双相情感障碍患者中血清S100B、总胆红素和IL-1β、IL-4水平变化

目的探讨双相情感障碍患者血清S100蛋白、总胆红素、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-4 (IL-4)水平及临床意义。方法选取2016年1月～2018年4月在北京市房山区精神卫生保健院治疗的双相情感障碍患者70例(观察组),其中躁狂发作患者30例、抑郁发作患者28例、混合发作患者12例;同时选取健康志愿者70例作为健康对照组,检测血清S100蛋白、总胆红素、IL-1β和IL-4水平。结果观察组血清S100蛋白、IL-1β和IL-4明显高于健康对照组[(0.30±0.10)g/L vs.(0.12±0.03)g/L、(4.69±1.11)ng/L vs.(1.20±0.56)ng/L和(3.83±1.03)ng/L vs.(1.31±0.78)ng/L],而总胆红素明显低于健康对照组[(7.21±1.04)μmol/L vs.(12.10±1.87)μmol/L],差异有统计学意义(P 0.05)。混合发作患者血清S100蛋白、IL-1β和IL-4分别为(0.36±0.11)g/L、(5.10±0.96)ng/L和(4.10±0.99)ng/L,明显高于躁狂发作和抑郁发作患者(P 0.05),而总胆红素为(6.83±1.03)μmol/L,明显低于躁狂发作和抑郁发作患者(P 0.05);躁狂发作和抑郁发作患者血清S100蛋白、总胆红素、IL-1β和IL-4比较差异无统计学意义(P 0.05)。血清S100蛋白与HAMD评分、YMRS评分呈正相关(r=0.492和0.387,P 0.05)。结论双相情感障碍患者血清S100蛋白、IL-1β和IL-4水平升高,而总胆红素降低,与患者临床相有一定关系,血清S100蛋白与患者病情程度可能有关。     

银杏酸C17:1衍生物增效达托霉素抗粪肠球菌的发现与机制的初步研究

目的 发现有抗菌活性或是增效活性的银杏酸C17:1衍生物。方法 以银杏酸C17:1为底物，利用一些基团取代苯环上的羧基从而获得银杏酸C17:1衍生物，棋盘法设计试验，测定银杏酸C17:1及其衍生物联合抗生素的增效作用，通过测定Zeta电位、ROS、NPN吸收来探究增效机制。结果 银杏酸C17:1衍生物Ⅱ与达托霉素联合抗粪肠球菌的部分抑菌浓度指数(FICIs)为0.125~0.25，具有明显的协同效应，不仅能产生较高的活性氧，而且能在一定程度改变细胞膜的通透性。结论 银杏酸衍生物Ⅱ对达托霉素体外抗耐药株具有较好的增效作用，可能和ROS的激增以及膜通透性的改变有关。     

亚硒酸钠通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡

目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察活性氧荧光强度;多功能酶标仪测定氧化应激参数含量;Western blot检测Keap1/Nrf2/ARE信号通路蛋白的表达,以及Nrf2在细胞质和细胞核中的蛋白表达情况。结果亚硒酸钠剂量依赖性地抑制人肺腺癌A549细胞增殖,亚硒酸钠作用于人肺腺癌A549细胞24 h后,通过Hoechst 33342固定和流式细胞术分析,细胞凋亡率明显增加;亚硒酸钠可使活性氧和丙二醛水平明显升高,还原型谷胱甘肽和超氧化物歧化酶含量明显下降;同时亚硒酸钠能够下调Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达,并且抑制Nrf2发生核位移。结论亚硒酸钠通过抑制人肺腺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节细胞内的氧化应激反应,调控Keap1/Nrf2/ARE抗氧化信号通路,从而促进肿瘤细胞凋亡。     

CD74-ROS1-L1951R点突变质粒的构建与鉴定

目的通过重叠延伸PCR技术构建CD74-ROS1-L1951R点突变质粒。方法根据CD74-ROS1融合基因序列和真核表达质粒p CM V-C-Flag上的多克隆位点设计引物,利用重叠延伸PCR技术对CD74-ROS1融合基因进行基因定点突变得到CD74-ROS1-L1951R点突变融合基因,随后将其酶切定向连入真核表达质粒p CMV-C-Flag启动子下游,构建p CMV-C-Flag-CD74-ROS1-L1951R重组质粒。重组质粒经菌落PCR、双酶切鉴定和测序,鉴定目的基因是否插入p CM V-CFlag质粒及定点突变是否成功。结果通过双酶切鉴定和测序结果显示,质粒的方向及序列正确,阅读框正确无误,表明CD74-ROS1-L1951R基因成功插入p CMV-C-Flag质粒,且CD74-ROS1-L1951R基因定点突变正确。结论成功构建了p CM V-C-Flag-CD74-ROS1-L1951R真核表达重组质粒,为研究CD74-ROS1点突变导致的耐药机制奠定了基础,可用于后续研究。     

碳酸饮料饮用频率与颈动脉粥样硬化在中老年人群中的关联性分析

目的在中老年人群中评估碳酸饮料饮用频率与颈动脉粥样硬化之间的关联。方法本研究人群来自"天津人群慢性炎症与健康促进队列(TCLSIH)"研究。碳酸饮料饮用频率通过信效度验证的问卷调查得到,颈动脉内-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)增厚与颈动脉斑块采用颈动脉血管彩超检查,多元Logistics回归分析评估碳酸饮料饮用和颈动脉粥样硬化的关联。结果在调整混杂因素后,碳酸饮料不同饮用频率组人群IMT的比值比(95%置信区间)在男性人群中为1.00,0.89(0.62, 1..28),0.97 (0.65, 1.43)(趋势性P0.05);在女性人群中为1.00,0.59 (0.26,1.24),0.83 (0.41, 1.60)(趋势性P0.05);碳酸饮料不同饮用频率组人群颈动脉斑块的比值比(95%置信区间)在男性人群中为1.00,0.86 (0.58, 1.25),0.86 (0.56, 1.29)(趋势性P0.05);在女性人群中为1.00,0.94 (0.47, 1.77),2.20 (1.21,3.91)(趋势性P 0.05)。结论该研究表明在中老年女性人群中,过高的碳酸饮料饮用频率(≥每周1杯)与颈动脉斑块呈正相关。[营养学报,2019,41(2):122-128]     

孕晚期营养因素与子痫前期的病例-对照研究

目的探讨孕晚期膳食摄入情况与子痫前期发生的关系。方法采用1∶1匹配的病例-对照研究,选择2016年3—12月在郑州大学第一附属医院产科住院分娩的子痫前期患者131例为病例组,按照年龄±3岁、孕周±2周,随机选取血压正常且没有蛋白尿的孕妇131例为对照组。通过食物频率问卷(FFQ)及自制孕期健康危险因素调查问卷,调查研究对象近3个月的膳食摄入情况,并计算平均每天各种营养素的摄入量,采用条件Logistic回归对统计结果进行分析。结果多因素条件Logistic回归发现,病例组的孕前体质指数(OR=1.18,95%CI 1.08～2.82)和孕期增重(OR=1.51,95%CI 1.15～1.97)均高于对照组,该组孕妇红黄色水果(OR=0.76,95%CI 0.60～0.98)的摄入量、以及膳食中维生素C(OR=0.57,95%CI 0.33～0.99)和叶酸(OR=0.36,95%CI 0.18～0.72)摄入量均低于对照组,两组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论过高的孕前体质指数和孕期增重过多是子痫前期的危险因素,妊娠期适当增加红黄色水果的摄入有利于预防子痫前期的发生,维生素C和叶酸的摄入可能是子痫前期的保护因素。     

血清窖蛋白-1在慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者中的表达及意义

目的 研究血清窖蛋白-1 （Cav-1） 在慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 相关肺动脉高压 （PAH） 患者中的表达及其意义。方法 选取稳定期COPD患者65例， 根据是否合并PAH分成COPD组 ［肺动脉收缩压 （PASP） ＜40 mmHg， 35例］ 及COPD-PAH组 （PASP ≥40 mmHg， 30例）。另选取在本院健康体检的志愿者30例作为对照组。对比各组基线资料、 动脉血气分析、 肺功能指标， 以及血清Cav-1、 白细胞介素 （IL） -6和肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 的表达水平。绘制受试者工作特征 （ROC） 曲线， 评价Cav-1对COPD合并PAH的诊断价值。结果 COPD-PAH组与COPD组第一秒用力呼吸容积 （FEV1） /用力肺活量 （FVC）、 FEV1占预计值百分比 （FEV1%） 及氧分压 ［p （O2 ）］ 低于对照组， 而二氧化碳分压 ［p （CO2 ）］、 PASP均高于对照组 （P＜0.01）。COPD-PAH组p （O2 ） 低于COPD组， p （CO2 ）、 PASP均高于COPD 组 （P＜0.01）。对照组、 COPD组及COPD-PAH组Cav-1表达水平呈逐渐降低趋势， 而IL-6、 TNF-α表达水平呈逐渐升高趋势 （P＜0.01）。血清Cav-1诊断COPD合并PAH的ROC曲线下面积为0.902 （0.821～0.955）， 最佳截断值为 6.66 μg/L， 此时诊断敏感度为76.7%， 特异度为85.7%， 与多普勒超声诊断仪测量PASP结果比较一致性较好 （Kappa 值=0.627）。结论 血清Cav-1在COPD相关PAH患者表达明显下调， 可以作为预测COPD相关PAH的新型血清标志物。     

依维莫司联合内分泌治疗晚期激素受体阳性HER-2阴性乳腺癌患者的生存分析

目的探究依维莫司联合内分泌治疗晚期激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体(HER)-2阴性乳腺癌患者的生存情况。方法选取HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者40例,所有患者为多线解救治疗失败而选择依维莫司联合内分泌治疗。观察临床治疗总有效率,并对患者不良反应发生情况进行统计,采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者生存周期情况,并对患者无进展生存期(PFS)的影响因素进行探究。结果 40例患者中4例未持续治疗,36例具有评估价值,其中完全缓解(CR)0例(0.00%),6例部分缓解(PR,16.67%),23例疾病稳定(SD,63.89%),7例疾病进展(PD,19.44%);总体客观有效率(ORR)为16.67%,临床获益率(CBR)为80.56%。40例患者中2例因费用等其他原因中断治疗的患者剔除后,共38例患者可参与药物不良反应发生情况的评价。2例(5.26%,2/38)因无法耐受急性肾功能损害等药物毒副作用停药,且1例急性肾功能损害患者因治疗无效死亡,2例经救治后存活但未继续依维莫司服药。38例患者虽发生不同程度不良反应,37例经对症支持治疗及药物减量后均好转,36例继续依维莫司治疗。2年随访期间,36例持续治疗的患者疾病进展最早为接受治疗后36 d,最迟为接受治疗后22.5个月,PFS范围为(1.2～22.5)个月,中位PFS(mPFS)为6.8个月,末次随访19例生存,生存率为52.78%。雌激素受体(ER)极高表达(+++)、有远处转移的患者PFS更短,孕激素受体(PR)极高表达(+++)的患者PFS更长,比较差异均有统计学意义(P0.05);患者接受治疗前转移部位数及既往化疗方式对患者PFS的影响差异无统计学意义(P0.05)。结论依维莫司联合内分泌治疗晚期HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者的临床疗效显著,能有效延长患者的生存周期,ER极高表达及有远处转移是患者预后的危险因素。     

5-氨基-N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺的合成工艺优化

目的优化5-氨基-N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺的合成工艺。方法以5-硝基间苯二甲酸二甲酯为原料,通过氨基甘油酯交换、氢气还原、碘及碘酸钾碘代3步反应制得目标物。结果与结论优化后的工艺转化率高、副产物少,所得产品纯度大于98.5%,总收率大于90%。相关物质以及干燥失重、盐分、游离碘等理化指标均符合质量标准。3步反应均以甲醇-水溶液作介质,反应后的料液可直接进行后续反应。该工艺流程科学合理,操作简单,易于工业化生产。