| LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中布洛芬对映体的浓度 |
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| 引用本文： | 赵秀红,夏媛媛,黄玉荣,张爱杰,魏广力,司端运.LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中布洛芬对映体的浓度[J].中国药理学通报,2015(4):570-575. |
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| 作者姓名： | 赵秀红 夏媛媛 黄玉荣 张爱杰 魏广力 司端运 |
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| 作者单位： | 天津医科大学研究生院;天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室 |
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| 基金项目： | 国家科技部“重大新药创制”科技重大专项资助项目(No2012ZX09304002);天津市自然科学基金资助项目(No10SYSYJC28600) |
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| 摘 要： | 目的建立简便、快速、灵敏的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法,进行系统的方法学验证,并用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法以酮洛芬为内标,血浆样品经正己烷(含5%异丙醇)液萃取后,以甲醇:1 mmol·L-1甲酸铵(含0.2%甲酸,10%甲醇)(82∶18,V/V)为流动相,采用Lux 5u Cellulose-3(250 mm·4.6 mm,5μm)柱分离,流速为0.8 m L·min-1。通过电喷雾电离源以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 205.2/161.2(布洛芬)和m/z 253.1/209.2(内标,酮洛芬)。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性、稀释效应等。结果犬血浆中左/右旋布洛芬的线性范围为0.2~50 mg·L-1,最低定量限为0.2 mg·L-1,批内、批间精密度(RSD)介于1.01%~13.1%之间。Beagle犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(82.98±14.83)mg·L-1、(3.217±0.7298)h、(362.0±58.67)h·mg·L-1。单次口服给予消旋布洛芬后,其左/右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(70.62±14.81)/(74.48±20.08)mg·L-1、(1.520±0.9286)/(5.432±1.234)h、(177.8±34.18)/(649.6±200.2)h·mg·L-1。结论该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,能够同时测量血浆中左/右旋布洛芬的药物浓度,可用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。
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| 关 键 词： | 布洛芬 LC-MS/MS 血药浓度 Beagle犬 药代动力学 对映异构体 |
Vailidation of a LC- MS/MS method for quantification of ibuprofen enantiomers in Beagle dog plasma |
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| ZHAO Xiu-hong;XIA Yuan-yuan;HUANG Yu-rong;ZHANG Ai-jie;WEI Guang-li;SI Duan-yun.Vailidation of a LC- MS/MS method for quantification of ibuprofen enantiomers in Beagle dog plasma[J].Chinese Pharmacological Bulletin,2015(4):570-575. |
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| Authors: | ZHAO Xiu-hong;XIA Yuan-yuan;HUANG Yu-rong;ZHANG Ai-jie;WEI Guang-li;SI Duan-yun |
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| Institution: | ZHAO Xiu-hong;XIA Yuan-yuan;HUANG Yu-rong;ZHANG Ai-jie;WEI Guang-li;SI Duan-yun;Graduate School,Tianjin Medical University;State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics,Tianjin Institute of Pharmaceutical Research; |
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