阿魏酸对2型糖尿病小鼠心肌损伤的影响

目的 探讨阿魏酸对 2型糖尿病 db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法 将适应性饲养后筛选出的 20只 2型糖尿病 db/db小鼠随机均分为模型组和阿魏酸组,另随机抽取 10只正常 db/m小鼠作为对照组。对照组和模型组灌胃蒸馏水,阿魏酸组灌胃阿魏酸（30 mg/kg）,每天灌胃1次,连续给药8周后处死,取血清检测血糖（BG）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和糖基化终末代谢产物（AGEs）含量。HE和 Masson染色观察心脏组织形态学改变;实时荧光定量PCR（Q-PCR）检测Toll样受体4（TLR-4）、核转录因子-ĸB（NF-ĸB）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NALP3）mRNA表达情况;免疫组化染色和Western blot法检测TLR-4、NF-ĸB、NALP3蛋白表达情况。结果 模型组小鼠体质量、心脏质量和心脏质量指数较对照组明显增高,阿魏酸干预后,体质量、心脏质量和心脏质量指数较模型组明显降低（均P＜0.05）,模型组小鼠心肌细胞肿胀肥大,可见明显纤维增生,阿魏酸干预后心肌细胞肿胀情况和纤维增生情况明显减轻;模型组血清BG、CK、CK-MB、AGEs表达水平明显升高,阿魏酸干预后,血清BG、CK、CK-MB、AGEs表达水平较模型组明显降低（均 P＜0.05）;模型组 TLR-4、NF-ĸB、NALP3 mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组,阿魏酸干预后 TLR-4、NF-ĸB、NALP3 mRNA 和蛋白表达水平明显降低（均 P＜0.05）。结 论 阿魏酸具有改善2型糖尿病小鼠血糖水平,减轻心肌细胞损伤及心肌纤维化的作用,其机制可能与抑制TLR-4/NF-ĸB信号通路,抑制炎症反应有关。     

冠状病毒RNA聚合酶抑制剂——利巴韦林的构效关系分析

本文从已知抗冠状病毒药物的结构、作用靶点等环节出发,结合冠状病毒RNA聚合酶和RNA病毒链相对稳定及冠状病毒表面神经氨酸酶不稳定的特性,提出以下观点:抗新型冠状病毒药物选择的重点方向应是作用于冠状病毒RNA聚合酶和RNA病毒链的药物,这些药物可直接掺入病毒RNA链发挥作用,终止病毒复制和扩散传播,如利巴韦林和正在进行临床研究的瑞德西韦(remdesivir)。从已知的作用环节和方便易得角度来看,利巴韦林具有抗新型冠状病毒作用的重要潜力,利巴韦林口服制剂也方便用于感染初期患者和疑似患者。     

未经核苷酸类似物治疗的乙型肝炎病毒YMDD变异的相关研究

目的：研究未予核苷（酸）类似物（NA）治疗的乙型肝炎患者,其体内乙肝病毒（HBV）P基因酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异,对于病毒自身复制及感染者肝脏生化指标的影响。方法：收集未经NA抗病毒治疗的333例HBV感染者血清,检测HBV YMDD变异,及HBV-DNA、乙型肝炎病毒E抗原（HBeAg）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AsT）等指标。结果：体内病毒发生MDD变异的患者,血清HBV—DNA载量,AST、ALT4值均低于感染病毒未变异的患者（P〈0．05）。结论：变异后的HBV病毒DNA复制能力下降,血清转氨酶低于未变异者,HBeAg阳性者发生HBV YMDD变异率高于阴性者。     

核苷酸结合寡聚结构域样受体家族成员X1(NLRX1)在抗病毒固有免疫应答中的研究进展

NOD样受体家族成员X1(NLRX1)与机体抗病毒固有免疫反应密切相关。NLRX1对病毒感染宿主的免疫应答具有抑制作用,能通过多种机制削弱机体应对病毒感染的免疫应答反应,导致病毒复制增强并影响抗病毒治疗的效果。我们首先对NLRX1的结构、定位及功能进行详细概括,阐明定位于线粒体的NLRX1发挥着负性调节因子的作用,通过多种信号通路的作用减弱固有免疫对病毒感染的应答。随后以人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)感染为例,详细总结NLRX1在抗病毒免疫反应中的负性调节作用及其分子机制,为深入研究宿主固有免疫受体在抗病毒感染免疫中的作用提供参考。     

Prognostic value of promoter hypermethylation of Retinoic Acid Receptor Beta (RARB) and CDKN2 (p16/MTS1) in prostate cancer

Objective: The molecular mechanism of prostate cancer is poorly understood. The aim of the study was to investigate the prevalence and prognostic value of promoter hypermethylation of retinoic acid receptor beta (RARB) and p16 among benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostate cancer patients. Methods: In this case-control study, 63 patients were included in three groups; 21 with BPH as the control group, 21 with prostate cancer and good prognostic factors (based on prostate-specific antigen, Gleason sco...     

哪些食物治疗缺乏VitB2引起的疾病

给生素B2因为它为黄褐色针状结晶,又名核黄素,核黄素的辅酶有二种形式,即黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）。维生素B2是机体各种黄素酶的辅酶部分,     

散发性结直肠癌发病分子机制研究进展

结直肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,其病因和发病机制十分复杂。自1974年Morson提出结直肠腺瘤癌变序贯学说以来,随着现代分子生物学技术的飞速发展,研究者对结直肠癌发病的分子机制进行了深入研究。目前认为,结直肠癌的发生是一个多因素、多步骤、内外因交互作用的结果,且具有鲜明的分子特征,主要包括癌基因的激活、抑癌基因的失活及基因组不稳定现象等。全文主要围绕结直肠癌发病分子机制的最新研究进展作一综述。     

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和SIRT1在获得性感音神经性听力损失中的研究进展[综述]

获得性感音神经性听力损失发病率高,严重影响患者生活质量,目前尚无有效治疗药物。近年来的大量研究已揭示烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+）和依赖NAD+的去乙酰化酶SIRT1在获得性感音神经性听力损失的防治中发挥重要作用,并被视为极具潜力的干预靶点。本文将总结NAD+和SIRT1在防治获得性感音神经性听力损失中的作用及机制。     

短肋多指综合征3型2个家系的 DYNC2H1基因检测及产前诊断

目的:对2例短肋多指综合征3型（short rib polydactyly syndrome type Ⅲ,SRPSⅢ）的胎儿进行产前诊断,明确其发病的分子遗传学病因。方法:应用二代测序技术（next generation sequencing,NGS）对2015年8月和2020年6月于郑州大学第一附属医院就诊的2个患...     

NOX1在糖化终末产物诱导主动脉内皮细胞氧化应激中的作用

目的 探讨非吞噬细胞氧化酶1（NOX1）的激活是否是糖化终末产物（AGEs）诱导主动脉内皮细胞（BAECs）氧化应激的始动因素.方法 将BAECs分为3组：对照组（5.6 mmol/L葡萄糖）,AGE组（200 mg/L AGEs）和NOX1沉默干预组（200 mg/L AGEs＋ NOX1 RNAi）.用2＇,7 ＇二氯双氢荧光素二乙酸酯（H2DCFDA）检测各组氧自由基的水平;同时免疫杂交法检测NOX1、NOX2和调节eNOS耦联状态的关键酶二氢叶酸还原酶（DHFR）的蛋白表达.结果 AGEs培养2天后,NOX1和NOX2均表达上调,而DHFR的表达下降,同时伴有氧自由基水平的升高.NOX1 RNAi转染后,NOX2的表达不受影响,DHFR的表达和氧自由基的产生则均恢复到正常对照水平.结论 AGEs对BAECs氧化应激的诱导是通过激活NOX1起始的,NOX1的激活也通过抑制DHFR的表达来促进内皮一氧化氮合成酶（eNOS）的解耦联而加重氧化应激.