LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中布洛芬对映体的浓度

目的建立简便、快速、灵敏的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法,进行系统的方法学验证,并用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法以酮洛芬为内标,血浆样品经正己烷(含5%异丙醇)液萃取后,以甲醇:1 mmol·L-1甲酸铵(含0.2%甲酸,10%甲醇)(82∶18,V/V)为流动相,采用Lux 5u Cellulose-3(250 mm·4.6 mm,5μm)柱分离,流速为0.8 m L·min-1。通过电喷雾电离源以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 205.2/161.2(布洛芬)和m/z 253.1/209.2(内标,酮洛芬)。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性、稀释效应等。结果犬血浆中左/右旋布洛芬的线性范围为0.2~50 mg·L-1,最低定量限为0.2 mg·L-1,批内、批间精密度(RSD)介于1.01%~13.1%之间。Beagle犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(82.98±14.83)mg·L-1、(3.217±0.7298)h、(362.0±58.67)h·mg·L-1。单次口服给予消旋布洛芬后,其左/右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(70.62±14.81)/(74.48±20.08)mg·L-1、(1.520±0.9286)/(5.432±1.234)h、(177.8±34.18)/(649.6±200.2)h·mg·L-1。结论该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,能够同时测量血浆中左/右旋布洛芬的药物浓度,可用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。     

序贯疗法与新四联疗法根治Hp感染的效果对比分析

目的临床对比序贯疗法及新四联疗法根治幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的效果。方法 Hp患者平分为序贯组和新四联组,各43例,序贯组采用10d序贯疗法,1~5d、6~10d分别给以奥美拉唑、阿莫西林和奥美拉唑、克拉霉素和甲硝唑治疗;新四联组给以奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶秘治疗,疗程均为7d,均1日2次;两组患者Hp根除率由胃镜和13C尿素呼气试验检测;记录各组患者溃疡愈合、症状缓解情况以及不良反应例数。结果序贯组患者Hp根除率、溃疡愈合有效率分别达90.70%、88.37%,与标新四联组相比存在显著性差异(P<0.05);序贯组患者疼痛缓解率达93.02%,症状缓解时间等指标较短,明显优于新四联组(P<0.05);序贯组不良反应率仅为11.63%,与新四联组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 10d序贯疗法治疗Hp患者可取得更好的治疗效果,并降低不良反应率,达到临床治疗理想疗效。     

甲状腺未分化癌和乳头状癌超声成像特征的差异

目的 探讨甲状腺未分化癌和甲状腺乳头状癌超声成像特征的差异。方法 回顾性分析2001年4月至2014年6月在北京协和医院就诊并经病理证实的7例甲状腺未分化癌的临床和超声特征,并以同时期内性别、年龄相匹配的21例经病理证实甲状腺乳头状癌患者为对照,分析两组的超声特征差异。结果 甲状腺未分化癌的患者以女性为主(5/7,71.4%),平均发病年龄为(64.9±11.3)岁。分析超声特征结果显示,甲状腺未分化癌较甲状腺乳头状癌病灶大[(5.17±1.26)cm比(1.85±1.89)cm,P＜0.001]、纵横比＜1的比例高(100.0%比47.6%,P＝0.03)、微钙化程度高(100.0%比52.4%,P＝0.03)。两组在形态、边界、回声、均匀性、囊性变、血流状况、被膜受侵与否方面差异均无统计学意义(P均＞0.05)。结论 老年女性甲状腺内最大径大于5 cm结节如具备常见的超声恶性征象,同时又存在纵横比小于1和微钙化,应高度怀疑未分化癌。     

阿尔茨海默病患者糖代谢的研究

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者糖代谢的状况,以及AD与糖代谢的关系。方法:60例AD患者[AD组,根据简易智能状态检查量表(MMSE)评分又分为轻度AD组(27分>MMSE评分≥16分)34例和中重度AD组(MMSE评分<16分)26例]及30名健康对照(正常对照组)进行糖耐量试验(OGTT)以及血浆胰岛素浓度检测,并进行比较。结果:AD组与正常对照组比较,AD组空腹血浆胰岛素浓度(F=52.30)、OGTT的餐后2 h血糖(F=10.31)、糖耐量减退(IGT)的发生率(χ2=10.86)均明显高于正常对照组(P均<0.01);轻度AD组与中重度AD组比较,空腹血浆胰岛素浓度(F=3.95)、OGTT的餐后2 h血糖(F=6.87)、IGT的发生率(χ2=4.54)均显著高于轻度AD组(P均<0.05)。结论:AD患者存在糖代谢异常,与AD的严重程度相关。     

醒脑静注射液对脑出血后脑水肿的影响及临床疗效

目的探讨醒脑静注射液对于脑出血后继发脑水肿的影响及疗效。方法收集2012-01—2014-01我院收治的脑出血后脑水肿患者88例,随机分为观察组与对照组各44例,对照组予以常规治疗,观察组在对照组的基础上应用醒脑静注射液治疗,比较2组临床疗效。结果观察组总有效率86.4%,显著高于对照组的63.6%;治疗后2组血肿大小以及水肿体积均显著缩小,但观察组显著小于对照组(P0.05);2组SSS评分均显著降低,但观察组显著低于对照组(P0.05);2组ADL评分均显著提高,但观察组显著高于对照组(P0.05)。结论醒脑静注射液用于治疗脑出血后脑水肿,可有效减轻患者脑水肿,改善神经功能缺损及日常生活能力,值得推广应用。     

脱细胞真皮基质血管化研究进展

组织创伤及缺损常常导致器官功能障碍和外形破坏,精确的修复重建在未来仍将是一个重大的医疗问题。20世纪90年代,脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)首次成功用于皮肤缺损的修复,随后被迅速推广于临床[1,2]。但是ADM仅是一种皮肤替代品,与真正的活体皮肤在结构和功能上有非常大的差异。ADM移植后可减少瘢痕形成与色素沉着,改善受皮区创面愈合后的柔韧性和弹性。但与自体皮     

不同程度慢性阻塞性肺疾病患者的红细胞分布宽度

目的：观察不同程度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的红细胞分布宽度（RDW）。方法采用回顾性方法,分析单纯 COPD（单纯组,n ＝91）和 COPD 合并呼吸衰竭（合并组,n ＝73）患者的临床资料。比较两组红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、RDW、 C 反应蛋白（CRP）的差异,并对合并组 RDW 与氧分压进行相关性分析。结果两组 RBC、Hb 比较差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）,合并组 CRP、WBC 均显著高于单纯组（P ＜0.05）,RDW 也明显高于单纯组（P ＜0.01）;合并组 RDW 与氧分压呈负相关（r ＝－0.395,P ＜0.05）。结论RDW 一定程度上反映 COPD 患者机体炎症反应的水平,是 COPD 患者的严重程度评估的潜在指标。     

雌激素α受体PvuⅡ和XbaⅠ基因多态性与产后抑郁障碍的相关性

目的探讨雌激素α受体(ERα)基因多态性与产后抑郁障碍发生的关联性,为产后抑郁障碍发生的病因机制提供遗传学证据,进而为疾病基因诊断与治疗提供理论基础。方法选取产后抑郁障碍产妇(产后抑郁组)与健康产妇(正常对照组)各45例,运用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应分析法、基因记数法统计两组ERα基因的基因型和等位基因频率,分析ERαPvuⅡ和XbaⅠ多态性与产后抑郁的关联性。结果产后抑郁组与正常对照组ERαPvuⅡ基因型及等位基因(P与p)频率分布差异有统计学意义(P<0.05),产后抑郁组与正常对照组ERαXbaⅠ基因型及等位基因(X与x)频率分布差异无统计学意义(P>0.05),ERαPvuⅡ与XbaⅠ联合基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ERαPvuⅡ基因多态性与产后抑郁障碍发病有相关性,XbaⅠ基因型突变对于产后抑郁障碍发病无相关性,联合基因分析,产后抑郁产妇与健康产妇整体基因型分布相似。     

结核分枝杆菌耐药分子生物学机制研究进展

摘要：由于近年抗菌药物的滥用、耐药结核菌株基因突变和艾滋病共患结核患者的增多等因素,结核病的发病率呈上升趋势,临床出现大量的耐药结核病患者,结核病的预防和治疗存在巨大困难。因此,全面了解结核菌耐药的分子机制对于预防和监测结核病的发生,建立快速耐药结核株分子检测方法和抗结核新药的研发至关重要。本文就耐药结核分枝杆菌常见基因突变和分子作用机制进行阐述。     

O-葡萄糖醛酸苷的生物合成研究进展

葡萄糖醛酸结合反应是机体内重要的一类代谢反应,其中O-葡萄糖醛酸结合是最常见的反应类型。O-葡萄糖醛酸苷的制备对于准确评估葡萄糖醛酸代谢产物的药理活性及安全性、药物代谢和药动学定量分析等研究至关重要。利用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)生物合成目标代谢物是制备葡萄糖醛酸苷的重要手段之一。综述了近年来利用生物转化技术制备O-葡萄糖醛酸苷的研究进展,包括利用植物、微生物、动物来源及人重组UGT酶等不同方法制备O-葡萄糖醛酸苷的最新进展,同时还综述了近年来国内外通过对生物反应体系和转化工艺的改进与优化,实现葡萄糖醛酸苷高效制备的相关技术和工艺特点。