国产新冠病毒灭活疫苗接种16问(上)

世界卫生组织根据新冠病毒疫苗的研发途径及组成成分的不同,把新冠病毒疫苗分为灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA核酸疫苗、重组蛋白疫苗等。这些不同的新冠病毒疫苗的组成成分分别为灭活的新冠病毒或其裂解片段、无害的腺.病毒和新冠病毒的S蛋白基因、编码新冠病毒S蛋白的基因片段新冠病毒的S蛋白等。     

UPLC-QTOF-MS法探讨温肾清毒方对大鼠生殖器官中依非韦伦浓度的影响

目的?探索温肾清毒方“艾可清”对大鼠生殖器官中依非韦伦浓度（EFV）的影响。方法?24只雄性SD大鼠随机分为4组， EFV+高剂量艾可清组、EFV+低剂量艾可清组、EFV组及空白组，每组6只。大鼠灌胃给药7天后处死；腹腔静脉采血，取上清液；取前列腺、睾丸、附睾、膀胱组织，按组织和4 ℃双蒸水1：2比例配置匀浆液。超高效液相色谱四极杆飞行时间质谱分析（UHPLC-QTOF/MS） 检测血清和匀浆中EFV响应浓度。结果?空白组无离子响应。EFV组、EFV+高剂量组、EFV+低剂量组各组内血浆和组织中离子响应浓度比较差异无统计学意义（均P>0.05）；3个组的血浆的EFV浓度比较差异无统计学意义（P>0.05），但是EFV+高剂量艾可清组及EFV+低剂量艾可清组组织中EFV浓度高于EFV组（P=0.018）。各组组织和血浆中EFV的分布如下：EFV+低剂量组> EFV+高剂量组>EFV组。结论?艾可清能够提高大鼠生殖器官组织中EFV浓度。     

基于网络药理学的藏药二十五味肺病丸防治新冠病毒肺炎(COVID-19)可行性分析及机制探讨＊

目的 采用网络药理学方法探究藏药二十五味肺病丸防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19 ）的可行性分析及机制探讨。方法 基于课题组藏药大复方的研究经验，通过文献调研，筛选出二十五味肺病丸专属性、特征性化合物，并通过Chemical book数据库以及TCMSP数据库进行验证，确定二十五味肺病丸有效物质成分。将筛选出的成分通过Swiss Target Prediction数据库进行靶点筛选，进而运用Cytoscape软件构建药物-化合物-靶点（基因）网络进行可视化。运用CTD数据库查询与疾病COVID-19 相关的靶点，找出与二十五味肺病丸共有的靶点，将共有基因导入STRING数据库生成蛋白互作网络，并通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析和GO功能富集分析，预测藏药二十五味肺病丸的作用机制。结果 经筛选藏药二十五味肺病丸中檀香、悬钩木、山柰、红花、獐牙菜、甘草、藏木香、宽筋藤等19种药材被纳入到研究中。药材-化合物-靶点网络包含了19种药材，38个化合物和相应靶点419个。通过CTD数据库查询到COVID-19 疾病相关靶点基因472个，与二十五味肺病丸共有靶点基因77个，分别为ESR1、NOS2、PPARG、PTGS2、PPARA、HMGCR、CYP17A1、NR1H4、TLR9等。通过网络拓扑和蛋白互作网络分析筛选出关键靶点涉及PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR等。GO功能富集分析得到339条生物过程条目（BP），45条细胞组成条目（CC）和81条分子功能条目（MF）。KEGG通路富集分析筛选得到102条信号通路，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、甲型流感、胰腺癌、T细胞受体信号通路等。结论 二十五味肺病丸可能通过作用于PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR相关靶点并通过相关肺病通路、炎症通路、免疫通路对COVID-19起到防治作用。     

一餐饮店三员工同患羊痘

报道3例羊痘。与以往报道的病例多发于畜牧人员不同，本文3例患者为同一餐饮店从业人员。3例患者均表现为结节、脓疱伴痒痛，均有病羊接触史，组织病理特点均符合羊痘诊断。经抗病毒及对症治疗后好转。     

宫颈癌组织中hPygo2蛋白与HR-HPV病毒定量的关系

目的 研究宫颈癌组织中hPygo2蛋白与高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)病毒定量的关系。 方法 以2016年3月－2018年3月永康市妇幼保健院收治的宫颈癌患者79例为研究对象,作为宫颈癌组。另取同期于该院接受治疗的宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)与宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者各50例,作为LSIL组与HSIL组。再取同期于该院接受子宫切除术治疗的良性病变患者50例作为对照组。分别采用免疫组织化学法检测不同组织中hPygo2蛋白表达情况,采用第二代杂交捕获技术(HC2)法检测研究组、LSIL组与HSIL组HR-HPV病毒定量情况。并分析宫颈癌组织中hPygo2蛋白与HR-HPV病毒定量的相关性。 结果 宫颈癌组、HSIL组、LSIL组以及对照组的组织中hPygo2蛋白阳性表达率分别为87.34%(69/79)、72.00%(36/50)、28.00%(14/50)、12.00%(6/50),呈逐渐降低趋势,差异有统计学意义(χ²=91.144,P＜0.05)。宫颈癌组、HSIL组、LSIL组HR-HPV病毒阳性表达率分别为97.46%(77/79)、92.00%(46/50)、64%(32/50),呈逐渐降低趋势,差异有统计学意义(χ²=31.290,P＜0.05)。经Spearson秩相关性分析可得:宫颈癌组织中hPygo2蛋白和HR-HPV病毒定量存在正相关关系(r_s=0.683,P<0.01)。 结论 宫颈癌组织中hPygo2蛋白存在明显高表达,且与HR-HPV病毒定量存在正相关。临床工作中可通过对上述两项指标进行联合检测,从而有利于诊断宫颈癌。     

不明原因发热患者肺泡灌洗液病毒群落解析

目的: 分析不明原因发热患者肺泡灌洗液中的病毒谱。方法: 将58例肺泡灌洗液样本随机分为5组分别构建5个文库，利用病毒宏基因组学技术进行病毒群落分析，并对获得的细环病毒及鼻病毒进行阳性样本筛选。结果： 肺泡灌洗液病毒群落组成中，指环病毒科占主体地位（19.4%），其次为圆环病毒科（11.0%），藻去氧核糖核酸病毒科（11.0%），人类内源性递转录病毒科（10.2%），痘病毒科（4.9%），逆转录病毒科（3.2%），帚状病毒科（2.3%），小RNA病毒科（0.6%）；并发现了4株序列较长的细环病毒，根据细环病毒开放阅读框1进行系统进化分析，显示其与已知的细环病毒在核酸水平上有一定的差异。通过对细环病毒及鼻病毒阳性样本的筛选，发现细环病毒阳性率为11.3%，鼻病毒阳性率为10.0%。结论： 应用病毒宏基因组学技术成功解析出不明原因发热患者肺泡灌洗液中的病毒群落组成，病毒群落中指环病毒科占比最高，其中细环病毒因发热导致的炎性环境以及患者免疫力低下而大量增殖。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间外科ERCP的诊治经验

新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）严重肆虐了我国湖北省等全国各省市，不但是人类健康的杀手，更破坏了正常的医疗秩序。由于新型冠状病毒传染性强，会经呼吸道飞沫、密切接触等多种方式传播，包括ERCP在内的内镜诊疗工作均属于“高危操作”，而急性重症胆道感染和胆源性胰腺炎等胆胰外科疾病又往往需要及时的内镜下胆道引流。本文总结了2020 年1 月20 日至2020 年2 月29 日新冠肺炎疫情防控的高峰期间复旦大学附属闵行医院肝胆胰外科进行的32 例必要的ERCP诊疗工作，梳理了疫情之下ERCP对于重症患者的诊治排查流程，总结一些ERCP诊疗中防护和防控要点。     

早期宫颈癌组织中ATG-12表达与HPV16-E6/E7-DNA病毒载量及预后的关系

目的探讨早期宫颈癌组织中自噬相关蛋白-12(ATG-12)与人乳头瘤病毒(HPV)16-E6/E7-DNA病毒载量及预后的关系。方法选取2015年1月至2017年12月期间在安徽皖北煤电集团总医院保存的宫颈活检或手术切除宫颈组织203例,包括30例慢性宫颈炎、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、23例CINⅡ、26例CINⅢ和106例早期(ⅠA2~ⅡB期)宫颈鳞状上皮癌(CSCC)。采用巢式多重聚合酶链式反应(NM-PCR)和免疫组化染色SP法检测组织中HPV 16-E6/E7-DNA病毒载量和ATG-12蛋白表达。分析ATG-12蛋白表达与早期CSCC临床病理特征的关系。随访CSCC患者无瘤生存时间(DFS)。采用Cox风险比例回归模型分析影响CSCC预后的因素。结果CSCC组织ATG-12蛋白阳性表达率为26.42%(28/106),低于慢性宫颈炎和CIN组织(P<0.05)。ATG-12蛋白表达与HPV16-E6/E7-DNA病毒载量呈负相关(r=-0.306,P=0.001;r=-0.436,P=0.001)。ATG-12蛋白表达与FIGO分期、间质浸润、淋巴脉管间隙浸润、淋巴结转移有关(P<0.05)。随访11~64个月,ATG-12蛋白阳性表达患者5年无瘤生存率为78.57%(22/28),ATG-12蛋白表达阴性患者5年无瘤生存率为60.26%(47/78)。多因素Cox风险回归模型结果显示,HPV16-E6/E7-DNA病毒载量和ATG-12蛋白表达是影响患者DFS的独立预后因素(P<0.05)。结论早期宫颈鳞状上皮癌组织中ATG-12阳性表达率低,与HPV16-E6/E7-DNA病毒载量呈负相关,有望成为评估HPV阳性早期宫颈癌患者预后的重要指标。     

重组人干扰素α1b对儿童病毒性肺炎外周血T淋巴细胞亚群及临床疗效的影响

目的通过检测病毒性肺炎儿童血浆中T淋巴细胞亚群的含量以及观察患儿症状的改善情况,探索重组人干扰素α1b的治疗效果。方法将符合病毒性肺炎诊断标准的160例患儿随机分成研究组和对照组各80例。2组患儿均给予抗病毒、补液等治疗,研究组在上述治疗的基础上肌注重组人干扰素α1b,1μg/(kg·d),每天1次,疗程1周,观察2组治疗后的疗效以及治疗前后症状体征评分和外周血CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+比值变化情况。结果治疗后研究组总有效率明显高于对照组(P 0. 05),症状体征评分和CD4~+及CD4~+/CD8~+均明显低于对照组(P均0. 05),CD3~+和CD8~+均明显高于对照组(P均0. 05)。结论重组人干扰素α1b能够纠正病毒性肺炎患儿的免疫紊乱状态,促进病情好转,提高临床疗效,而且无不良反应,用药安全性好,在临床上可以推广应用。