国人卵巢癌DNA损伤修复基因突变图谱分析

  目的  同源重组修复（homologous recombination repair,HRR）基因BRCA1/2在卵巢癌的发生发展中起到了重要作用,相关研究比较深入,而对于其他DNA损伤修复（DNA-damage repair,DDR）基因突变在中国卵巢癌人群中的分布及其与患者临床特征之间的关系仍缺乏详细的探讨。  方法  本研究纳入2019年6月至2020年6月在天津医科大学肿瘤医院接受手术治疗的卵巢癌患者122例,收集其外周血样本和67例对应肿瘤组织标本,利用二代测序技术检测19个DDR基因的变异情况、分布特点和临床病理相关性。  结果  胚系DDR基因突变主要集中在HRR基因,占80.37%,致病性和可能致病性突变全部集中在HRR基因。携带胚系HRR（germline HRR,gHRR）突变的患者较BRCA突变的更多（31.15% vs. 23.77%）,且呈现家族聚集现象,病理类型以浆液性腺癌为主,并与铂类药物敏感性相关。肿瘤组织层面DDR基因突变中HRR基因突变率仅次于TP53,占39.39%。检出肿瘤组织HRR（tumor HRR,tHRR）突变的患者较gHRR突变的患者多5.97%。tHRR突变患者对铂类药物治疗敏感,且复发风险更低。  结论  揭示中国卵巢癌DDR基因突变特征,提示基于二代测序的DDR多基因检测可指导卵巢癌患者的精准诊疗。      

肺癌细胞学及血液标本表皮生长因子受体基因突变对比研究

目的:研究肺癌患者渗出液细胞学及血液标本中表皮生长因子受体(EGFR)第18、19、21外显子基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。方法:收集肺癌患者渗出液细胞学标本53例及血液标本24例,提取DNA,聚合酶链反应扩增EGFR外显子18、19、21序列,用直接测序法检测基因序列,分析EGFR基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。结果:53例细胞学标本检测到15例EGFR基因突变（28.3%,15/53）,18外显子突变1例,19外显子突变5例,21外显子突变9例,细胞学标本与肺腺癌组织学标本突变率（32.2%）相比,差异没有显著性（P=0.624）。24例血液标本中检测到1例突变（4.2%,1/24）,位于21外显子,血液标本与肿瘤组织学标本突变率相比,差异有显著性(P=0.006)。结论:肺癌患者渗出液细胞学标本适用于直接测序法检测EGFR突变,血液标本不适于用直接测序法检测肿瘤EGFR基因突变状态。     

晚期非小细胞肺癌外周血循环肿瘤DNA EGFR突变与TKI疗效的相关性

目的:探讨晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）外周血循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）治疗疗效的相关性。方法:利用突变扩增阻滞系统（amplification refractory mutation system，ARMS）法检测50例NSCLC患者外周血ctDNA EGFR突变，其中27例进行组织与ctDNA配对检测。给予TKI治疗一月后进行疗效评价。对ctDNA EGFR突变与患者的临床因素、疗效相关性进行分析，并比较ctDNA与肿瘤组织EGFR突变的一致性。结果:患者性别、年龄、PS评分、病理类型、吸烟史与ctDNA EGFR突变无明显相关性（P>0.05）。ctDNA EGFR突变组客观缓解率（76.5%）、疾病控制率（100%）均高于野生型组（30.3%，60.6%）（P<0.05）。生存分析结果显示:ctDNA EGFR突变组无进展生存期（12个月）较野生型组长（4个月）（P<0.05）。27例配对检测结果显示:ctDNA与肿瘤组织EGFR突变一致率为66.7%（18/27，Kappa=0.400，P<0.05）。无进展生存期:ctDNA（23个月）/肿瘤组织（12个月）EGFR突变组均长于野生型组（2个月/1个月）（P<0.05）。结论:晚期NSCLC外周血ctDNA EGFR突变患者TKI治疗有效率高，ctDNA与肿瘤组织EGFR突变一致性好，作为肿瘤组织的替代检测标本是可行的。     

晚期胃癌患者血液ctDNA水平与组织学基因检测的一致性比较

目的:比较晚期胃癌患者外周血循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）与组织学基因检测的一致性,讨论ctDNA的临床应用价值。方法:根据纳排标准最终收集30例晚期初诊初治胃癌患者的实体组织标本及血浆标本,并用二代测序(next generationg sequencing,NGS)技术分别检测68个基因在其中的表达状况。对比ctDNA与组织学检测基因的检出一致性及差异,评估其用于诊断胃癌的敏感度、特异度。并按胃癌突变基因分层进一步评估ctDNA的检出率。结果:30例患者中检出的基因突变总共138个,其中组织学标本中总共检出71个,ctDNA中总共检出67个。ctDNA对比组织学检测基因诊断胃癌的灵敏度为31.5%,特异度为63.6%,一致率为43.3%。单基因检测分析突变最多的基因前三位为TP53、PIK3CA、HER-2。其中对PIK3CA的检测,组织学和ctDNA两种方法差异有统计学意义（P＜0.05）。TP53、PIK3CA、HER-2、EGFR、KRAS在组织学中检出丰度大于1,但在ctDNA中小于1。有PIK3CA突变的患者中,共存的其他致癌基因突变位点包括KRAS 2例、BRAF 2例、EGFR 4例。有HER-2突变的患者中,共存PIK3CA突变者4例,共存KRAS突变者3例。结论:ctDNA检测虽然在晚期胃癌患者的诊断中敏感度、特异度低于组织标本基因检测,但其标本易获、接受度高,可作为基因检测的补充、备选。实体组织检出相同基因的突变丰度总体高于ctDNA。TP53、PIK3CA、HER-2、EGFR等基因在ctDNA中的检出有利于指导胃癌治疗及预后评估,尤其PIK3CA在ctDNA中高于组织中的检出率。ctDNA检测可为胃癌患者的精准靶向治疗提供依据。     

肿瘤原位液中肿瘤来源DNA实时监测脑胶质母细胞瘤术后替莫唑胺诱导超突变的临床应用价值

目的:探讨脑肿瘤原位液（tumor in situ fluid,TISF）来源的肿瘤DNA（tumor-derived DNA）测序实时监测脑胶质母细胞瘤（GBM）术后替莫唑胺（temozolomide,TMZ）诱导超突变的临床应用价值。方法:收集2019年3月至2021年6月于我院神经外科接受诊治的21例GBM患者的肿瘤组织标本及术后TMZ辅助治疗期间的TISF标本和CSF标本,共50个样本（4个CSF、19个组织标本、27个TISF）,从TISF和CSF中提取无细胞DNA（cell-free DNA,cfDNA）进行肿瘤来源DNA靶向测序,表征脑胶质母细胞瘤术后基因组景观,并与肿瘤组织标本测序结果对比,鉴定出在术后TMZ辅助化疗期间基因组发生超突变的GBM患者。结果:21例GBM患者平均年龄（53.2±13.5）岁,18例为IDH野生型,3例为IDH突变型,初始MGMT甲基化均阳性。共检测到67个不同基因的785个突变,每个个体平均突变数为15.7,最常见的改变基因为TP53（35%）、NF1（33%）、TSC2（29%）、PTEN（27%）、PTCH1（23%）,最常见的突变类型是错义突变（65%）,其次是多重突变（13%）和移码突变（12%）。与初始肿瘤组织标本测序结果对比,共有2例患者经TISF 肿瘤来源DNA测序检测出在用药期间发生基因组超突变,并证实为TMZ诱导产生的超突变。结论:通过TISF 肿瘤来源DNA在体动态监测,可实时在体表征脑胶质母细胞瘤术后肿瘤基因景观及监测替莫唑胺诱导的超突变,通过基因组分析,早期发现肿瘤耐药,提示临床调整后续治疗方案。     

CSF-ctDNA与TIF-ctDNA检测在脑胶质瘤中的临床应用研究

  目的  探讨脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）来源的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）与肿瘤间质液（tumor interstitial fluid，TIF）ctDNA检测在脑胶质瘤中的诊断、复发监测、肿瘤标志物及靶向药物筛选方面的应用价值。  方法  收集2019年1月至12月河南省人民医院12例脑胶质瘤患者CSF标本、TIF标本及血液标本。CSF标本、TIF标本进行二代基因测序（next generation sequencing，NGS）检测ctDNA突变，血液标本进行白细胞胚系突变检测，二者对比筛选出肿瘤突变基因。与临床资料结合，对胶质瘤患者CSF-ctDNA与TIF-ctDNA检测结果进行对比及生物信息学分析。  结果  检测到57种基因变异类型共209个，标本总平均突变数为8.7个，CSF-ctDNA平均突变数为4.3个，TIF-ctDNA平均突变数为13个。9例CSF-ctDNA检测阳性率为（75.0%）、11例TIF-ctDNA检测阳性率（91.6%）。同1例患者ctDNA浓度TIF标本高于CSF标本，TIF标本ctDNA平均浓度（3.38 ng/μL）高于CSF标本中ctDNA平均浓度（0.58 ng/μL）。ctDNA检测发现肿瘤基因突变，较影像学发现复发时间平均提前2.9个月。突变基因PIK3CA、PTEN、KRAS、EGFR、TP53、NF1、BRCA1、BRCA2、TSC1、TSC2、IDH1、CDKN2A匹配到靶向潜在获益药物，突变基因PIK3CA、KRAS、EGFR匹配到潜在耐药药物。  结论  CSF-ctDNA与TIF-ctDNA能够比影像学更早发现肿瘤复发，是一种可行的能够在肿瘤的发生和复发的过程反复检测、筛选胶质瘤标志物的方法，对胶质瘤患者基因诊断及靶向治疗有一定临床指导作用。相对于CSF-ctDNA，TIF-ctDNA检测获得样本ctDNA浓度更高，检测患者基因平均突变数更多、检测阳性率与检测效力更高，能够提供更多、全面的肿瘤基因组信息，适合临床用于获取胶质瘤的基因表达信息。      

二代基因测序在胶质瘤治疗中的临床价值

摘 要：［目的］ 探讨二代基因测序（next generation sequencing，NGS）在胶质瘤治疗和预后中的临床意义。［方法］ 收集郑州大学第一附属医院2017年6月至2019年6月收治的88例胶质瘤患者。所有患者的术后组织标本均经过NGS，分析突变基因对肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）的影响，并对2年无进展生存期（progression?鄄free survival，PFS）和2年总生存期（overall survival，OS）的影响因素进行单因素和多因素分析。［结果］ 每例患者均检测了520个基因，其中TP53基因突变、IDH1基因突变及CDKN2B基因突变是影响TMB的独立危险因素（P＜0.05）。IDH1基因突变、PTEN基因突变是影响2年PFS的独立因素（P＜0.05）。TMB和PTEN基因突变是影响2年OS的独立因素（P＜0.05）。［结论］ NGS增加了胶质瘤中有意义的突变基因的检出率，尤其是一些罕见基因，可以用于指导患者的治疗和预测患者的预后。     

二代分子测序在软组织肉瘤中的应用价值分析

  目的  探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术（next-generation sequencing,NGS）在软组织肉瘤诊疗中的价值。  方法  本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤（soft tissue sarcomas, STS）患者,分析基因变异的频率和分布特点;统计具有临床治疗意义的基因变异情况,包括符合美国国立综合癌症网络（NCCN）或中国临床肿瘤学会指南（CSCO）治疗建议、超适应证治疗药物,或正在招募中的针对特定变异的临床试验;探索STS的肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）水平及微卫星不稳定（microsatellite instability,MSI）状态。  结果  108例患者中有74例（68.5%）的基因变异数≥1。共发现78种不同的基因变异,变异频率排名前10位的基因包括TP53 12.3%（22/179）、MDM2 7.3%（13/179）、CDK4 5.6%（10/179）、CDKNB 3.9%（7/179）,RB1 3.9%（7/179）,ALK 2.8%（5/179）,ATRX 2.8%（5/179）,MCL1 2.8%（5/179）,FGFR1 2.2%（4/179）,PIK3CA 2.2%（4/179）。治疗获益方面,108例患者中有7例（6.5%）的突变基因符合指南治疗建议,31例（28.7%）具有超适应证治疗可能,56例（51.9%）可接受正在招募中的针对变异基因的STS临床试验,62例（57.4%）符合指南治疗建议或存在超适应证治疗可能或符合正在招募中的针对变异基因的STS临床实验。全组中位TMB值为2.42（0～60）muts/Mb,108例患者中有10例（9.3%）TMB值≥10 muts/Mb,24例（22.2%）TMB值5～10 muts/Mb,74例（68.5%）TMB值<5 muts/Mb。89例患者接受了MSI检测,仅1例患者为微卫星高度不稳定（MSI-H）（1.1%）。  结论  软组织肉瘤常见的基因变异包括TP53、MDM2、CDK4、CDKNB和RB1。通过NGS检测获得符合指南治疗建议的比例较低,但获得超适应证用药和临床试验建议的比例较高。TMB值、MSI状态对STS患者的临床意义还需进一步证实。      

消化道恶性肿瘤高通量基因测序的生物统计分析

目的:观察TP53、KRAS、KDR、APC、MLH1及PIK3CA等56个基因在消化道恶性肿瘤中的突变情况,探讨驱动基因的诊疗意义。方法:选择胃食管癌15例、结直肠癌21例患者组织石蜡标本,运用高通量基因测序技术检测56个肿瘤突变高频基因,并进行生物统计分析。结果:36例标本检出34例有已知基因突变,突变基因为TP53、KRAS、MLH1、PIK3CA、KDR、APC、SMARCB1、KIT、EGFR、NRAS、STK11、SMO、SMAD4、CDH1、ERBB2、JAK2和RET共17种。其突变率由高到低依次为:TP53（75.00%）,KRAS（33.33%）,MLH1、PIK3CA、KDR（均为13.89%）,APC（11.76%）,SMARCB1（8.82%）,KIT、EGFR及NRAS（均为2.78%）。KRAS在结直肠癌中的突变率（47.62%）显著高于在胃食管癌中的突变率（13.33%）。TP53的突变率明显高于其他突变基因。在结直肠癌中KRAS的突变率显著高于KDR、APC、MLH1,未发现有统计学关联。结论:消化道恶性肿瘤TP53突变率较高,可能与病理组织分化程度低及淋巴结转移有关。KRAS在结直肠癌中较在胃食管癌中更易发生突变,存在部位差异。同时KRAS与KDR、APC、MLH1,在结直肠癌患者中存在共突变现象,提示结直肠癌的酪氨酸激酶通路和血管内皮生长因子受体基因在致癌过程中可能存在协同作用,导致肿瘤在结直肠中更易发生发展,选择靶向药物治疗时需考虑协同作用,以便科学精准用药。     

基于TCGA数据库分析肿瘤突变负荷在肌层浸润性膀胱癌预后评估中的价值

目的：探讨肿瘤突变负荷（TMB）在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）预后评估中的价值。方法：从TCGA数据库下载MIBC测序数据，结合临床数据分析TMB在MIBC中的临床意义，从TMB分组中识别出差异表达的免疫相关基因进行预后分析；另外采用非负矩阵分解CIBERSORT算法确定免疫细胞与TMB亚型之间的相关性。结果：纳入的375例MIBC患者样品中单核苷酸多态性（SNP）和C > T是最常见的错义突变；TP53、TTN、KMT2D、MUC16、ARID1A基因的突变率较高；与低TMB组MIBC患者相比，高TMB组的患者预后较好（P < 0.01）；以KIR2DL4、IL1RL1、SSTR5构建的COX回归模型中低风险组MIBC患者较高风险组预后更佳，曲线下面积（ROC）为0.71；与正常膀胱组织相比，高TMB组的CD8⁺ T细胞、活化的CD4⁺ T细胞、嗜酸性粒细胞表达较高，而在低TMB组中记忆B细胞及未活化的肥大细胞表达比例较高（P < 0.05）。结论：TMB较高的MIBC患者可能在免疫治疗中获得较好的预后，TMB具有预测肿瘤免疫治疗疗效的潜在应用价值；还发现了不同组分的免疫细胞在TMB分组的MIBC肿瘤微环境中存在表达差异。     

儿童骨肉瘤中TP53突变与免疫分子基因表达的相关性分析

目的:筛选儿童骨肉瘤中突变基因,并研究其表达与免疫反应的关系。方法:从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）下载全部234例骨肉瘤病例数据集,从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）下载数据集GSE36001（19个肿瘤样本和6个正常样品）和GSE39055（37例肿瘤样本和12个正常样本）,包括基因突变数据、转录组数据和临床数据,进行生物信息学分析。收集11例骨肉瘤手术样本,实时荧光定量PCR验证临床样本中基因表达。结果:67.09%的骨肉瘤患者存在突变,其中错义突变、单核苷酸变异和C>T突变较多,突变基因排在前10位的分别为TP53、TTN、ATRX、MUC16、RB1、PCLO、RYR2、CSMD1、USH2A、MUC17。在数据集GSE36001和GSE39055中,骨肉瘤组织中TP53均过表达（P＜0.000 1）。在11例病例样本中,骨肉瘤组织中TP53表达高于正常组织（P=0.002）。TCGA中,TP53突变型表达高于TP53野生型（P=0.015）。在11例病例样本中,TP53突变型表达高于TP53野生型（P=0.038）。TCGA中,突变型TP53表达与DNA甲基化呈显著负相关（P=0.003）。在TP53突变的骨肉瘤样本中,B细胞、T细胞CD8+相关的免疫应答显著下调,CD274和CTLA4显著高表达（P＜0.05）。结论:TP53突变与骨肉瘤的发生及免疫反应密切相关,有望成为骨肉瘤诊断和治疗的作用靶点。     

The TP53 codon 72 polymorphism may affect the function of TP53 mutations in breast carcinomas but not in colorectal carcinomas.

An Arg/Pro polymorphism in codon 72 of the TP53 gene was analyzed in blood samples from 390 breast and 162 colorectal cancer patients previously investigated for TP53 mutations in their tumors. Among the breast cancer cases, 228 were homozygous for the Arg72 allele, of which, 65 (28.5%) also had a TP53 mutation in their tumors. In contrast, of 26 cases that were homozygous for the Pro72 allele, only 1 case (3.8%) had a TP53 mutation in the tumor (P = 0.004). Cloning the TP53 gene from tumor DNA followed by sequencing was performed in 14 heterozygotes with tumor mutation, and 9 of the mutations resided on the Arg72 allele. Among the colorectal cancer cases, no difference in mutation frequency was seen between the two different homozygotes, 40 TP53 mutations in 97 Arg72 homozygous cases (41.2%) versus 7 in 16 Pro72 homozygous cases (43.8%). These results suggest a selective growth advantage for cells carrying a type of TP53 mutation seen in breast carcinomas when the mutation resides on an Arg72 allele.     

Genomic profiling of the residual disease of advanced high-grade serous ovarian cancer after neoadjuvant chemotherapy

The goal of our study was to demonstrate the spectrum of genomic alterations present in the residual disease of patients with advanced high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) after neoadjuvant chemotherapy (NAC), including matched pretreatment biopsies. During the study period between 2006 and 2017, we collected pre-NAC and post-NAC tumor tissue samples from patients with advanced HGSOC. We performed combined next-generation sequencing and immunohistochemistry to identify actionable targets and pathway activation in post-NAC residual tumors. We also examined whether post-NAC profiling of residual HGSOC identified targetable molecular lesions in the chemotherapy-resistant component of tumors. Among 102 post-NAC samples, 41 (40%) of patients had mutations in homologous recombination repair (HRR) genes (HRR deficiency). Patients with HRR mutations had higher tumor mutation burdens (p < 0.001) and higher alterations in the PI3K–AKT–mTOR pathway (p = 0.004) than patients without these HRR mutations. Nevertheless, we found no significant differences in progression-free survival (p = 0.662) and overall survival (OS; p = 0.828) between the two groups. Most patients (91%) had alterations in at least one of the targetable pathways, and those patients with cell cycle (p = 0.004) and PI3K–AKT–mTOR signaling (p = 0.005) pathway alterations had poorer OS (Bonferroni-corrected threshold = 0.0083, 0.05/6). We showed the genomic landscape of tumor cells remaining in advanced HGSOC after NAC. Once validated, these data can help inform biomarker-driven adjuvant studies in targeting residual tumors to improve the outcomes of patients with advanced HGSOC after NAC.     

肺腺癌患者外周血中外泌体EGFR突变检测及其临床意义北大核心

目的:探讨肺腺癌患者外周血中外泌体检测EGFR的临床意义。方法:采用PCR方法检测肺腺癌患者外周血中外泌体、ctDNA和癌组织中EGFR突变情况,分析肺腺癌患者外周血外泌体中EGFR突变及其与临床病理特征的关系,比较外周血中外泌体、ctDNA和癌组织中检测EGFR突变的一致性。结果:肺腺癌患者外周血外泌体中检测EGFR突变型肺腺癌21例,EGFR野生型肺腺癌23例。肺腺癌外泌体中EGFR突变与性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学类型及淋巴结转移情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。肺腺癌组织检测25例EGFR突变中,外泌体中检测出EGFR突变19例,一致率为76%;19例肺腺癌组织EGFR野生型中,外泌体检测出EGFR突变2例。25例肺腺癌组织EGFR突变中,ctDNA中检测出EGFR突变16例,一致率为64%。kappa分析显示,外泌体、ctDNA与癌组织检测一致性较好,前者一致性优于后者。结论:外泌体可用于肺腺癌血浆中EGFR突变检测,对指导临床用药具有一定意义。     

高通量基因测序技术检测外周血循环肿瘤DNA基因突变在非小细胞肺癌中的应用

目的:探究高通量基因测序技术检测非小细胞肺癌外周血循环肿瘤DNA基因突变的应用价值。方法:临床纳入2017年1月至2018年9月在我院就诊的40例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,所有患者入院后均经肺组织活检或气管镜检查确诊为晚期非小细胞肺癌。对患者进行病理组织石蜡切片DNA（tDNA）检测,并采集患者肘静脉血使用高通量基因测序技术检测患者外周血循环肿瘤ctDNA基因情况。对比分析tDNA与ctDNA检测对患者DNA基因突变的准确性,探讨非小细胞肺癌患者进行高通量基因测序技术检测外周血循环肿瘤DNA基因突变的应用价值。结果:40例非小细胞肺癌的外周血循环肿瘤DNA基因突变检测与组织石蜡切片比较,两种方法检测率差异无统计学意义（P>0.05）。在高通量基因测序技术检查外周血循环肿瘤DNA中,21外显子测序结果:61号替代突变2573G→T,62/63/68号替代突变L858R（2573T→G）。19外显子测序结果:50号样品突变为del E746→A750+2235G→A,60号样品突变为del E746→A750,70号样品突变为del L747→T751,80号样品突变为del L747→S752＋2257C→T。结论:非小细胞肺癌外周血循环肿瘤DNA基因突变进行高通量基因测序技术对具体的基因突变或缺失具有较高准确性,可实时监测肿瘤DNA基因突变情况,且具有无创性、可重复应用等优点。     

胃癌患者错配修复缺陷和PIK3CA基因突变与临床病理特征的关系

目的:分析胃癌中错配修复缺陷（dMMR）和PIK3CA基因突变分别与临床病理特征的关联,以及两者之间的相关性。方法:选取本中心554例胃癌肿瘤组织标本,收集临床病理参数。免疫组化检测错配修复蛋白MSH2、MSH6、MLH1和PMS2,评判是否为dMMR。ARMS-PCR检测PIK3CA基因突变。应用统计学方法,分析dMMR和PIK3CA突变与临床病理特征的关系,以及dMMR与PIK3CA突变的关联。结果:554例胃癌患者中,dMMR 30例（5.4%）。其中,MLH1和PMS2双缺失27例（90.0%）,MSH2和MSH6双缺失2例（6.7%）,PMS2缺失1例（3.3%）。PIK3CA突变34例（6.1%）,其中15例E545K（44.1%）,7例E542K（20.1%）,1例E545D（2.9%）,6例H1047R（17.6%）,4例H1047L（11.8%）,1例E545K和E542K双突变（2.9%）。9号外显子突变24例（70.6%）,20号外显子突变10例（29.4%）。单因素分析发现,dMMR与女性,年龄>65岁,肿瘤直径>5 cm,肿瘤未侵及浆膜,无淋巴结转移,Ki-67增殖指数较大相关,且dMMR组肿瘤更容易发生在胃窦幽门部（均P＜0.05）。PIK3CA突变与肿瘤直径较大（P=0.008）,神经侵犯（P=0.031）相关。PIK3CA 20号外显子突变的胃癌有70%发生于胃窦幽门部,显著高于9号外显子的12.5%（P=0.013）。比较dMMR和pMMR中PIK3CA突变率,dMMR组中PIK3CA突变7例（23.3%）,pMMR组中PIK3CA突变27例（5.2%）,有统计学差异（P=0.001）。dMMR患者中,PIK3CA突变组神经侵犯发生率高于野生组,但是差异无统计学意义。结论:胃癌患者中,相对于pMMR组,dMMR肿瘤较少侵及浆膜,较少发生淋巴结转移。dMMR组PIK3CA突变率显著高于pMMR组。PIK3CA突变患者,更容易发生神经侵犯,肿瘤直径较大。因此PIK3CA突变可能会削弱dMMR对于预后的较好影响,同时20号外显子突变可能比9号外显子突变预后良好,对胃癌临床治疗方案选择有一定参考意义。