肿瘤干细胞与肝癌干细胞

肿瘤起源于干细胞的假说正在各种人类肿瘤中得到证实,肿瘤不单是一种基因病,而且是一种干细胞病,基因突变作用于干细胞,干细胞突变成为肿瘤干细胞,这是肿瘤发生、再生、转移和复发的关键。肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中是否存在“肝癌干细胞”的问题一直倍受人们关注。该文介绍肿瘤干细胞与肝癌干细胞的研究情况。     

胰岛素样生长因子Ⅰ型受体单克隆抗体对结肠癌细胞生长的影响

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（insulin-like growth factorⅠ receptor,IGF-ⅠR）在人结肠癌细胞株HT-29上的表达,以及两种胰岛素样生长因子Ⅰ型受体单克隆抗体（IGF-ⅠRMcAb）对HT-29细胞增殖的影响.方法免疫组织化学法检测HT-29的IGF-ⅠR表达,MTT法检测两种IGF-ⅠR McAb对HT-29的抑制增殖作用及诱导凋亡情况.结果人结肠癌细胞株HT-29细胞膜高表达IGF-ⅠR.IGF-ⅠR McAb能抑制HT-29细胞增殖,McAb对HT-29细胞的抑制作用随抗体浓度增大而增大.IGF-ⅠR McAb诱导HT-29凋亡,与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）.结论IGF-ⅠR McAb通过阻断IGF-ⅠR抑制结肠癌细胞增殖、诱导细胞凋亡.     

绿脓杆菌注射液辅助治疗恶性肿瘤的安全性和疗效的系统评价

目的 评价绿脓杆菌注射液(pseudomonas aeruginosa injection,PAI)辅助治疗恶性肿瘤的临床疗效和安全性。方法 通过检索Cochrane Library、PubMed、Embase、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,纳入相关的随机对照试验(randomized controlledtrail,RCT)。采用Jadad评分评价文献质量,使用Revman 5.3进行数据合并和分析。结果 纳入14项RCT,合计1 036例患者,其中PAI组526例,对照组510例。PAI组在疾病完全缓解率[RR=1.64,95%CI(1.34,2.00),P<0.000 1]、疾病部分缓解率[RR=1.31,95%CI(1.12,1.53),P=0.000 6]、疾病稳定率[RR=0.35,95%CI (0.26,0.48),P<0.000 1]和疾病进展(PD)率[RR=0.45,95%CI (0.27,0.74),P<0.000 1]方面与对照组有显著性差异。在不良反应方面,PAI显著增加了发热和皮肤局部反应的发生率,而2组在胸痛方面无显著性差异。结论 在常规手术和放化疗的基础上加用绿脓杆菌注射液辅助治疗恶性肿瘤时,虽然其增加了发热和皮肤局部反应的风险,但并无严重不良反应存在,同时可在一定程度上改善临床相关的指标。     

经内镜逆行胰胆管造影术中取石网篮嵌顿肝内胆管1例

网篮取石是经内镜逆行胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography, ERCP）诊疗过程中的常见操作,因结石较大而嵌顿于乳头口者时有发生。本文报道1例取石网篮嵌顿于肝内胆管的ERCP病例,以期引起内镜医师对这种罕见情况的关注。     

谷氨酰胺对良性梗阻性黄疸患者术后免疫功能的影响

目的探讨谷氨酰胺对梗阻性黄疸免疫功能的影响。方法收集48例良性梗阻性黄疸患者的临床资料,并对患者血清的内毒素(ET)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白等进行检验。结果谷氨酰胺干预组和梗阻性黄疸对照组相比,谷氨酰胺干预组血清中的sIL-2R较梗阻性黄疸对照组下降明显;两组T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、ET和sIL-2R水平的变化差异具有统计学意义。结论谷氨酰胺对良性梗阻性黄疸术后的免疫功能变化具有一定的影响。     

N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎大鼠肠屏障保护作用机理的实验研究

目的观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肠屏障功能的保护作用及其可能机理。方法将80只Wistar大鼠随机（随机数字表法）分为正常对照组（CON组,n=8）、假手术组（SO组,n=24）、SAP组（n=24）及NAC组（n=24）,后3组再随机（随机数字表法）分为6、12及24 h 3个时间点组,每个时间点组8只大鼠。通过胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠的方法制作大鼠SAP模型,SO组大鼠则通过胰胆管逆行注射生理盐水。NAC组大鼠于造模前1 h经腹腔注射NAC,而SO组和SAP组大鼠于相应时间点经腹腔注射生理盐水。CON组大鼠不做任何处理,麻醉后直接取右心室血5 mL及回肠组织约5 cm,余3组大鼠则于术后6、12及24 h麻醉后取材。检测血浆淀粉酶（AMY）、C-反应蛋白（CRP）、内毒素、D-乳酸及二胺氧化酶（DAO）含量;检测回肠组织总超氧化物歧化酶（T-SOD）、髓过氧化物酶（MPO）及丙二醛（MDA）含量;观察回肠上皮细胞的凋亡情况、回肠组织的病理学改变并对其进行评分;检测回肠组织bax和bcl-2 mRNA及其蛋白的表达水平。结果与同时相SAP组比较,NAC组大鼠各时相的血浆CRP水平均较低（P〈0.05）,而AMY水平在12 h和24 h时较低（P〈0.05）;NAC组大鼠的DAO、内毒素及D-乳酸水平在12 h和24 h时均较低（P〈0.05）,但DAO水平在6 h时高于SAP组（P〈0.05）;NAC组大鼠各时相回肠组织中的MPO及MDA水平均较低（P〈0.05）,而T-SOD水平则在12 h和24 h时较高（P〈0.05）;NAC组大鼠回肠上皮细胞的凋亡指数均较低（P〈0.01）,组织病理学评分在12 h及24 h时亦较低（P〈0.05）;NAC组大鼠回肠组织中bax mRNA及其蛋白的表达水平均较低（P〈0.05）,而bcl-2 mRNA及其蛋白的表达水平则均较高（P〈0.05）。结论 NAC对SAP大鼠的肠屏障功能具有保护作用,其机理除了抗氧化作用外,还可能与其抗凋亡作用有关。     

肝硬化脾切除术后门静脉血栓形成相关因素的Meta分析

目的 评价肝硬化脾切除术后门静脉血栓形成的相关因素,为脾切除术后血栓的预防提供参考.方法 计算机检索Web of Science、PubMed、EMBASE、Science Direct、CNKI、VIP、CSCD、万方等数据库,检索时间截止2014年4月.并辅以手工检索、文献追溯等方法.纳入有关肝硬化脾切除术后门静脉血栓形成相关因素的病例对照研究,并进行文献质量评价.由两位研究者独立提取数据并采用Stata 12软件进行Meta分析.结果 共纳入24项符合标准的病例对照研究,病例数为4 335例.其中脾切除术后发生血栓的患者1 028例,血栓发生率为25.0％.Meta分析结果显示,肝硬化脾切除术后门静脉血栓的形成与脾脏体积(WMD=13.75,95％ CI:6.47 ～ 21.00)、脾静脉直径(WMD=1.34,95％ CI:0.39～2.30)、手术前后门静脉直径(术前WMD＝ 1.54,95％ CI:0.56～2.52;术后WMD=2.09,95％CI:0.55 ～ 3.64)、手术前后门静脉血流速度(术前WMD=-5.78,95％ CI:-10.46～-1.10;术后WMD=-5.57,95％ CI:-5.92～-5.22)、手术前后门静脉压力差(WMD=1.90,95％CI:1.29～2.50)、腹水(OR=1.83,95％ CI:1.19～2.82)以及术后抗凝干预(OR=0.63,95％CI:0.50 ～0.79)等有关;而与患者的性别、年龄、肝功、血小板计数、术前总胆红素、手术前后门静脉压力、手术前后凝血酶原时间及D-二聚体、手术时间以及糖尿病无关.结论 肝硬化脾切除术后门静脉血栓形成的主要危险因素为脾脏体积、脾静脉直径、门静脉直径、门静脉血流速度、腹水等,与患者基本情况、凝血相关指标、手术时间等无直接相关性.     

PDX模型在肿瘤研究中的应用

建立合适的临床前研究模型是肿瘤研究转化的关键。目前,抗肿瘤药物的研究发展迅速,但由于缺乏合适的临床前期研究模型,大部分药物在进入Ⅱ期临床试验前便夭折。人源性肿瘤异种移植模型 (Patient-derived Tumor Xenograft Model,PDX) 是将患者肿瘤组织直接接种于免疫缺陷小鼠而建立的新型肿瘤研究模型,该模型保留了其供体肿瘤的主要组织学和遗传学特征,能够在后续传代中保持稳定,是一种能与临床样本保持较高一致性,且具有高临床预测价值的临床前研究模型。PDX模型可用于临床前药物评估、生物标志物鉴定和个性化精准医疗研究领域。本综述归纳了PDX模型的建立方法、PDX模型的优势及其在肿瘤研究方面的应用和局限性,并对PDX模型的未来发展方向进行了展望。     

携带HGF基因的减毒沙门氏菌对大鼠胃溃疡愈合及CD34表达的影响

目的:通过对乙酸性胃溃疡大鼠口服携带肝细胞生长因子(HGF)基因的减毒鼠伤寒沙门氏菌(St)后检测胃溃疡愈合情况及局部和CD34蛋白表达的研究,探讨基因药物St-HGF对乙酸性大鼠胃溃疡的治疗作用.方法:建立乙酸性胃溃疡大鼠77只,并随机选出5只,给予携带绿色荧光蛋白(GFP)基因的st后观察GFP在大鼠胃壁中的分布,剩余大鼠随机分为3组(n=24):St-HGF治疗组,St治疗组,NaHCO3对照组;增菌后各组动物于造模第2日起灌胃相应药物,隔日一次,分别于给药后7,14,21 d取胃溃疡组织行HE病理组织学观察,免疫组化法检测CD34蛋白的表达.结果:给药后7 d光镜下溃疡部位黏膜消失,局部有大量坏死组织,各组胃黏膜上皮爬行不明显;给药后14,21 d,St-HGF组黏膜上皮增生较另两组快(P<0.01);给药后7,14,21 d,CD34蛋白在St-HGF组的表达高于另两组(P<0.05),组间有统计学差异.结论:St-HGF可促进实验性大鼠胃溃疡黏膜上皮修复和溃疡面血管增生,加快溃疡愈合.