依维莫司联合内分泌治疗晚期激素受体阳性HER-2阴性乳腺癌患者的生存分析

目的探究依维莫司联合内分泌治疗晚期激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体(HER)-2阴性乳腺癌患者的生存情况。方法选取HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者40例,所有患者为多线解救治疗失败而选择依维莫司联合内分泌治疗。观察临床治疗总有效率,并对患者不良反应发生情况进行统计,采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者生存周期情况,并对患者无进展生存期(PFS)的影响因素进行探究。结果 40例患者中4例未持续治疗,36例具有评估价值,其中完全缓解(CR)0例(0.00%),6例部分缓解(PR,16.67%),23例疾病稳定(SD,63.89%),7例疾病进展(PD,19.44%);总体客观有效率(ORR)为16.67%,临床获益率(CBR)为80.56%。40例患者中2例因费用等其他原因中断治疗的患者剔除后,共38例患者可参与药物不良反应发生情况的评价。2例(5.26%,2/38)因无法耐受急性肾功能损害等药物毒副作用停药,且1例急性肾功能损害患者因治疗无效死亡,2例经救治后存活但未继续依维莫司服药。38例患者虽发生不同程度不良反应,37例经对症支持治疗及药物减量后均好转,36例继续依维莫司治疗。2年随访期间,36例持续治疗的患者疾病进展最早为接受治疗后36 d,最迟为接受治疗后22.5个月,PFS范围为(1.2～22.5)个月,中位PFS(mPFS)为6.8个月,末次随访19例生存,生存率为52.78%。雌激素受体(ER)极高表达(+++)、有远处转移的患者PFS更短,孕激素受体(PR)极高表达(+++)的患者PFS更长,比较差异均有统计学意义(P0.05);患者接受治疗前转移部位数及既往化疗方式对患者PFS的影响差异无统计学意义(P0.05)。结论依维莫司联合内分泌治疗晚期HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者的临床疗效显著,能有效延长患者的生存周期,ER极高表达及有远处转移是患者预后的危险因素。     

血清SF、CD4~+、CD8~+水平动态监测在急性白血病患儿病情评估中的应用价值

目的探讨动态监测血清铁蛋白(SF)、CD4~+、CD8~+在急性白血病患儿病情评估中的应用价值。方法选取2016年5月至2019年1月河南省直属机关第一门诊部诊治的急性白血病患儿98例,按病程阶段不同分为初发组(46例)、控制组(29例)和复发组(23例),另选取同期健康体检儿童34例作为对照组。对受检者血清SF、CD4~+、CD8~+水平进行检测,对不同组间检测结果进行比较和分析。结果 4组血清SF、CD4~+、CD8~+水平总体比较,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组血清SF水平高于初发组,初发组血清SF水平高于控制组,控制组血清SF水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);复发组、初发组患者CD4~+水平低于控制组和对照组,初发组、控制组和复发组患者CD8~+水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论不同病程的急性白血病患儿血清SF、CD4~+、CD8~+水平不同,3种因子的联合检测可为临床针对性制定治疗方案提供依据。     

转化生长因子-β_1对子宫内膜上皮细胞增殖和转分化的影响

目的探究转化生长因子-β_1(TGF-β_1)对子宫内膜组织上皮细胞数目和转分化的影响。方法收集2017年6月1日—12月1日河北工程大学附属医院手术获取的正常子宫内膜组织并分离其上皮细胞。将细胞分为正常对照组(只加培养液)和实验组(培养液和不同浓度的TGF-β_1),采用噻唑蓝染色检测活细胞的数量;用酶联免疫法检测各组细胞悬液中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和纤黏连蛋白(FN)的分泌情况;免疫印迹法比较各组细胞胞质中的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙黏附蛋白-E(E-cadherin)的含量。结果经TGF-β_1作用后,子宫内膜上皮细胞增殖明显,且浓度越大,时间越长,增殖率越高;5 ng/ml TGF-β_1组细胞悬液中Col-Ⅰ和FN的分泌量显著高于正常对照组,差异有统计学意义(t=10.784、16.974,P<0.01);与正常对照组比较,实验组胞质中表达的E-cadherin含量降低,而α-SMA含量增高,且随TGF-β_1浓度增高,E-cadherin、α-SMA含量呈梯度降低/升高,差异有统计学意义(F=171.149、204.618、P<0.01)。结论 TGF-β_1能刺激子宫内膜组织上皮细胞数目增加,诱导其向肌成纤维细胞转变。     

炎症因子基因与缺血性脑卒中患者预后的相关性分析

目的探讨炎症因子MCP-1、CCR2、E-selectin基因多态性与缺血性脑卒中患者预后之间的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取2014年10月-2016年10月于本院连续住院的缺血性脑卒中患者200例作为观察组,均经计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)明确诊断,同期选择本院健康体检者200例作为对照组,接受问卷调查、体格检查、采集血标本。抽取患者外周静脉血并提取DNA,采用Sequenom Massyarray技术检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)(rs1024611、rs3760396)、C-C趋化因子受体2 (CCR2)(rs1799864、rs1799865)、E-selectin (rs2076059、rs10800469、rs3917412、rs5368)的基因型。由经过统一培训的医护人员在缺血性脑卒中发病90 d后进行随访,记录改良Rankin评分(mRS)。采用Logistic回归分析评价各基因型与脑卒中预后之间的关系。结果在缺血性脑卒中患者中,E-selectin的rs2076059基因型和等位基因频率与对照组相比差异具有统计学意义(P 0. 05)。缺血性脑卒中患者E-selectin的rs2076059基因型多态性显著增加,MCP-1、CCR2基因的单核苷酸多态性(SNP)之间没有显著关联。经回归分析发现E-selectin基因rs2076059位点也是缺血性脑卒中发病的独立危险因素。根据mRS评分,E-selectin基因rs2076059位点G/A基因型携带者较G/G基因型患者发生预后不良的相对风险度为2.17(P=0.007,OR=2.17,95%CI:1.48～5.79)。结论E-selectin基因rs2076059位点是缺血性脑卒中发病的独立危险因素; rs2076059位点与缺血性脑卒中的预后有关;相较于G/G基因型,G/A基因型为风险基因型,更易导致缺血性脑卒中预后不良。     

中药抑制肿瘤血管生成随机对照试验Meta分析

目的:评价中药抑制肿瘤血管生成的影响及有效性和安全性。方法:利用计算机检索中文数据库、万方数据、VIP、CBM及英文数据库、Ovid、Embase、Cochrane Library,截止日期限定为2018年3月。研究对象为经病理组织学检测确诊为各型肿瘤的患者。干预方式:试验组采用中药提取物、中药复方、中药注射液治疗,或以上疗法联合化疗或西药治疗,对照组采用中药或化疗或西药治疗,或两者联合。研究类型为随机对照试验(randomed clinical trial,RCT)。分组为:试验组和对照组,文献语言限定为中、英文。结局指标:血管内皮生长因子(VEGF),微血管密度(MVD),总有效率,生活质量评价,不良反应等。采用Cochrane协作组织制定的偏倚风险评价标准对纳入研究的文献质量(包括随机化、分配、隐藏、盲法、退出与失访)进行评价,使用RevMan 5.20对纳入文献进行汇总分析。结果:纳入29篇RCTs实验。经过文献质量评价后,发现纳入的文献方法学质量较低,多数文章并没有较好的描述随机序列的产生,分配隐藏,盲法及随访结果。Meta分析合并效应量后,发现与单纯化疗相比,中药作为辅助手段联合化疗可以降低患者血清的VEGF[MD=-43.86,95%CI(-46.34,-41.38),P0.000,01],降低MVD数量[MD=-7.93,95%CI(-11.77,-4.08),P0.000,1],改善患者的生存质量[RR=1.36,95%CI(1.24,1.50),P0.000,01],并提高治疗效果,总有效率[RR=1.37,95%CI(1.08,1.73),P=0.009)]。结论:中药治疗可抑制肿瘤血管生成,但仍需更多高质量的临床试验进行验证。     

转录因子ZIC3和GATA4突变与先天性心脏病的关系

目的探讨锌指转录因子3 (ZIC3)和GATA4突变与先天性心脏病(CHD)的关系。方法选取2016年1月-2018年1月该院住院部收治的188例CHD患者作为研究组,180例体检健康者作为对照组,收集受试者外周血,提取DNA,进行PCR扩增及DNA测序分析。结果 ZIC3测序显示,8例房间隔缺损患者发生杂合错义突变c. 1341AG,位于外显子3; 4例房间隔缺损患者发生杂合错义突变c. 1154CG,位于外显子1,2例室间隔缺损患者发生杂合错义突变c. 890GT,位于外显子2; GATA4测序显示,25例室间隔缺损患者发生杂合同义突变c. 744CT,位于外显子3,13例发生杂合错义突变c. 1220CA,位于外显子4; 7例房间隔缺损发生杂合同义突变c. 839CT,位于外显子3; 3例家族三代房间隔缺损出现错义突变c. 899AC,位于外显子4; 2例房间隔缺损患者发生杂合错义突变c. 1138GA,位于外显子4; 1例动脉导管未闭患者发生新的杂合同义突变c. 685CT,位于外显子2。结论 CHD患者中ZIC3外显子发现3个突变位点,GATA4发现6个突变位点,ZIC3和GATA4突变基因可能与部分CHD致病相关。     

菊花总黄酮含药血浆对干眼症细胞模型Bax mRNA及Bcl-2mRNA表达的影响

目的观察菊花总黄酮含药血浆对大鼠泪腺上皮细胞干眼症模型中Bax mRNA及Bcl-2 mRNA表达的影响。方法将培养生长状态良好的大鼠泪腺上皮细胞随机分为无雄激素培养组(空白组)、雄激素培养组(雄激素组)、无雄激素培养黄酮组(菊花总黄酮组),分别加入空白血浆、丙酸睾酮、菊花总黄酮含药血浆干预48 h,然后加入100μmol/L H_2O_2继续培养60 min诱导细胞凋亡。RT-PCR法检测泪腺上皮细胞中Bax mRNA及Bcl-2 mRNA的表达情况。结果雄激素组和菊花总黄酮组Bax mRNA表达量均明显低于空白组(P均0.05),Bcl-2 mRNA表达量均明显高于空白组(P均0.05),雄激素组和菊花总黄酮组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论菊花总黄酮含药血浆有可能通过抑制泪腺上皮细胞中Bax mRNA表达及促进Bcl-2 mRNA表达的途径,起到抑制泪腺上皮细胞凋亡的作用。     

急性心肌梗死后心室重构患者CysC、ANGPTL4水平与心功能的关系及其影响因素分析

目的分析急性心肌梗死(AMI)后心室重构患者血清胱抑素C(CysC)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平与心功能的关系,并分析AMI后心室重构的影响因素。方法选取2017年6月—2018年6月内蒙古医科大学附属医院全科医学科收治的AMI患者95例为AMI组,根据是否发生左室重构分为心室重构亚组与非心室重构亚组。另选取同期医院健康体检者100例为健康对照组。对比各组临床资料及心功能指标,分析心室重构患者CysC、ANGPTL4水平与心功能的关系及其危险因素。结果 AMI组最终纳入90例患者,有吸烟史、高血压病史、糖代谢异常病史比例及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、CysC水平高于健康对照组(χ~2=15.620、29.959、7.625,t=28.993、16.432、6.356、36.106,P均<0.01),ANGPTL4水平低于健康对照组(t=33.638,P<0.01);左室舒张末期容积(LVEDV)大于健康对照组,LVEF低于健康对照组(t=27.689、39.142,P均<0.01)。心室重构亚组(n=35) CysC、LVEDV水平高于/大于非心室重构亚组(n=55)(t=10.670、3.276,P均<0.01);ANGPTL4、LVEF低于非心室重构亚组(t=6.286、4.276,P均<0.01)。CysC水平与LVEDV呈正相关(r=0.612,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.570,P<0.05);ANGPTL4水平与LVEDV呈负相关(r=-0.631,P<0.05),与LVEF呈正相关(r=0.578,P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,高水平的CysC和低水平的ANGPTL4是心室重构发生的独立危险因素(OR=1.672,95%CI 1.229～2.275;OR=1.405,95%CI 1.059～1.864,P均<0.05)。结论高水平的CysC和低水平的ANGPTL4是AMI后心室重构发生的独立危险因素,且与心功能变化有关。