两个肢带型肌营养不良2D型家系SGCA基因遗传分析和产前诊断

目的对中国汉族肢带型肌营养不良2D(limb-girdle muscular dystrophy type 2D,LGMD2D)型的2个家系进行SGCA基因分析,明确病因并在此基础上为该家系中的胎儿进行产前诊断,提供遗传咨询与指导。方法回顾性收集2017年6月至2018年1月在郑州大学第一附属医院就诊的2个LGMD2D型家系,提取先证者和其父母的外周血,通过探针杂交技术对先证者LGMD相关21个基因编码区及其侧翼序列进行高通量测序,进一步采用Sanger测序和/或荧光定量聚合酶链反应对先证者父母目标基因区域进行检测,同时验证变异来源;明确先证者病因后,进一步对家系中胎儿进行产前诊断。结果家系1:先证者存在SGCA基因c.218C>G(p.P73R)和c.101G>A(p.R34H)复合杂合变异;产前诊断结果显示,胎儿与先证者一样同时遗传了父母双方的致病变异,胎儿父母选择终止妊娠。家系2:先证者携带SGCA基因c.218C>T(p.P73L)和该基因第7和第8外显子杂合缺失复合杂合变异,但胎儿不携带上述两变异,家属选择继续妊娠。胎儿足月分娩,随访至2岁,肌酶谱、体格、运动和智力发育均未见异常。结论SGCA基因复合杂合突变是2个LGMD2D型家系的致病原因,其中c.218C>G(p.P73R)、c.218C>T(p.P73L)为尚未报道的新突变。基于高通量测序可快速、准确地对该病进行基因诊断和产前诊断。     

一个骨质疏松-假性神经性胶质瘤综合征家系的LRP5基因变异分析CSCD

目的明确1个两例先天性失明患者家系的遗传学病因,为患者的临床诊断以及家系遗传咨询提供依据。方法采集患者及其表型正常父母和姐姐的外周血样,提取基因组DNA。应用全外显子组测序法筛查.Sanger测序法验证LRP5基因变异位点。通过蛋白质功能软件预测.PubMed和相关数据库检索变异位点的致病性。结合患者临床表现和测序结果,根据《遗传变异分类标准与指南》判断候选变异的致病性。结果两例患者均先天性失明且均有多次骨折史,小眼球畸形、角膜不同程度浑浊。1例患者智力正常,另1例存在语言障碍。2例患者LRP5基因均存在c.1007_1015delGTAAGGCAG(p.Cys336X)、c.4400G>A(p.Arg1467Gln)和c.4600C>T(p.Arg1534X)杂合变异。.患者母亲检测到c.1007_1015delGTAAGGCAG杂合变异,父亲检测到c.4400G>A.c.4600C>T杂合变异,姐姐未检测到变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,LRP5基因c.1007_1015delGTAAGGCAG(p.Cys336X)和c.4600C>T(p.Arg1534X)变异均判定为致病(PVS1+PM2+PM3,PVS1+PS1+PM2)。结论LRP5基因c.1007_1015delGTAAGGCAG(p.Cys336X)和c.4600C>T(p.Arg1534X)复合杂合变异可能是该家系两例患者骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征的致病原因。     

一例肾单位肾痨2型胎儿的产前超声表型及遗传学分析

目的对1例既往有胎儿双肾体积增大及羊水过少孕育史,本次妊娠16周余超声提示为双侧多囊性肾发育不良及羊水过少的引产胎儿行肾脏病理及分子遗传学检查,明确其病因,并为该家系的产前诊断和遗传咨询提供依据。方法对胎儿行超声检查明确其肾脏形态学改变,经遗传咨询后胎儿父母决定终止妊娠,取引产胎儿肾脏组织行病理学检查,通过目标区域捕获二代测序(next generation sequencing,NGS)对胎儿行遗传性肾脏疾病基因变异筛查,对胎儿及其父母行可疑致病基因变异位点Sanger测序验证。结果胎儿肾脏组织学检查提示为多囊性改变,未见正常的肾脏结构、肾皮质或髓质。NGS和PCR等检查明确胎儿携带INVS基因c.100+1G>A杂合变异和第3外显子杂合缺失,均为致病性变异,分别来自其母亲和父亲。结论对一个双侧多囊性肾发育不良引产胎儿明确诊断为肾单位肾痨2型(typeⅡnephronophthisis,NPHP2),对该家庭再次生育提供了精准的指导。NPHP2疾病的基因诊断在国内鲜有报道,本研究结果加强了对该类疾病临床表现和遗传学病因的认识。     

电烧伤的治疗技术分析

电烧伤是指人体与电源直接接触后电流进入人体,电流在人体内转变为热能而造成大量的深部组织如肌肉、神经、血管、内脏和骨骼等损伤,在人体有电流的进出口,在进出口处形成深度的烧伤创面.我院自2009年1月以来收治电烧伤患者72例,对烧伤治疗临床治疗经验报告如下.     

风心病并预激综合征伴心房纤颤心律平转复1例

1临床资料患者,男,38岁,左侧上、下肢无力伴头晕4小时,于2000年8月30日入住神经内科,既往半年内反复出现阵发性心悸。查体,体温:36℃,脉搏:76     

TMEM67基因变异致麦克尔综合征一个家系的遗传学分析

目的探讨1个疑似麦克尔综合征家系的遗传学病因。方法选取2017年8月31日因"连续3次不良妊娠史"就诊于郑州大学第一附属医院的1个家系作为研究对象, 收集家系相关临床资料。对该家系第3个引产胎儿组织通过高通量测序进行纤毛病相关致病基因变异筛选并用Sanger测序进行家系验证。结果该家系第1个胎儿妊娠过程中出现胚胎停育, 第2个胎儿临床疑诊为纤毛病, 后引产但未行进一步的病因检测, 第3个胎儿疑诊为纤毛病且经高通量测序及Sanger测序检测, 结果提示胎儿TMEM67基因存在父源的c.978+1G>A和母源的c.1288G>C(p.D430H)复合杂合变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会相关变异指南与标准, c.978+1G>A评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP5), c.1288G>C(p.D430H)评级为可能致病性变异(PM2_Supporting+PM3+PM5+PP3)。结论 TMEM67基因c.978+1G>A和c.1288G>C(p.D430H)复合杂合变异应为该家系3...     

自体肋软骨移植构建鼻尖软骨复合体在鼻整形中的临床应用

目的分析自体肋软骨移植构建鼻尖软骨复合体在鼻整形中的应用。方法抽取我院于2016年8月-2018年2月收治的95例接受鼻整形治疗的鼻中隔塌陷患者为研究对象。依据鼻尖软骨复合体材料的差异,分成对照组(44例)和观察组(51例)。两组鼻整形分别采用硅胶假体材料、自体肋软骨材料。结果观察组鼻创面愈合时间短于对照组(P0.05)。观察组并发症发生率低于对照组(P0.05)。结论自体肋软骨移植构建鼻尖软骨复合体用于鼻整形治疗,效果显著,且安全性较高。     

两例胸壁电烧伤合并胸腔开放的治疗体会

我院自１９９４年以来,共治疗２例高压电击所致广泛胸壁缺损、洞穿、胸腔开放的病人,均行创面早期处理及洞穿的处理,由于伤情复杂,变化迅速,创面修复困难,死亡率较高。 例１：男,１１岁,高压（１０ｋＶ）电烧伤,烧伤面积Ⅲ度１９％ＴＢＳＡ,创面分布双上肢及左胸部,伤后 １ｈ入院。脉搏１３０次／ｍｉｎ,呼吸３０－４０次／ｍｉｎ,血红蛋白尿。左上肢已烧焦坏死,右手高度肿胀血循环差。左胸壁深度烧伤,第９、１０肋间有４ ｃｍ×４ ｃｍ深洞,洞周为焦痴。立即给氧、输液等抗休克治疗。伤后第２天,病人突感憋气,呼吸困难,…     

乳腺癌术后乳房再造术式的选择

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在我国近年来发病率呈上升趋势,且越来越呈年轻化。传统的乳癌根治手术使乳房缺如,造成女性心理及生理上的创伤,严重者可影响女性的社会活动。因此近些年有越来越多的患者要求进行乳癌术后乳房再造。目前常用的乳房再造方法是乳癌术后Ⅰ期乳房再造和乳癌术后Ⅱ期乳房再造。具体方法有原位癌单纯乳房切除的胸大肌后假体植入乳房再造,背阔肌肌皮瓣乳房再造,背阔肌肌皮瓣加假体乳房再造,腹直肌肌皮瓣乳房再造．腹壁下动脉穿支皮瓣乳房再造,扩张法分期乳房再造等方法。我们对2005年5月～2010年10月12例患者所进行的乳房再造手术方法的选择及预后情况进行分析,选出较成熟的方法,报道如下。     

染色体微阵列分析在无创产前筛查非整倍体高风险中的应用价值

目的:探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在无创产前筛查(NIPT)提示非整倍体高风险胎儿的产前诊断中的应用价值。方法:241例NIPT提示胎儿染色体非整倍体高风险的孕妇,经羊膜腔或绒毛穿刺获取胎儿细胞,进行CMA分析。对于NIPT提示21-三体和性染色体非整倍体高风险的孕妇根据筛查原因(高龄筛查组、唐筛异常或超声软指标异常组、非高龄筛查组)进行组间NIPT阳性预测值的比较,并对CMA检测提示有染色体拷贝数变异(CNV)的病例进行致病性分析。结果:NIPT对于染色体非整倍体总的阳性预测值为76.3%。NIPT对于21-三体、18-三体、13-三体和性染色体非整倍体的阳性预测值分别为95.0%、88.8%、75.0%和53.3%。经CMA分析确认,在101例NIPT提示21-三体高风险病例中,以高龄筛查组阳性预测值最高(100.0%),3组间比较,差异有统计学意义(P=0.001)。在90例NIPT提示性染色体非整倍体高风险病例中,仍以高龄筛查组阳性预测值最高(61.9%),3组间比较,差异有统计学意义(P=0.002)。12例NIPT提示染色体非整倍体高风险经CMA检测存在CNV。结论:对于21-三体和性染色体非整倍体,不同人群中高龄组的NIPT阳性预测值最为显著,临床上对于此类人群,更要引起足够的重视,做好跟踪随访。CMA较传统的染色体核型分析能额外检出CNV,更能提高染色体结构异常的检出率。