从结直肠生理特点与病因源头探讨个性化营养实现早诊早治的技术空间

饮食日益西化致使结直肠癌出现井喷式高发。人体基因甲基化、营养代谢等技术,为癌前病变的早筛早诊,为个性化营养符合主体基因型的早防早治,提供了足够的技术空间。     

术前NLR、LMR、PNI值对胰十二指肠切除术后胰瘘发生的预测价值

目的:探讨术前预后营养指数(PNI)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)对患者因壶腹周围癌而行胰头十二指肠切除术后发生胰瘘的预测价值。方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院收治的140例手术切除治疗的壶腹周围癌病例资料。采用受试者工作特征曲线(ROC)、多因素回归分析确定术前NLR、PLR、LMR、PNI对术后胰瘘的预测价值。结果:共筛选出30例术后临床胰瘘(B级瘘和C级瘘)患者,累积发生率为21.43%(30/140)，其中C级瘘为8例，发生率为5.71%(8/140)。术前NLR、PLR、LMR、PNI预测术后胰瘘的最佳截断值分别为3.49、150.79、2.48、44.8。进一步行多因素回归分析得出术前合并糖尿病、NLR≥3.49、LMR<2.48及PNI<44.8是胰头十二指肠切除术后并发胰瘘的独立危险因素(P＜0.05)。术前高NLR(≥3.49)、低PNI(<44.8)的患者术后发生严重的C级胰瘘的可能更大(P＜0.05)。应用胰瘘风险评分系统(FRS)对患者进行分层,其中21例处于高风险层次，进一步分析得到处于高风险层次的患者当同时合并术前高NLR、低PNI与低LMR中多项不良因素时，术后胰瘘的发生率可显著升高(78.57%,P=0.016)。结论:术前高NLR、低LMR、低PNI对胰头十二指肠切除术后患者并发胰瘘具有一定的预测价值；术前NLR、PNI水平与胰瘘的严重程度等级(B级瘘、C级瘘)具有相关性；处于FRS评分高风险层次的PD患者，当同时合并术前高NLR、低PNI与低LMR中多项时，术后发生胰瘘的风险增高。     

益胃消癌汤治疗脾虚痰瘀型胃癌疗效及对免疫功能和血清LAG-3、DKK-1的影响

目的探讨益胃消癌汤治疗脾虚痰瘀型胃癌患者疗效及对机体免疫功能、血清淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)、重组人Dick-kopfx相关蛋白-1(DKK-1)的影响。方法选择2015年6月—2017年6月在江苏省淮安市肿瘤医院接受诊治的脾虚痰瘀型胃癌患者98例,采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组49例。对照组患者给予OLF化疗方案,研究组患者在对照组治疗基础上同时服用益胃消癌汤,2组均治疗9周。观察比较2组的近期疗效、中医症状积分、免疫指标及血清中LAG-3、DKK-1水平和QLQ-C30量表评分变化,统计2组患者不良反应发生情况,随访至2018年12月31日患者生存期。结果研究组治疗有效率为57.1%(29/49),明显高于对照组的30.6%(18/49)(P<0.05);治疗后,2组患者中医症状积分均比治疗前明显降低(P均<0.05),且研究组明显低于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前明显增加,而CD8+较治疗前明显降低,且研究组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显高于对照组,CD8+明显低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);治疗后2组LAG-3水平比治疗前均明显增加(P均<0.05),且研究组明显高于对照组(P<0.05);2组DKK-1水平相比治疗前均明显下降(P均<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组QLQ-C30表中躯体功能、情绪功能、认知功能和整体生活质量积分明显高于对照组(P均<0.05);在治疗期间,研究组白细胞减少、恶心呕吐、血红蛋白减少和周围神经毒性发生率显著低于对照组(P均<0.05),且恶心呕吐、白细胞减少和周围神经毒性Ⅲ、Ⅳ度发生率明显低于对照组(P均<0.05);观察组无进展生存期明显长于对照组(P<0.05)。结论益胃消癌汤联合化疗能够增强机体免疫功能,降低血清DKK-1水平,升高血清LAG-3水平,同时减少不良反应,提高抗肿瘤疗效和患者生活质量,且能延长患者无进展生存期。     

HPV检测原发灶不明颈淋巴结转移癌的诊断作用初探(附6例报告)

目的 初步探讨HPV检测在诊断原发灶不明的颈淋巴结转移性鳞癌中的价值。方法 收集复旦大学附属肿瘤医院6例首诊为原发灶不明的颈淋巴结转移性鳞癌,最终确诊为HPV相关口咽鳞癌,分析确诊过程。结果 首诊时6例患者均被确诊为颈淋巴结转移性鳞癌,且p16表达阳性和HPV-16亚型阳性,而EBER表达阴性。经全面检查均未发现明显的原发病灶。随后对其中4例予同侧扁桃体盲检(2例)和切除(2例),病理均证实为扁桃体鳞癌。另2例分别在随访第149天、545天MRI检查发现同侧口咽侧壁和舌根增厚伴强化,经活检分别证实为扁桃体鳞癌、舌根鳞癌。结论 对于原发灶不明的HPV阳性颈淋巴结转移性鳞癌,应高度怀疑原发病灶来源于口咽部位的可能性,特别是扁桃体和舌根部位。     

腺病毒介导的Hes1基因抑制肝细胞癌细胞的增殖与迁移CSCD

目的探讨Hes1基因对肝细胞癌细胞系Hep1-6细胞增殖、迁移与侵袭的影响。方法通过重组腺病毒载体介导Hes1基因在Hep1-6细胞系中过表达,随后测定细胞克隆形成率、增殖速率及体外迁移与侵袭能力的改变。结果Hep1-6细胞分别感染Ad-Hes1和阴性对照Ad-GFP后,感染Ad-Hes1的细胞系克隆形成数显著少于对照组(P<0.001);感染病毒6天后,CCK-8检测感染Ad-Hes1的细胞系在OD450 nm的吸光度值显著低于对照组(P<0.01);感染Ad-Hes1的细胞系24 h和48 h的划痕愈合率显著低于对照组(P<0.001);感染Ad-Hes1的细胞系在Transwell小室培养48 h后迁移进入Transwell下室的细胞数量显著低于对照组(P<0.001);感染Ad-Hes1的细胞系在铺有Matrigel基质胶的Transwell小室培养48 h后侵袭进入Transwell下室的细胞数量显著低于对照组(P<0.01)。结论Hes1有抑制Hep1-6细胞增殖、迁移与侵袭的作用。     

EP300/CBP在肿瘤中的研究现状和进展

EP300和CBP是组蛋白乙酰化转移酶，不仅具有乙酰化转移酶的活性，还能够与不同的转录因子结合形成不同的转录调控复合物，调控靶基因的表达。不同的突变位点和不同的转录因子的结合不 仅能够促进肿瘤的进展，也可以抑制肿瘤的恶性表型，和不同转录因子的结合还影响肿瘤细胞对药物的敏感性，其重要的溴结构域抑制剂也越来越成为药物研发的热点。     

肝细胞癌患者血清外泌体mRNA表达谱及临床意义分析

背景与目的:外泌体是包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡,其中肿瘤细胞分泌的外泌体中的mRNA携带了大量肿瘤细胞遗传信息,因此对外泌体中特异性mRNA的分析,有望找到肿瘤诊断的新型分子标志物和治疗靶点。本研究通过高通量筛选与生物信息学方法探讨肝细胞癌(HCC)患者血清外泌体mRNA的表达特征及其潜在功能。方法:采集3例HCC患者及3例正常人的静脉血,用外泌体提取试剂盒提取血清外泌体,用Magen试剂盒提取外泌体RNA,对血清外泌体mRNA进行纯化、行反转录形成cDNA、PCR扩增、测序,最后将对所得数据质量进行评价后与参考数据进行比对,分析得到差异表达外泌体mRNA,并采用GO和KEGG通路富集分析对差异基因进行功能与通路注释。结果:与正常人比较,HCC患者有397个外泌体mRNA表达上调,192个外泌体mRNA表达下调;其中,NRGN、PF4、RGS18等17个基因表达明显上调,CXCL8、MORF4L2、SYCP1等14个基因显明显下调。GO富集分析显示,表达上调的外泌体mRNA的靶基因与蛋白质结合、蛋白质异二聚化活性、免疫系统过程的调节、胞外囊泡、细胞外细胞器、应激反应等有关,表达下调的外泌体mRNA的靶基因与嗅觉受体活性、细胞因子活性、CXCR趋化因子受体结合、中间丝、中间丝状细胞骨架等有关;KEGG通路分析显示,在上调的外泌体mRNA中,30条通路被显著富集,在下调的外泌体mRNA中9条通路被显著富集,其中,在上调的外泌体mRNA中,血小板激活、Rap 1信号通路、吞噬体、病毒致癌、肌动蛋白细胞骨架的调节与抗原处理和呈递等是最丰富和最有意义的通路;在下调的外泌体mRNA中,基础转录因子和细胞因子-细胞因子受体相互作用分别是最丰富和最有意义的通路。结论:HCC患者与正常人的血清外泌体mRNA表达特征存在较大差异,其与HCC发生、发展、转移可能密切相关,这为寻找新的诊断标志物及治疗靶点提供了依据。