幽门螺杆菌感染与贲门腺癌发生关系的研究

目的：探讨贲门部幽门螺杆菌（Hp)感染与贲门腺癌发生、发展的关系。方法：用快速尿素酶法，PCR－Hp-DNA，改良Giemsa染色技术检测50例慢性贲门炎，17例贲门肠上皮化生及46例贲门癌的癌灶，癌旁及相应的手术残端黏膜组织中的Hp，以30例正常人胃黏膜为对照，结果：（1）贲门癌癌灶，癌旁、相应手术残端黏膜及贲门炎，肠化生组Hp检出率分别为58．7％，71．7％、63．0％、60．0％和64．7％，比对照组16．7％明显增高，差异具有显性意义（P＜0．001）；（2）癌灶Hp检出率较癌旁及相应胃窦中的Hp感染略低，但差异无显性意义（P＞0．05）；（3）Hp感染与贲门癌组织分型无关。结论：贲门Hp感染与贲门腺癌的发生有相关性。     

应用完整原位杂交技术检测人食管癌EC9706细胞中胰岛素样生长因子1受体mRNA的表达

目的:探讨人食管癌EC9706细胞中胰岛素样生长因子1受体的表达,及其对反义寡核苷酸胰岛素样生长因子1受体mRNA表达的影响和食管癌发生、转移的意义。方法:实验于2004-09/12在河南省肿瘤病理重点实验室完成。体外分5组培养人食管癌EC9706细胞,其中4组分别用设计合成的3条封闭胰岛素样生长因子1受体不同基因位点的反义寡核苷酸1～3及1条无关寡核苷酸转染,另一组不转染。采用完整细胞原位杂交技术观察各组EC9706细胞中胰岛素样生长因子1受体mRNA表达情况。结果:①胰岛素样生长因子1受体mRNA在食管癌EC9706细胞中呈阳性表达。②3条胰岛素样生长因子1受体反义寡核苷酸转染组EC9706细胞中胰岛素样生长因子1受体mRNA的表达无差异(2.66±0.21,2.63±0.23,2.65±0.22,P>0.05),但均显著低于无关寡核苷酸组及无转染组(5.67±2.86,5.02±2.75,P<0.05)。结论:胰岛素样生长因子1受体反义寡核苷酸转染人食管癌EC9706细胞后,可体外抑制EC9706细胞中胰岛素样生长因子1受体mRNA的表达,从而抑制食管癌的发生和转移。为临床预防食管癌的发生、发展和转移提供了理论依据。     

TRAIL联合化疗药物诱导人胃癌细胞系BGC-823凋亡观察

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合化疗药物体外诱导胃癌细胞凋亡的作用及可能机制。方法:采用MTT法检测不同质量浓度TRAIL(10μg/L,100μg/L,300μg/L)与5-Fu(10mg/L,50mg/L,100mg/L)、阿霉素(ADM,0.1mg/L,1.0mg/L,10.0mg/L)联合应用对胃癌BGC-823细胞抑制率的影响;TUNEL法检测3种浓度的TRAIL与5-Fu(50mg/L)、ADM(1.0mg/L)联合应用对胃癌BGC-823细胞凋亡率的影响;免疫细胞化学方法检测TRAILR1、R2、R3和R4在治疗前后的表达。结果:3种浓度的TRAIL对BGC-823细胞的抑制率与无药物组比较差异有统计学意义(P<0.05),100mg/L的5Fu与3种浓度的TRAIL均有协同作用(P<0.05),100μg/L、300μg/LTRAIL与3种浓度的ADM均有协同作用(P<0.05);5-Fu和ADM均能增强TRAIL诱导BGC-823细胞凋亡的作用;各治疗组TRAIL各受体表达水平无明显变化。结论:TRAIL可通过诱导肿瘤细胞的凋亡而产生抗肿瘤的作用;5-Fu、ADM与TRAIL有协同抗肿瘤作用,该作用与细胞膜上的受体无关。     

基质金属蛋白酶-9 mRNA在食管癌中的表达

肿瘤由原位癌到侵袭转移癌的演进是一个复杂的过程 ,首先必须具备降解细胞外基质 (ＥＣＭ)的能力 ,这一过程主要依靠蛋白水解酶。而基质金属蛋白酶 (ＭＭＰ)则是其中较为重要的一类 ,ＭＭＰ 9为ＭＭＰ家族成员之一。由于其可降解ＥＣＭ中明胶、多种胶原及弹性纤维 ,而在癌肿浸润和转移中发挥重要作用[1] 。我们采用ＲＴ ＰＣＲ法对食管癌、癌旁及正常组织ＭＭＰ 9ｍＲＮＡ表达进行研究 ,并探讨其与肿瘤浸润、转移及分型的关系。一、材料与方法1.组织标本 :41例食管癌手术标本由本院和河南省肿瘤医院提供。均经病理确诊。所有标本手术后立即…     

食管鳞癌组织中p21蛋白的表达及意义

为探讨ｐ２１基因在食管癌发生中的意义，采用ＬＳＡＢ免疫组化染色法，对４３例食管癌手术标本的ｐ２１蛋白进行标记。结果发现：从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织，ｐ２１的阳性表达率呈逐渐下降趋势，而且鳞癌组织中ｐ２１阳性表达率与正常鳞状上皮中ｐ２１的阳性表达率的差异有显著性（Ｐ＜０００１）；同时，随着癌分化程度的下降，ｐ２１蛋白阳性表达率呈现下降趋势，低分化者阳性率显著低于中等分化及高分化者（Ｐ＜００５）。另外，还观察到正常上皮中表层细胞的ｐ２１蛋白表达率较高。结论：ｐ２１蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件，可能与癌的进展密切相关，在正常细胞周期的调控中起负调作用     

HIF-1α、VEGF的表达及微血管密度与乳腺癌生物学行为的关系

目的检测缺氧诱导因子_1α(HIF_1α)及VEGF、CD34在乳腺癌的表达,探讨其与缺氧情况下乳腺癌血管生成及其与生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学S_P法检测68例乳腺癌组织中HIF_1α及VEGF的表达,并用CD34抗体标记血管内皮细胞,计数乳腺癌组织中MVD。结果68例乳腺癌标本中有37例(54%)表达HIF_1α;HIF_1α表达组VEGF及CD34表达强度均高于HIF_1α阴性表达组;HIF_1α表达与肿瘤的分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.01)。HIF_1α表达与VEGF、CD34表达之间存在显著相关性。结论HIF_1α在乳腺癌组织中存在着过表达,部分的参与了乳腺癌的演进;HIF_1α通过调节VEGF的表达,在乳腺癌血管生成中发挥重要作用;HIF_1α、VEGF的过表达及高微血管密度(MVD)与乳腺癌的不良发展有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

转化生长因子-α表皮生长因子受体在上颌窦鳞癌表达的研究

 目的　探讨表皮生长因子受体 ( EGFR)和转化生长因子 -α( TGF-α)在上颌窦鳞癌发生的不同阶段中的表达情况。方法　应用免疫组化 LSAB法。结果　 TGF-α、EGFR在上颌窦粘膜不典型增生病变、鳞癌及乳头状瘤癌变组的阳性表达率明显高于正常、单纯增生粘膜及乳头状瘤病变组 ( P<0 .0 5) ;TGF- α与 EGFR在上颌窦癌中的表达有明显的相关关系 ( P<0 .0 5) ;二者的阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤组织的分化程度 ( P>0 .0 5) ,而与淋巴结转移及患者的生存期有关 ( P<0 .0 5)。结论　 TGF- α、EGFR在上颌窦癌发生发展中起重要作用 ,联合检测二者 ,可作为判断上颌窦癌生物学行为和预后的参考指标.     

TRAIL受体在胶质母细胞瘤中的表达及意义

目的:研究TRAIL受体(TRAIL receptor,TRAILR)在胶质母细胞瘤中的表达,探讨其临床意义.方法:联合采用免疫组化和原位杂交方法检测胶质母细胞瘤及正常脑组织中TRAILR的表达.结果:22例胶质母细胞瘤均大量表达死亡受体(Death receptor,DR)DR4和DR5,9例(40.9%)表达诱骗受体(Decoy receptor,DcR)DcR1,5例(22.7%)表达DcR2,而20例正常脑组织普遍表达DcR,8例(40.0%)表达DR4,6例(30.0%)表达DR5.胶质母细胞瘤组织中DR的高表达以及DcR的低表达不同于正常脑组织中DR的低表达及DcR的高表达,两者间差异有显著性(P＜0.01).原位杂交显示,22例胶质母细胞瘤组织分别有19例(864%)DcR1和17例(77.3%)DcR2在mRNA水平呈阳性表达,DcR在转录水平的表达明显高于翻译水平(P＜0.01).结论:胶质母细胞瘤中普遍存在DR的高表达和DcR的低表达,DcR在胶质母细胞瘤中限制性表达的调控位于转录后水平.这可能为胶质母细胞瘤的凋亡诱导治疗提供新的靶点和新的策略.     

食管鳞状细胞癌组织中同源异型盒基因A5蛋白的表达

目的:测食管鳞状细胞癌组织中同源异型盒A5(HOXA5)蛋白的表达.法:用免疫组织化学SP法检测62例正常食管黏膜组织、31例癌旁不典型增生组织及62例食管鳞状细胞癌组织中HOXA5蛋白的表达,并分析其与食管鳞状细胞癌患者年龄、性别及其他临床指标的关系.结果:正常食管黏膜上皮组织、癌旁不典型增生组织和癌组织中HOXA5蛋白的阳性表达率分别为32.3%、41.9%和64.5%,3者相比,差异有统计学意义(χ2=13.361,P《0.05).随着肿瘤组织学分级的升高,HOXA5蛋白阳性表达率逐渐升高(χ2=10.493,P《0.05).HOXA5蛋白的阳性表达与食管鳞状细胞癌患者的性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移无关(P均》0.05).结论:HOXA5的高表达可促进食管鳞状细胞癌的发生与发展,可能是食管鳞状细胞癌发生过程中的早期事件.     

hTR反义寡核苷酸对食管癌细胞端粒酶活性、细胞凋亡及凋亡诱导因子表达的影响

目的:探讨封闭端粒酶RNA功能区的反义寡核苷酸(hTR ASODN)对食管癌EC9706细胞端粒酶活性、细胞凋亡及凋亡诱导因子(AIF)表达的影响.方法:应用hTR ASODN 1次/d、连续7 d转染EC9706细胞,以未加ASODN的脂质体对照组为空白对照,分别于转染后1 d、3 d、5 d、7 d采用TRAP-银染法检测EC9706细胞的端粒酶活性,原位末端转移酶标记法及吖啶橙荧光染色法检测EC9706细胞的凋亡及免疫细胞化学法检测AIF蛋白的表达.结果:与空白对照比较,hTR ASODN转染后EC9706细胞端粒酶活性受到抑制,细胞凋亡率及凋亡指数明显升高,AIF蛋白阳性表达率升高(P＜0.05).结论:hTR ASODN可有效抑制EC9706细胞的端粒酶活性,诱导肿瘤细胞凋亡,在此凋亡过程中,AIF可能发挥着重要作用.