鸦胆子油软胶囊联合SOX方案治疗晚期结直肠癌的临床研究

目的研究鸦胆子油软胶囊联合SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)治疗晚期结直肠癌的临床疗效。方法选取2018年8月-2019年8月在郑州大学附属洛阳中心医院治疗的80例晚期结直肠癌患者,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者入院后给予SOX方案治疗,第1~14天给予注射用奥沙利铂,推荐剂量130 mg/m^2,溶于500 mL 5%葡萄糖溶液中,输注时间小于3h;第1~21天口服替吉奥胶囊,1粒/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服鸦胆子油软胶囊,4粒/次,3次/d。21 d为1个治疗疗程,两组患者接受治疗3个疗程。观察两组的临床疗效,比较Karnofsky(KPS)评分、生活质量(QOL)评分及血清癌胚抗原(CEA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9水平。结果经过治疗后,治疗组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(CBR)显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者KPS评分和QOL评分显著升高(P<0.05),且治疗组KPS评分和QOL评分升高程度较大(P<0.05)。治疗后,两组CEA、MMP-2和MMP-9水平显著降低(P<0.05);并且治疗组降低较多(P<0.05)。治疗组胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少和转氨酶升高等不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论鸦胆子油软胶囊联合SOX方案治疗晚期结直肠癌具有较好的治疗效果,能够提高患者生活质量,降低肿瘤标志物水平,安全性较高,值得在临床上推广应用。     

基于网络药理学的中期诊疗方干预新型冠状病毒肺炎(COVID-19)作用机制研究

目的通过网络药理学方法研究新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中期诊疗方(XGZQZLF)治疗COVID-19的作用机制。方法采用网络药理学方法,以中药系统药理学数据库、GeneCards数据库等为支撑,通过Cytoscape构建"药物-活性成分-靶点-疾病"网络,进一步进行基因富集分析和通路注释,研究XGZQZLF治疗COVID-19的物质基础和作用机制。结果筛选出XGZQZLF有效成分80个,通过调控蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)等208个肺炎相关靶点,以及主要通过调控TNF信号通路、IL-17信号通路、Th17细胞分化、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等炎症和免疫相关通路发挥治疗COVID-19的作用。结论 XGZQZLF通过多成分、多靶点、多通路协同作用发挥治疗COVID-19的作用,为XGZQZLF治疗COVID-19的生物机制研究提供数据支撑,同时为COVID-19药物研发提供参考。     

靶向沉默髓鞘转录因子MyT1对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响

目的 探讨靶向沉默髓鞘转录因子1（MyT1）对人脑胶质瘤细胞迁移、侵袭和黏附的影响和相关分子机制。方法 设计特异性靶向沉默MyT1基因的shRNA，包装慢病毒后感染人脑胶质瘤U-118MG和U-87MG细胞，qPCR和Western blot检测两种细胞中MyT1的表达水平，BrdU实验、细胞划痕实验、Transwell实验和细胞黏附实验分别检测两种细胞的迁移、侵袭和黏附能力的变化，qPCR检测细胞黏附和肿瘤转移相关基因的表达水平。结果 在HEK293T细胞中包装了特异性靶向MyT1基因的shRNA慢病毒，并成功感染了U-118MG和U-87MG细胞；两种细胞中MyT1 mRNA和蛋白表达水平均显著下调（均P<0.05），细胞的迁移、侵袭和黏附能力均有一定程度的降低（均P<0.05），细胞黏附相关基因表达水平显著下降，肿瘤转移相关基因表达水平显著上升（均P<0.05）。结论 靶向沉默MyT1基因对人脑胶质瘤U-118MG和U-87MG细胞的迁移、侵袭和黏附能力有抑制作用，其机制可能与调控细胞黏附和肿瘤转移相关基因的表达有关。MyT1基因的表达，可能是脑胶质瘤诊疗的一个潜在靶标。     

头颈部恶性肿瘤嗜神经侵袭临床诊治现状

嗜神经侵袭是肿瘤通过神经扩散与转移的一种独特的生物学行为,与复发、转移、预后密切相关。随着研究的不断深入,人们普遍认识到嗜神经侵袭的临床意义。但由于头颈部肿瘤发病率相对较低,不同解剖部位、不同病理类型嗜神经发生率各不相同,故缺乏高级别的循证医学证据。目前嗜神经侵袭的病理学机制尚未完全阐明,也无针对神经侵犯的特异性治疗手段,因此头颈部肿瘤嗜神经侵袭的治疗对于临床医师是一个巨大的挑战。本文就头颈部恶性肿瘤中嗜神经侵袭的临床诊治现状做一综述。     

基于TCGA数据库分析肿瘤突变负荷在肌层浸润性膀胱癌预后评估中的价值

目的：探讨肿瘤突变负荷（TMB）在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）预后评估中的价值。方法：从TCGA数据库下载MIBC测序数据，结合临床数据分析TMB在MIBC中的临床意义，从TMB分组中识别出差异表达的免疫相关基因进行预后分析；另外采用非负矩阵分解CIBERSORT算法确定免疫细胞与TMB亚型之间的相关性。结果：纳入的375例MIBC患者样品中单核苷酸多态性（SNP）和C > T是最常见的错义突变；TP53、TTN、KMT2D、MUC16、ARID1A基因的突变率较高；与低TMB组MIBC患者相比，高TMB组的患者预后较好（P < 0.01）；以KIR2DL4、IL1RL1、SSTR5构建的COX回归模型中低风险组MIBC患者较高风险组预后更佳，曲线下面积（ROC）为0.71；与正常膀胱组织相比，高TMB组的CD8⁺ T细胞、活化的CD4⁺ T细胞、嗜酸性粒细胞表达较高，而在低TMB组中记忆B细胞及未活化的肥大细胞表达比例较高（P < 0.05）。结论：TMB较高的MIBC患者可能在免疫治疗中获得较好的预后，TMB具有预测肿瘤免疫治疗疗效的潜在应用价值；还发现了不同组分的免疫细胞在TMB分组的MIBC肿瘤微环境中存在表达差异。     

母系表达基因3对卵巢癌细胞侵袭和迁移能力的影响机制研究

目的探究长链非编码RNA母系表达基因3(maternally expressed gene 3,MEG3)对卵巢癌细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达和侵袭、迁移能力的影响。方法荧光定量聚合酶链反应检测卵巢上皮细胞和卵巢癌细胞MEG3表达情况。通过慢病毒转染携带MEG3全长序列的载体和空白载体于SKOV3人卵巢癌细胞中,分别作为实验组细胞和对照组细胞,通过Transwell侵袭实验检测两组细胞的侵袭能力,通过Transwell迁移实验检测两组细胞的迁移能力,通过蛋白质印迹法检测两组细胞MMP-2和MMP-9的表达情况。结果人卵巢癌细胞SKOV3、OVCAR3和A2780中MEG3的表达显著低于人卵巢上皮细胞IOSE80(均P<0.05)。通过慢病毒转染外源性上调SKOV3细胞MEG3的表达,实验组细胞MEG3表达显著高于对照组(P<0.05)。Transwell侵袭实验结果显示实验组穿过基质胶的细胞数显著少于对照组(P<0.05);Transwell迁移实验结果显示实验组迁入下室的细胞数显著少于对照组(P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示实验组细胞MMP-2和MMP-9表达水平均显著低于对照组(均P<0.05)。结论 MEG3低表达于人卵巢癌细胞系,并可下调MMP-2和MMP-9的表达,抑制卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力。     

胃肠道钙化性纤维性肿瘤的临床病理分析并文献复习

目的探讨胃肠道钙化性纤维性肿瘤(CFT)的临床病理特点及诊断和鉴别诊断要点。方法回顾性分析2016年1月至2019年6月首都医科大学附属北京友谊医院收治的6例胃肠道CFT患者的病例资料,对其进行病理形态学观察和免疫组织化学染色分析,并进行文献复习。结果6例胃肠道CFT患者中,男性2例,女性4例;年龄20~43岁,平均年龄35岁;5例发生于胃,1例发生于回盲部;胃肠镜表现为黏膜下隆起性病变,黏膜面光滑;组织学表现为大量玻璃样变性的胶原纤维,其内可见稀疏分布的梭形细胞,散在及灶状淋巴细胞、浆细胞浸润,伴营养不良性钙化和砂粒体形成;免疫组化:肿瘤细胞表达Vimentin,不表达CD117、DOG-1、CD34、Actin、Desmin、S-100,ALK、Ig G、Ig G4,Ki-67指数为0~5%;6例患者均采用手术或内镜下肿物切除治疗,随访6~31个月,均未出现复发及转移。结论胃肠道CFT是一种罕见的良性纤维性肿瘤,容易误诊为消化道其他间叶来源性肿瘤,应结合临床资料、组织形态及免疫表型做出综合诊断。手术切除可治愈,预后良好。     

ABC评分系统在微创肾部分切除术中的外部验证

  目的  评估基于动脉的复杂性（arterial based complexity，ABC）评分系统对预测微创肾部分切除术（minimally invasive partial nephrectomy，MIPN）临床相关结果的作用。  方法  回顾性分析2016年6月至2018年1月161例于天津医科大学肿瘤医院行MIPN治疗的肾癌患者的临床资料。根据患者术前腹部增强CT图像行ABC评分，分为1、2、3S和3H级。评价ABC评分系统的可重复性，分析ABC评分与患者病理特征、手术相关变量、术后并发症及肾功能的关系。  结果  1、2、3S、3H级的患者分别占20.5%（33/ 161）、60.2%（97/161）、11.8%（19/161）、7.5%（12/161）。医师评分结果的平均Kappa值为0.523，平均精确匹配百分比为70.2%。ABC评分与手术时间、热缺血时间（warm ischemia time，WIT）、估计失血量（estimated blood loss，EBL）、肿瘤大小有显著性相关（均P < 0.001），与术后住院时间、术后并发症、术前估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、术后3个月及6个月的eGFR无显著相关性（均P>0.05）。  结论  ABC评分系统具有较好的可重复性，对MIPN的复杂程度具有一定的预测意义，但其临床应用价值仍需进一步深入研究。