神经和大脑区域，可明显改善脑卒中吞咽功能障碍患者吞咽功能和营养状况，临床效果显著。     

负荷渐增式训练对老年小鼠骨骼肌卫星细胞AMPK磷酸化的影响

目的 探讨负荷渐增式训练对老年小鼠骨骼肌卫星细胞腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）磷酸化的影响。方法 实验小鼠分为 3 组：青年对照组（YC组，n=12）、老年对照组（OC组，n=12）与老年运动组（OT组，n=12）。OT组进行负荷渐增式训练，流式细胞分选技术分离CD45-/CD31-/Sca1-/VCAM(CD106)+细胞群体，分选细胞通过desmin、Myod肌原性染色以及成肌分化诱导培养进行肌卫星细胞鉴定，免疫组化结合Western blotting方法检测肌卫星细胞p-AMPK水平。结果 YC组骨骼肌卫星细胞AMPK及p-AMPK表达水平显著高于OC组（P<0.05）；OT组与OC组AMPK表达无明显变化（Ｐ>0.05），而OT组p-AMPK表达水平显著高于OC组（P<0.05）。结论 负荷渐增式训练可促进老年小鼠骨骼肌卫星细胞AMPK磷酸化，改善老年小鼠骨骼肌能量代谢。