朝阳市放射工作人员健康监护与遗传学调查研究

目的 了解和掌握朝阳市放射工作人员健康监护情况,为监督管理提供科学依据。方法 按卫生部职业健康监护相关规定进行内科、皮肤科检查,眼晶体检查(用0.5%复方托品酰胺散瞳至8 mm在裂隙灯下查晶状体浑浊程度),白细胞总数及分属(试管法)、红细胞总数及血红蛋白(青化法)和血小板总数等;遗传学指标:染色体畸变及淋巴细胞微核率分析(全血培养法)8次结果分别统计处理。结果 临床症状多为工龄较长、年龄较大的较明显,浑浊形态大多为粉尘状、细点状,其次是片状浑浊,有少数出现条索状、絮状及空泡;混浊部位主要在前后囊和前后皮质。不同放射工种晶体浑浊率以医用X射线组最高。各年份的在岗人员组明显高于就业前人员组,有显著差异(P <0.01)。市县乡三级医用诊断射线工作人员中,染色体畸变率淋巴细胞微核率、阳性率均以市级为高,县级次之,乡级最少。各专业人员的遗传学指标比较,阳性率以医用诊断为最高,工业探伤次之。结论 全市放射工作者身体素质在不断提高,自觉症状和化验室检查的阳性率在逐年下降,各行业之间有差异,说明放射防护工作还应加强。     

TET1s响应振荡切应力调控血管内皮细胞功能的机制研究

目的动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病的诱因之一。振荡切应力(OSS)引起的血管内皮细胞功能紊乱是AS发生发展的重要病理基础。TET1s是DNA去甲基化酶TET1的截短变体,本研究试图阐明TET1s响应OSS调控内皮功能促AS发生的分子机制。方法首先对小鼠正常血管和原代人脐静脉内皮(HUVEC)中TET1s的表达情况进行分析。然后构建小鼠振荡流模型,通过血管enface染色、qPCR及Western blot实验检测不同切应力下TET1s的表达变化,并通过生物信息学预测结合体外拮抗实验筛选TET1s上游效应分子。同时通过基因功能缺失和获得实验结合体外细胞切应力加载实验验证TET1s在OSS引起的内皮过度增殖和炎症反应中的作用。最后通过免疫荧光染色评估TET1s在内皮中的DNA去甲基化功能,并通过体外切应力加载实验和分子生物学实验探究TET1s响应OSS调控Hippo下游效应因子YAP蛋白活性的分子机制。结果 qPCR检测发现TET1s在HUVEC中高表达,而全长TET1表达极低。组织切片免疫荧光结果显示TET1s主要在血管内膜表达。OSS作用下,内皮TET1s的表达都受到显著抑制,而TET1表达没有明显变化。利用生物信息学方法发现在TET1s启动子区域存在力学敏感转录因子C/EBP beta结合位点,通过小分子H-89抑制C/EBP beta活性可下调TET1s表达。干扰TET1s表达促进内皮增殖和炎症反应,过表达TET1s可回救OSS引起的内皮增殖和炎症。免疫荧光染色显示TET1s表达变化对内皮DNA去甲基化水平并没有明显改变。TET1s响应OSS通过下调pYAPS127和上调pYAPY357水平促YAP入核并激活下游靶基因表达进而促内皮增殖和炎症反应。结论 OSS通过下调TET1s表达进而促进YAP转录活性并最终促进内皮异常增殖和炎症反应。